【運動神經元疾病 - 肌萎兒臨終：我先去天堂找一個家，等把拔和馬麻】：「脊髓性肌肉萎縮症（Spinal Muscular Atrophy，簡稱SMA，俗稱小漸凍人）不多見，這些小朋友雖然肌肉萎縮、卻有個神祕的現象，他們多半非常聰明，而且特別貼心、甜蜜」，「榮總關渡醫院神經內科-高克培醫師」不由地回想起幫一個小病友做緩和醫療（hospice）的經過。
　　
■我跟病童說了一個祕密
30多年前，我有一個7、8歲患者，他的可愛令人憐惜難忘。小病人3、4年中被帶來門診幾次，他爸媽很信任我，充分了解小朋友的未來。最後一次來，他早已不清的口齒變得更斷斷續續，他沒氣、沒力地說：「晚上總是做噩夢、好可怕啊。」
　　
媽媽也說，他近來心情很不好、不大肯說話，而且身上老是冒冷汗，稀飯只能一小口一小口、好慢地勉強吞，更不敢喝水，我看他心跳超快，我知道小朋友不會太久了，他爸媽看出我的無奈，在輪椅後面露悲傷、無助…。
　　
突然我靈機一動，要他爸媽暫出診療室，因為「我要跟他說一個祕密」。
　　
我問他：你愛不愛你們家？
　　
他說：愛啊！
　　
我再問他：你們家是誰找到的？
　　
他說：當然是我把拔和馬麻。
　　
我又問：是你、還是你把拔和馬麻先來這個地球？
　　
他說：當然是我把拔和馬麻。
　　
我說：那好，萬一你先去天堂，怎麼辦？
　　
他想了好一會兒，一字一字咕咕嚕嚕地說：
　　
好啦，我一定會在天堂找一個可愛的家等我把拔和馬麻。
　　
道別幾個月後，他爸爸打電話到診間，很平靜地謝謝我，說兩個星期前夜裡小朋友走了，走前一直很高興，常常對他和媽媽說：「這次換我先去天堂，我去那裡要找一個家，等你們來。」【註1】
　　
■還記得曾經紅極一時的「冰桶挑戰」嗎？
當時冰桶挑戰讓俗稱「漸凍症」的「肌萎縮性脊髓側索硬化症」（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡稱ALS）獲得大家的認識與關注；而同樣是運動神經元疾病的「脊髓性肌肉萎縮症」（Spinal Muscular Atrophy，簡稱SMA，俗稱小漸凍人），也是一種遺傳性的疾病，但跟ALS不一樣的是，ALS通常在成人時才會發病，但SMA多半在嬰兒時期、兒童時期就會發病。【註2】
　
■運動神經元疾病(漸凍人)
提起運動神經元疾病，一般人或許會覺得很陌生，但如果說是「漸凍人」，可能就恍然明白。運動神經元疾病（Motor Neuron Disease，簡稱MND ），俗稱「漸凍症」，醫學教科書中常以其病變位置為名，稱之為「肌萎縮性脊髓側索硬化症」（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡稱ALS ）。
　
曾經有許多名人罹患運動神經元疾病這項疾病：1939年美國洋基隊著名棒球明星Lou Gehrig被診斷出罹患此病，當時36歲的他曾經創下許多美國職棒史上空前的紀錄並4次奪得美國職棒大聯盟最有價值球員MVP獎；然而不論醫師如何努力醫治，他還是在四年後告別深愛他的全美球迷，因此在美國這個疾病習慣被稱為「葛雷克氏症」(Lou Gehrig's disease)。
　
在眾多患者中，最讓世人印象深刻的是：繼愛因斯坦後，目前全世界最偉大的理論物理學家─史蒂芬‧霍金 (Stephen Hawking) 博士，他出生於1942年，在他21歲就讀牛津大學三年級時便罹患「漸凍症」，且在短短幾年內便全身癱瘓。
　
然而四十幾年來他一直以完全癱瘓、無法言語的身軀從事世界最頂尖的研究，靠著電腦溝通輔具的幫忙，仍持續在實驗室從事天文物理研究工作，從不間斷，直至76歲之齡與世長辭。另外，中國共產黨主席毛澤東也是因罹患「漸凍症」過世，從毛澤東私人醫生所著的書籍中，就可以瞭解其痛苦的罹病經過。
　
「運動神經元疾病」是世界衛生組織公告21世紀重要困難治療的疾病之一，這種疾病最可怕之處在於患者中樞神經系統的運動神經細胞會快速進行性凋亡，患者在兩三年內逐漸出現神經肌肉萎縮、四肢癱瘓、無法言語、無法吞嚥、甚至呼吸衰竭，以致於必須長期依賴呼吸器維生，外觀看來就像植物人一樣。
