多重抗藥性細菌（MDRO）
#teaching #infection
MRSA（methicillin 無效，用 vancomycin, daptomycin, linezolid 治療）、VRE（vancomycin 無效，用 daptomycin, linezolid, tigecycline 治療）、ESBL（用 carbapenem, flomoxef 治療）、CRE（carbapenem 無效，用 fosfomycin, tigecycline 治療），CRAB（carbapenem 無效，用 cefoperazone/sulbactam，colistin 治療）。

困難梭狀桿菌是一種厭氧性細菌，因為很難培養而得名。此菌引起的偽膜性腸炎佔了抗生素造成腹瀉原因的 20%。其危險因素是廣效性抗生素（盤尼西林類、頭孢菌素、quinolone、carbapenem）、年老、近期住院或住安養院、免疫抑制、癌症化療、大腸疾病或手術、曾有困難梭菌感染（復發率五分之一）、PPI 等。

症狀是在使用抗生素二天至數週內（甚至停藥後數週內）出現（水性）腹瀉、腹痛、發燒、血液白血球增加、糞便有黏液或膿等，可能有毒性巨結腸、低血量、急性腎傷害、腸阻塞、腸穿孔、死亡（> 65 歲的病人有 9% 在一個月內死亡）等併發症。

困難梭菌的診斷是用 EIA 測定糞便毒素 A+B。其敏感性 65%，特異性 95%，陽性似然率 13，陰性似然率 0.37。其他也能用核酸増幅檢査、PCR、糞便培養（極少使用）、糞便穀氨酸脫氫酶（GDH）、大腸鏡（僅用於無法診斷或是治療失敗的病人）等診斷。metronidazole 或 vancomycin 治療 10 天，如果沒有改善，最新的治療是糞便移植（將正常人的糞便稀釋從口服膠囊、灌腸或是大腸鏡放入）。

「人類微生物體計畫」的教訓是與外界溝通的正常皮膚、口腔、胃腸道、生殖泌尿道、尿液本來就有許多株細菌，只有當這個微生物族群失去平衡時才會生病。

醫學是困難的，也是容易的：困難的是抗生素治療可能會造成困難梭菌感染，容易的是有時候最好的治療是不要治療。

「花甲男孩轉大人」的教訓
https://medium.com/…/%E8%8A%B1%E7%94%B2%E7%94%B7%E5%AD%A9%E…

抗生素與細菌
https://medium.com/…/%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%B4%A0%E8%88%87%E…

感謝加護病房查房日誌學長的點檯 (咦)

關於 Linezolid (Zyvox) 的資訊，學長描述的相當詳盡 (https://ppt.cc/f9Akfx)，以下謹補充一點資訊：

全文連結：http://cestlapharm.blogspot.tw/2018/05/linezolid-zyvox.html
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【抗菌範圍】
▋Linezolid 是革蘭氏陽性球菌 (GPC) 專武，對於 MSSA, MRSA, Enterococcus spices 殺菌速度同樣威猛且快速，另一方面，對於 Streptococcus pneumoniae (PSSP, PISP, PRSP) 都有非常好的效果。
　　　
【穿透能力 / 治療效果】
▋Linezolid 在肺泡組織、皮膚軟組織、骨骼等部位的穿透能力極佳，在關節腔的穿透力也不錯，因此對皮膚軟組織感染、肺炎、骨髓炎有很好的治療效果。特別是在肺炎，自從 2016 年健保放寬 linezolid 在肺炎的適應症，使其在某些狀況可以作為 MRSA pneumonia 的第一線治療後，確實嘉惠了不少病人。

▋Linezolid 於下列適應症雖然是 off-label use，但仍有 guideline 推薦使用，如導管相關之MRSA/VRE 菌血症 (catheter-related bacteremia)(IDSA, 2009)、心內膜炎 (infective endocarditis)(AHA guideline)。而對於 Enterococus or Staphylococcus 引起之醫療相關中樞感染，IDSA 2017 healthcare-associated ventriculitis & meningitis guideline 將 linezolid 擺在當 beta-lactam 或 vancomycin 無法使用或治療失敗時之替代用藥
　　　　
【副作用 / 劑量】
學長講得很清楚了，這邊不多贅言，附上一張之前做的小表格供參 (https://ppt.cc/fdWM0x)。
　　　
【交互作用】
▋Linezolid 具有 MAO inhibition 的特性，會大幅度抑制腦內 monoamine 的代謝 (epinephrine, serotonin, dopamine)，因此若與 tryptophan 及部分藥物併用，可能會增加 serotonin syndrome 或hypertensive crisis，過往有許多致死案例，不可不慎！

