<產業訊息>智擎NBTXR3腫瘤免疫成果有突破

#NBTXR3 #放射線治療 #PEP503 #鉿氧化物 #第三醫療器材 #軟組織肉瘤 #臨床試驗 #腫瘤免疫療法

智擎授權伙伴法國 Nanobiotix公司(NANOEuronext:NANO)宣佈，NBTXR3的第一組人體 臨床研究腫瘤免疫(nommuno-oncology)的數據顯示，NBTXR3將不具免疫反應的腫瘤(non-immunogenic ; cold tumor)轉化成具免疫反應的腫瘤(immunogenic;hot umor)藉此可提高免疫細胞對腫瘤的攻擊力。

此項研究腫瘤組織是取自智擎與法國Nanobiotix公司共同合作的PEP503(即NBTXR3)針對軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma)病患所進行之一項跨國樞紐性臨床試驗(pivotal trial, phase II/III registration trial)。智擎表示，本項研究擷取該試驗中26位患者在接受治療前與後的腫瘤細胞來進行檢驗分析比對，其中14例接受合併NBTXR3與標準癌症放射線治療，另12例則僅單獨接受標準癌症放射線治療。檢驗分析結果顯示，接受合併NBTXR3的放射線治療患者其免疫細胞(CD3+，CD8+)在腫瘤有顯著的增加，而僅接受放射線治療的患者，則是沒有差異。

腫瘤免疫療法是近年來新興並備受矚目的癌症治方法，一般的癌症治療方法包括手術切除及以放射線化學藥物或標靶藥物來殺死癌細胞抑制的生長，藉此來延癌症病人的存活期；而腫瘤免疫療法則是直接或間激發癌症病人自身的免疫系統，使之能分辨出癌細胞與正常不同，進而攻擊並消滅癌細胞，藉此來治療癌症。然而腫瘤免疫療法並非對所有的癌症病人都效，而是只對那些原本具有免疫性(immunogenicity)腫瘤的癌症病人有效。

智擎表示，從本次研究數據中發現，合併使用NBTXR3的放射線治療，不僅能破壞腫瘤細胞，同時還可以藉腫瘤細的免疫性死亡( immunogenic cell death, ICD)的作用，提高自身免疫細胞對腫瘤的攻擊力。因此，在與目前治療腫瘤的免疫藥物相比較下，NBTXR3另提供了一個創新合併療法，除了可併用放射線治療外，其尚可能與免疫腫瘤藥物如檢查點抑製劑(checkpoint inhibitors，如針對PD1PD1，PDL1，CTLA4等的產品)併用，促進潛在協同作用，以增加可以使用免疫療法的癌症病人數，並讓癌症病人多一個治療選擇的機會。

智擎指出，本項研究數據已在今年美國腫瘤醫學年會(2017 ASCO Annual Meeting)線上發表。

PEP503是一種奈米結晶的鉿氧化物，(crystalline hafnium oxide,HfO2)，以局部治療為目的，具有提升癌症放射作用。智擎公司已在2012年8月取得Nanobiotix公司的NBTXR3(即PEP503)在亞太地區進行開發與商業化的專屬授權。NBTXR3在歐洲及亞部份國家分類認定為第三醫療器材(class III medical device)。

資料來源：http://www.chinatimes.com/realtimenews/20170522001930-260410

《請提前安排暑假中的手術》

希望安排暑期中開刀的婦女朋友們請注意，由於每年選在六月下旬到八月中旬動刀者眾，我的一般手術（包括達文西手術在內）最好提前2-4週到門診安排，海扶刀（HIFU）子宮肌瘤消融手術則因目前已排到七月中到八月初了，因此希望暑期中處理者，務必在六月中旬之前安排好，以免向隅。
至於惡性腫瘤手術，通常會盡速安排插隊，盡量在兩週內完成檢查和手術治療。

子宮肌瘤無傷口新療法-海扶刀(HIFU)

高雄醫學大學國際長、附設醫院國際醫療中心主任、婦科主任、海扶治療中心主任 鄭丞傑教授 2015/06/17

　　子宮肌瘤是子宮最常見的腫瘤，據估計35歲以上的婦女，至少五分之一長有或大或小的肌瘤，40歲以上的婦女，五分之二以上的人有子宮肌瘤，其中不少人根本沒有症狀，且此瘤是良性，不大又沒症狀者根本不必大驚小怪，緊張兮兮。
　　形成子宮肌瘤的原因至今未明，不過可能和動情激素有關，因為絕大部份的肌瘤發生於育齡婦女，且停經後肌瘤大都會逐漸變小。但是不是因為體內女性荷爾蒙太多才造成子宮肌瘤？並非如此！長子宮肌瘤的婦女動情激素水平和一般人一樣，可能是她的子宮之動情激素接受體較多，或者接受體對動情激素之刺激較敏感所致。總之，可以說和體質有關；當然，可能也有家族傾向，媽媽女兒、姊姊妹妹常常「同病相憐」。