　
然而他們的意識卻非常清醒，感覺正常，就像是活生生的靈魂被禁錮在一個的僵死軀殼裡，完全無法與外界溝通，我們稱之為「漸凍人」，但其痛苦更甚於「植物人」。運動神經元疾病是一種殘酷的病症，患者只能眼睜睜的看著自己的全身肌肉逐漸萎縮，症狀一天天惡化，卻無能為力。
　
■運動神經元疾病好發於中壯年人
根據最近一項調查研究發現，台灣每年約有500位運動神經元疾病新發生個案，近年來其盛行率更有逐年增加之趨勢。未來隨著人口逐漸老化，這種可怕的中樞神經退化性疾病勢必有增無減。運動神經元疾病好發於中壯年人，男性罹患機率約為女性的1.5倍。
　
■臨床症狀
人類的大腦就像一部超級電腦，統管全身的每一個器官，是人體中最忙碌也最權威的器官，它每分每秒都在發號司令，指揮身體各部門如何運作。
　
其中運動神經元細胞負責指揮全身的肌肉運動功能：
▶位於「大腦」中的運動神經元，我們稱之為「上運動神經元」
▶位於「腦幹及脊髓」中的運動神經元則稱為「下運動神經元」
運動神經元疾病的主要病變位置就是在這兩個部位。
　
▶當上運動神經元發生病變時
患者會有四肢緊繃、無法協調、肌肉僵直、甚至嚴重抽痛的現象，並且由於四肢神經反射異常增強，患者的膝蓋與腳踝經常只要一碰觸就會一直抖個不停。
　
▶若是下運動神經元發生病變時
多數會從手掌或腳掌開始出現肌肉萎縮現象，接著向上蔓延，影響到大腿、手臂、肩膀、頸部、舌頭及呼吸肌肉等，最後患者甚至會全身癱瘓，呼吸衰竭，只能依賴呼吸器維生。
　
罹患運動神經元疾病的患者主要是運動神經萎縮，其感覺神經並未受到侵犯，雖然患者的四肢無法動彈，也無法自行呼吸，但自始至終意識卻非常清楚，冷、熱、痛、癢等感覺亦像正常人一樣清晰敏銳，然而這也正是痛苦之所在。
　
■致病因素
罹患運動神經元疾病的病人常會無語問蒼天：為什麼我會得到這種病？
　
運動神經元疾病究竟是如何發生？多年前科學家就發現運動神經元疾病患者的神經細胞中常有麩胺酸(Glutamate) 過度堆積的現象。麩胺酸存在我們的中樞神經系統裡，是一種非常重要的興奮性神經傳導物質，負責快速神經傳導，與個體的認知、記憶、運動等功能有關。麩胺酸在正常情形下是無害的，但若是累積過多，就會在運動神經元細胞內產生毒性，並造成神經細胞壞死。
　
關於運動神經元疾病的致病機轉，以往有過許多假說，包括：病毒感染(如：小兒麻痺病毒及愛滋病毒皆可導致成人發生類似運動神經元疾病的症狀)、食物毒素(如：關島土著傳統食物中的毒素BMMA可以導致運動神經元疾病)、其他還有重金屬中毒(如：錳中毒、鉛中毒)等學說，但後來的研究發現這些都不是主要的原因，且無法解釋大多數的運動神經元疾病。
　
近年來拜基因科技發達之賜，我們漸漸瞭解：基因功能異常才是其真正的致病原因。 十幾年前科學家便發現一種稱為SOD1的基因可以造成運動神經元疾病，科學家利用突變的SOD1基因植入老鼠體內，證實可以引發典型的運動神經元疾病。
　
科學界一度以為已經找到最根源的解答，然而當應用到臨床研究上時才發現，這只是個次要的基因，因為只有百分之一的運動神經元疾病患者有此基因異常，這個結果一度令科學界沮喪。
　
所幸經過不斷的努力，最近英國國王學院(King’s collage)的科學家在運動神經元疾病研究上取得重大突破，他們已經找到一種與大多數運動神經元疾病直接相關的基因變異，並發表在2008年2月的科學雜誌(Science)上，這種基因稱為TARDBP基因。
　
之後的研究也發現這個基因所造成的神經細胞內一連串分子變化確實與這個疾病的致病機轉有著密切的關連性，這對於該疾病的研究是一個重要的里程碑，這些發現可以幫助我們瞭解運動神經元疾病的真正發病機轉並進而找出根治的方法。【註3】
　
■漸凍症基因療法臨床試驗 帶來治癒曙光
2020年，《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine; NEJM）最新發表的2 項重要研究，為 ALS 病友帶來了一絲治療的曙光：基因療法有效抑制了致病基因的表現，改善了與疾病相關的指標！
