腎之呼吸 ! 重啟腎臟自然生血 -- HIF 生血素
作者: 葉時孟醫師 ( Shih-Meng Yeh, MD )

常見的臨床情境

王媽媽是 60 歲的女性，因糖尿病併發腎病變而進入透析 ( 洗腎 )，雖然從慢性腎臟病時期就開始施打紅血球生成素，但仍長期貧血，血色素只有 7.0 -7.5 g/dl ( 正常人參考值 12-14 g/dl，透析腎友 10 -11 g/dl )。

血清鐵是 15 ug/dl ( 參考值 30-160 ug/dl )，總鐵結合能 ( Total iron binding capacity TIBC ) 150 ug/dl ( 參考值 230- 400 ug/dl )，所以血中的鐵運送飽合度僅約 10%，但血中的儲鐵蛋白 ( Ferritin ) 卻高達 1300 ng/ml ( 參考值 10- 200 ng/ml ) !

這是在治療透析腎友最頭痛的狀況，嚴重貧血的狀態，但即使紅血球生成素打到很高的劑量也不見起色，明明體內鐵質的存量很多，但是利用率卻很差，這我們稱之為功能性缺鐵。

紅血球生成素製造不足，鐵質利用不好，是很多重度腎臟病和透析腎友的問題，有沒有解方可以ㄧ次解決兩個問題？ 有，HIF 生血素。

腎之呼吸，肝腎間質細胞覺醒產生紅血球生成素

鬼滅之刃中有各種不同的呼吸法，根據《鬼滅之刃》漫畫第 5 話的解釋，「全集中呼吸」的明確定義就是：透過吸入大量氧氣到肺部，讓更多的空氣進入到血液之中，加速血液的流動以及心臟的跳動，這樣的話體溫就會上升，而當人體溫上升、血液變熱之後，人類就能擁有跟鬼一樣強大的身體！

而腎臟原本功能衰退後，殘存間質細胞製造紅血球生成素的能力大幅衰退，但負責製造紅血球生成素的這些間質細胞，對於人體缺氧時產生的缺氧誘發因子 ( Hypoxia inducible factor , HIF ) 相當敏感。

當 HIF 作用時，會使肝腎殘存的間質細胞如善逸一般覺醒，並增生更多製造紅血球生成素的間質細胞，回過頭產生更多的紅血球生成素，重啟腎之呼吸，身體的自然造血供氧機能。

https://www.yesmalldr.com/2021/01/HIF%20stablizer.html

一名76歲，患有肺癌的男士，被發現有貧血。血色素8.7，MCV 81.3，血鐵檢查結果如下，他貧血的原因是甚麼呢？（答案如下）
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他得到的是慢性疾病貧血症（anaemia of chronic disease）。

不少慢性疾病的病人，如發炎、感染或癌症的病人，都會有一定程度的貧血，為什麼呢？原來這些慢性疾病會增加血液內的細胞激素（cytokines），刺激肝臟製造一種名叫hepcidin的化學物質。Hepcidin是身體調控鐵質的重要工具，它可以減少鐵質載體分子ferroportin的數量。Ferroportin原來的作用是把腸細胞吸收的鐵質及巨噬細胞儲存的鐵質釋放到血液中。當hepcidin令ferroportin載體分子減少，鐵質就會濟留在細胞中。病人其實鐵質足夠，不過被困了在細胞中，於是就會有類似缺鐵性貧血的症狀。

科學家一般都相信這個機制是為了減少細菌的養分（因為有不少發炎情況都是細菌引起的，而細菌需要鐵去生長），從而保護身體。

因為身體儲存的鐵質多，所以血鐵檢查中的ferritin會正常甚至高，TIBC會低。但血入面的鐵是少了，所以iron會低。Iron saturation是iron/TIBC，一般是正常偏低。

之後有跟大家介紹過缺鐵性貧血。要得到缺鐵性貧血的診斷，最直接的方法當然就是做一個血鐵檢查（Serum iron profile），檢查一下身體中的鐵質。

血鐵檢查有幾個項目，包括iron、TIBC、iron saturation、ferritin。要明白這幾個項目，先要理解一些基本的生理學知識。鐵質經過腸胃吸收後，會經由運鐵蛋白（transferrin）運輸到需要鐵質的身體組織。多出來的鐵質會與鐵蛋白（ferritin）及血鐵黃素（hemosiderin）等蛋白質結合，然後儲存在身體的巨噬細胞（macrophages）中。我們身體有一個很奇妙的機制，可以控制這些蛋白的數量，以確保鐵質可以適當地使用。例如當不夠鐵時，身體就會製造多些運鐵蛋白，以確保僅餘的鐵可以有效地運輸到需要的組織；身體也會減少製造鐵蛋白，因為在鐵質缺少的情況下，身體已經不需要這些蛋白去幫助儲存鐵質。

TIBC，全名total iron binding capacity，指血可以運載到的鐵總量，其實反映了運鐵蛋白的多少。Iron saturation指已經與鐵結合的運鐵蛋白的比例，也就是iron/TIBC。身體缺鐵的時候，運鐵蛋白增多，TIBC也就會變高。鐵質少了，運鐵蛋白多了，與鐵結合的運鐵蛋白的比例自然減少，所以iron saturation會低。

總的來說，缺鐵性貧血最典型的檢查結果就是iron低、TIBC高、iron saturation低、ferritin低。