▋一般建議，若 linezolid 與這些具有交互作用的藥物併用，需要錯開前、後14天。

▋以下為常見與 linezolid 為絕對禁忌交互作用等級的藥物：
☑ Antidepressants: SSRI, SNRI, SARI (trazodone), NDRI (bupropion), TCA, TeCA
☑ 5-HT1 receptor agonist (-triptans), buspirone, cyproheptadine
☑ Narcotics: meperidine (Demerol), codeine, tramadol,
☑ COMT inhibitor, MAOi, carbamazepine, methyldopa, levodopa, pseudoephedrine, methylphenidate

▋我們臨床上遇到的往往是在經驗性抗生素治療失敗後轉用 linezolid，在 stat 已經催下去的時候，我們根本來不及停用這些交互作用等級為 contraindication 的藥物，更遑論錯開 14 天了，花朽唉度？

本魯藥師目前的做法是會先告知臨床醫師這個交互作用的嚴重性，並盡可能的抽換這些藥物，若無法避開必須併用，也請謹慎監測相關生命徵象，一旦懷疑患者出現 serotonin syndrome 或是 hypertensive crisis，請即刻停止 linezolid。如果天公伯保庇安然無事，也請記得在 linezolid 治療結束 14 天後換回他原本使用的藥品。
　　　
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【醫學藥學發展的同時，也要兼顧人文溫度】
在美國，曾因住院醫師高工時而疏於注意到這個致命的交互作用，導致一位 Libby Zion 的大學生死於 serotonin syndrome。而後 Zion 的父親化悲憤為力量，致力於改善因住院醫師高工時所帶來的醫療風險，最後催生 "Libby Zion Law" 以約束美國住院醫師工作時數，避免憾事重演。
延伸閱讀：New Changes in Medical Residency Requirements Announced – The Libby Zion Case Lives On. (https://ppt.cc/fWSQpx)
延伸閱讀：新光急診醫學科 張志華醫師 － Serotonin Syndrome (https://ppt.cc/fptZTx)
延伸閱讀：醫勞盟 － Libby Zion 與住院醫師工時 (https://ppt.cc/f1N5Hx)

#linezolid #Zvyox #MRSA #VRE #MAOinhibit
#serotonin_syndrome #hypertensive_crisis

[2018.4.16 聊聊保健-萬古黴素抗藥性腸球菌之現況及治療]

近期因為開始做益生菌的衛教與商品辨識，我們會發現很多民眾喜歡長期使用含腸球菌的菌種，因為球狀結構整腸感受性強，又對一些抗生素有耐受性，但106.10.19以衛授食字第1061302521號預告限制「糞腸球菌(Enterococcus faecalis)及屎腸球菌(Enterococcus faecium)不得作為食品原料使用」"草案"，那到底還要不要選擇含有腸球菌的保健食品呢?故今天有來說說這個大家不注意，卻做為長期保養的腸球菌。

腸球菌(Enterococcus spp.)為革蘭氏陽性球菌，屬於人類和動物腸道中的正常菌叢，但腸球菌容易在"免疫不全的病人"(重要!!!)造成感染。腸球菌在美國的醫療照護相關感染中，是第二或第三常見的致病菌 (12%) ，造成的感染部位以血流感染和泌尿道感染居多。但隨著我們使用抗生素的廣泛使用，腸球菌也出現 vancomycin 的抗藥性。

2010 年美國研究報告指出，VRE 在多重抗藥性致病菌中雖然比例降低，但總個案數依然增加，其中 Enterococcus faecium 對vancomycin 抗藥甚至高達 82%。

而在台灣Vancomycin-resistant E. faecium (VR E. faecium 抗萬古黴素腸球菌) 造成的感染中，醫學中心加護病房由 2005 年的 13.4% 增加至 2014 年 50.7%，區域醫院加護病房則由 8.8% 增加至50.4%。在近期住院或使用vancomycin 治療過的透析病人中，有高比例會得到 VRE 移生和感染。且長照機構的住民發生 VRE 移生的機率增加。故若腸道含有大量的抗萬古黴素腸球菌，對於受到感染免疫不全的病人，則是建議不要使用的。

結論：
在免疫功能正常的情況下，是可以安心服用腸球菌的，但不建議長時間做保養食用(會建議服用7-14天休息2-3天)。

若是免疫功能不全或是正在使用Vancomycin則是不建議使用，可改用A菌(嗜乳酸桿菌)+B菌(比菲德氏菌)，用A菌改變腸道環境+B菌駐紮排擠壞菌的保養方式，調整腸道突如其來的菌相不平衡。

以上是被問到了問題後，簡單的分享，期許大家都可以想一想在機構住民使用上的狀況。我們一起學習討論，或許就能找到對住民更好的解。