　
對於具有SOD1 基因致病突變的ALS 病友而言，調節 SOD1 突變基因的表現進而降低突變基因所製造的毒性蛋白量可能具有治療的作用。在SOD1 突變的ALS 動物模型中，這類療法減緩甚至逆轉了運動神經元的退化死亡。最近，兩個獨立的研究團隊分別通過兩種基因療法，在攜帶 SOD1 突變ALS 病友中研究抑制 SOD1 基因表達可能帶來的治療益處。
　
■漸凍人症目前有很多未知之謎，其中包括發病的原因尚不明朗
根據美國國立衛生研究院（NIH），現有證據表明，基因和環境因素可能是導致漸凍人症的原因，55～75歲的人和男性是易發群體。
　
罹患漸凍人症的病人，可以通過藥物、物理治療和營養補充等方法，來延緩疾病的進程，但沒有治癒方法。根據美國漸凍人協會（ALSA），漸凍人的平均存活壽命是3年，只有5%的人可以存活20年或以上。
　
然而，霍金卻在被診斷漸凍人症之後，活了55年之久，不僅超過了當年醫生的預測，也超過了迄今為止的紀錄。
　
漸凍人協會的首席科學家Lucie Bruijn對《時代雜誌》表示「漸凍人症是很複雜的案例，每個人情況都極為不同」，霍金的長壽也許與他的基因、接觸的環境因素，以及無微不至的臨床護理有關。
　
霍金自己則認為，讓他能夠抵抗病魔的，是活躍的思維和幽默感。
霍金說：「至少這告訴了人們，人不能失去希望。」【註4】
　
【Reference】
1. 來源
Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, et al. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. The New England Journal of Medicine. 2020 Jul;383(2):109-119. DOI: 10.1056/nejmoa2003715.
　
Christian Mueller, James D Berry, D McKenna-Yasek, et al. “SOD1 Suppression with Adeno-Associated Virus and MicroRNA in Familial ALS.” The New England journal of medicine 383 2 (2020): 151-158 .
　
➤➤資料
∎註1
(元氣網)「肌萎兒臨終：我先去天堂找一個家 等把拔和馬麻」：https://health.udn.com/health/story/5960/4249033?from=udn-referralnews_ch1005artbottom
　
∎註2
(Heho健康)「肌肉萎縮是嬰兒死亡率最高的遺傳疾病！孕前預防、檢查、治療一次看懂」：https://heho.com.tw/archives/87376
　
∎註3
臺北市立聯合醫院忠孝院區「神經內科-運動神經元疾病(漸凍人)」：https://tpech.gov.taipei/mp109171/News_Content.aspx?n=73F717BEABAB7172&s=8B753E510FF8BAD8
　
∎註4
大紀元 epochtimes.com「霍金患致命漸凍症 卻多活50年 原因為何？」 ：https://www.epochtimes.com/b5/18/3/15/n10218912.htm
　
➤➤照片
∎ (研之有物)當體內的油電混和車「電池壞了」！運動神經元退化：https://research.sinica.edu.tw/motor-neuron-diseases-mir-17-92/
　
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【Controlholic控制狂的走馬看花:D】

運動單元motor unit，以骨骼肌為例，指的是運動神經，以及它支配的所有肌肉纖維。運動神經傳遞神經衝動，讓它連接到的肌肉產生收縮。

運動神經的神經元（細胞體）位於大腦的運動皮質，腦幹或是脊髓中。運動神經元又分為上運動神經元與下運動神經元，它們有很長的軸突：上運動神經從腦部出發，連接到脊髓；下運動神經元從脊髓出發，連接到它要控制的目標：可以是骨骼肌——產生動作；或是顱神經——可產生表情、咀嚼、發聲以及吞嚥；或是連接到內臟器官。

美國西雅圖艾倫腦科學研究所（Allen Institute for Brain Science）及匈牙利塞格德大學（University of Szeged）研究團隊，在2018年合作發表了一篇研究，提出並命名了一個新類型的神經元：玫瑰果神經元（rosehip neuron）。

就像肌肉有不同的分類，神經元的分類方式也有不同的切入點，例如使用形狀、用不同的基因和蛋白質表現、或是電生理學特性（例如動作電位的頻率和適應性（adaptation））來區分。

Highlight蠻有趣的幾點：

1. 神經科學家發現，和一般的錐狀神經元比較，這個新發現的神經元樹突很濃密，狀似玫瑰花果，因而命名。
2. 這個玫瑰果神經元並沒有在囓齒動物的腦部（沒錯就是實驗常用的小白鼠）被發現，只有人類大腦中有。
3. 玫瑰果神經元是抑制型的神經元。
4. 玫瑰果神經元連接到遠端的錐狀神經元樹突。

目前雖然尚無更多的相關研究，不過科學家們懷疑，此發現可能可以解釋：為何一些腦部疾病的治療，在動物實驗中似乎有效，但轉移至人體時反而失敗。

以及，玫瑰果神經元有連接到錐狀神經元的樹突，而錐狀神經元發送指令，由下行神經路徑負責輸出，因此玫瑰果神經元，可能可以針對下行指令進行調控。結合我們已知，屬於抑制型的神經傳導，跟精細的動作調節十分相關。玫瑰果神經元對於動作控制到底有什麼影響呢？也是令人十分期待後續的研究結果。

參考資料：
Boldog, E., Bakken, T.E., Hodge, R.D. et al. Transcriptomic and morphophysiological evidence for a specialized human cortical GABAergic cell type. Nat Neurosci 21, 1185–1195 (2018).

所以為什麼有人運動會抽筋？
為什麼什麼事都不做也抽筋？
晚上睡覺睡到ㄧ半還會抽筋？

諾貝爾化學獎得主麥金農（Rod MacKinnon）說：「抽筋主要起因是神經，而不是肌肉。」

#吃辛辣食物會減少抽筋

「因爲神經接受較大的感覺訊息，抑制肌肉上運動神經元的傳導。」

#你知道鈴木ㄧ郎為了維持體況每天早上都吃咖哩飯嗎

#吃就對了

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參考資料：
一、作者 張文亮。《牽一只蝸牛去散步》。校園書房出版社。

【協調性上集】到底什麼是協調與敏捷？｜神經元網路觀點｜流暢哥｜運動科學
我們常說的協調性指的是甚麼？敏捷是什麼？
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今天讓我們從神經元網路的角度來看協調性這件事
了解如何提升協調性與敏捷
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流暢哥IG：https://www.instagram.com/rotator_bro/?hl=zh-tw
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#協調 #敏捷 #神經元 #流暢哥 #運動科學 #籃球 #籃球訓練 #神經元網路 #網路 #如何提升協調性 #機器學習

本集主題：「腦癒力：最強大的大腦神經功能鍛鍊術
」介紹
　　　　　　　
訪問作者：李政家
　　　　
內容簡介：
重啟弱化老化的腦神經功能，
消除疾病與焦慮，增強記憶力、預防失智症
　　　　
　　•脖子一碰到衣服標籤就靜不下來、坐不住，代表大腦發展出問題！
　　•手腳冰冷、整天昏昏沉沉、爬沒幾階樓梯就氣喘吁吁，是大腦缺氧缺糖警訊！
　　•眼睛發癢、容易有痰、鼻塞、有慢性過敏，是大腦發炎的反應！
　　•消化不良、坐不住或成人背部怕癢，長期容易導致脊椎側彎、腰痛！
　　　　
　　☉「功能神經學」不使用藥物和侵入性治療
　　在台灣，「功能神經學」對許多人來說還相當陌生，生病了，只能求助傳統西醫的治療，但許多慢性病及文明病，實際上是科技進步與生活形態的改變，例如電磁波、藍光、加工食品、環境荷爾蒙等，使大腦無法獲得有效率休息及深層修復，導致大腦失衡進而弱化人體的自癒能力。
　　　　
　　其實在國外，「功能神經學」已經有一套全人理論與實際作法，是融會大腦神經科學的獨特醫學，有助於避免大腦退化，同時活化大腦。換句話說，當大腦平衡了，疾病就會遠離你。
　　　　
　　「功能神經學」主要是透過各種外在的刺激方式或特定的功能性復健運動，活化病人的大腦神經迴路，因而改善患者的臨床症狀，也因為不使用藥物和侵入性的治療方式，因此著重在早期預防找出問題的根源。除了刺激活化、復健運動，還須配合改善日常生活環境和各種生活習慣，例如避免飲食、污染源、電磁波、光照、日常用品中的有毒物質等等。
　　　　
　　☉大腦第一怕缺氧、第二怕缺糖
　　李政家博士指出，「氧氣」和「葡萄糖」是腦細胞所需要的基本養分，但過多或過少都不行！常見的手腳冰冷、正餐前感到焦慮恐慌、飢餓時會身體發抖，甚至貧血、睡眠呼吸中止症、氣喘等，都是大腦缺氧缺糖的警訊。
　　　　
　　由於大腦和身體四肢都屬於身體的末稍，如果你有手腳冰冷的現象，將導致血管內血糖和胰島素過高，表示此時血液中的葡萄糖無法進入身體的末端，包括你的大腦。
　　　　
　　一旦葡萄糖供應不足，便會分解釋放出大量蛋白質，並且堆積在附近的大腦神經元，更多的腦細胞因此相繼死亡，於是造成大腦退化。同樣的，末稍循環不良會導致細胞氧氣供應不足，直接影響了大腦的功能，加速細胞退化。
　　　　
　　☉隨時給大腦新刺激、攝取好油、排除干擾因子
　　身為青壯年的大腦，退化速度比起上一代情況更嚴重；青少年甚至更小的兒童，智慧型手機和平板電腦已經是他們生活的必需品，造成情緒障礙、過動的孩子比率變得很高，這真可說是一種文明的代價。想要讓大腦回春、活化，務必將維持大腦系統健康的三大要素牢記在心。
　　　　
　　●要素1：持續的外界刺激活化→例如減少依賴衞星導航和通訊軟體，練習使用地圖促進方向感，增加實際人際溝通互動的頻率，甚至要營造特定的環境，像是多去大自然走走。
　　　　
　　●要素2：攝取好油，提供大腦神經細胞所需要的養分→像是夏威夷豆、胡桃等堅果，以及富含Omega-3的魚油，能抑制發炎反應，對於促進大腦的成長和修復受損的大腦具有關鍵效果。
　　　　
　　●要素3：排除生活中干擾大腦細胞的各種因子→包括食物中的人工色素、阿斯巴甜、味精、裝潢或家具常見的甲醛，以及生活中不知不覺接觸到的重金屬等，都隱藏在我們的日常生活中，分分秒秒影響大腦。
　　　　
　　☉對衣服標籤敏感、怕癢，代表大腦發展出問題
　　大腦分為左右兩邊，左腦屬於邏輯、細節、理性、智商；右邊屬於藝術、創造力、感性、人際關係，雖然右腦具有控制身體兩側的能力，但左腦只具備右側身體的能力。
　　　　
　　左右腦各自有發展的關鍵時期，例如0~3歲是右腦發展時期，大肌肉的運動、非語言的人際互動，都是強化右腦發展的活動；3~7歲是左腦發展時期，小肌肉的精細動作、語言學習、邏輯的訓練等。左右腦的發展有如爬樓梯般，必須一階一階、循序漸進。當大腦出現問題時，將導致身體肌肉張力異常，並且會伴隨自律神經失調的現象，影響內臟正常功能的運作
　　　　
　　「功能神經學」提供幾個簡單的原始反射，來測試身體肌肉張力變化的形態，就能得知大腦發展時程是否完整，例如：戴手環或手錶時會坐立難安、對衣服標籤敏感坐不住、背部怕癢……等，容易導致注意力不集中，長期容易導致脊椎側彎、腰痛等脊椎問題。
　　　
作者簡介：李政家
　　旅美行醫20年，除了國內外完整醫學訓練外，還領有美國脊骨神經醫學博士學位。執業期間，融會脊骨神經學、功能神經學、免疫預防醫學和量子自然醫學，以及多年臨床經驗，不間斷地探索生活中的過敏原、干擾因子和環境因素對人體健康的影響。
　　　　
　　同時並且從細胞粒線體產生能量的角度切入，探究如何透過充分的細胞能量供給達到活化細胞的目的，以期能不開刀、不吃藥，靠著一些非侵入性的復健治療與生活習慣的改變，幫助提高人體自癒力，並推廣正確的健康新思維。
　　　　
　　學歷
　　• 中山醫學大學復健醫學系
　　• 美國南加州健康科學大學 脊骨神經醫學博士（Southern California University of Health Sciences ,Doctor of Chiropractic）
　　• 運用量子醫學（Applied Kinesiology應用肌肉動力學）300小時訓練，開課單位：ICAK-International College of Kinesiology
　　• 臨床量子心理學（Neuro Emotional Technique-NET）80小時，開課單位：AHHA-American Holistic Health Association
　　• 食物酵素療法（Loomis Enzyme Therapy）150小時，授課單位：Food Enzyme Institute
　　• 人體反射點療法（Total Body Modification-TBM）100小時，開課單位：courses by Dr. Victor Frank
　　• 南氏去過敏療法（NAMBUDRIPAD’S ALLERGY ELIMINATION TECHNIQUES-NAET）300小時訓練，授課單位：NAET Training Institute
　　• 功能醫學課程（Functional Medicine） 2010-至今，授課單位：Functional Medicine University
　　　　
　　執照
　　• 美國加州脊骨神經科醫生、加州物理治療師（Karl C. Li, DC, PT）
　　• 台灣物理治療師
　　　　
　　　　　　　　　　　　
作者粉絲頁： 李政家 醫學博士
　　　　
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