症狀
子宮肌瘤如向外長，稱為「漿膜下型」，通常不會引起出血症狀，大到相當程度會引起壓迫症狀。最常見的是長在肌肉層中，稱為「肌肉內型」，長向子宮內膜，亦即子宮腔的則為「黏膜下型」，兩種都會引起經量多、經期長，後者且會造成不孕或習慣性流產。
　　大致而言，子宮肌瘤造成的主要症狀是出血，有些則有下墜感、腹脹感，如向前壓迫到膀胱，則會頻尿或排尿困難，向後壓迫到直腸，則會便秘或排便疼痛。長期月經量太多或經期拖太長，會造成貧血、倦怠感、頭痛、呼吸困難等。
　　另外，究竟臨床上認為是子宮肌瘤，手術切下來發現是惡性肉瘤(Uterine Sarcoma,或稱肌肉癌)的機率有多高？我本人曾經統計過七千八百七十八個以子宮肌瘤切除術、子宮全切除術、子宮次全切除術（保留子宮頸）開刀切下來的「子宮肌瘤」，結果病理檢查，其中有十六個為惡性的子宮平滑肌肉癌（LMS）、子宮內膜間質肉癌（ESS）、惡性彌勒氏管混合肉癌（MMMT），因此惡性的機率和國外文獻的報告一樣，為千分之二、三之間。不過值得一提的是，這些惡性肉瘤即使手術切除，加上放療、化療，預後也大多不太好，死亡率常常超過一半以上，這是必須小心的一點。不久之前去世的美食作家韓良露，便是經診斷出子宮惡性肉瘤，手術到死亡，不到一個月。

手術治療
通常如果有下列情形：
　● 　 有明顯的不適症狀，例如月經量太大、月經期太長、貧血、頻尿等。
　● 　 在追蹤檢查中日益快速變大。
　● 　 停經後反而更顯著變大。
　● 　 長期不孕且無其他因素存在。
　　有上述症狀才需開刀，否則不必平白挨一刀，尤其是小於五公分的肌瘤，絕大多數是沒有症狀，不需動刀的。而手術時究竟只拿掉瘤，還是摘除整個子宮，需視肌瘤大小、位置、數目以及患者的年齡和生育狀況，做通盤考量，才能適當決定。不過，如果實在很在意子宮的存在，也不必因為已經不再生育，手術時就一定切除子宮。
而手術採取開腹、腹腔鏡、或達文西机械手臂手術，也是根据肌瘤大小、位置、數目、病人胖瘦、腹部有否開刀傷口及位置、曾否自然生產等因素而決定。
　　
藥物治療
有一些中醫、中藥商宣稱有中藥可以使肌瘤縮小，但是到目前為止，還沒有經過科學化研究證實有效且不會復發的藥方。
臨床上在門診所見，時常是已經大到七、八公分以上的腫瘤，子宮已經比拳頭還大，而且又月經量過多，嚴重貧血的中年婦女，由於害怕失去子宮，而四處亂吃中藥、草藥，過了幾個月再照超音波，發現腫瘤更大了，才死心接受手術。有些則是腫瘤似乎小了一些，但停藥就又很快地恢復原狀了。
其實現代醫學中，倒是有一種真的可以使子宮肌瘤變小的藥，那就是名為「腦下垂體激素促進素」（GnRH）的荷爾蒙製劑，商品名為Leuplin, Buserelin, Zoladex等，這種藥目前用於不孕症的治療中，它造成類似停經期的狀態，因此子宮肌瘤會縮小，問題是它既造成更年期的不適症狀，而且一旦停藥，肌瘤又恢復原來的大小，因此目前醫界並不建議用於治療子宮肌瘤，健保也不給付。不過有些醫師用於讓巨大的子宮肌瘤縮小些，然後再進行手術，可使手術的皮膚切口不必太大。
　　
海扶刀（ＨＩＦＵ）療法
２０１５年，台灣引進了免動刀的新療法－海扶刀，這是一種使用超音波穿過肚皮，將高熱能照在子宮肌瘤上的熱熔法。　海扶刀又叫超音波聚焦刀，是（「高強度聚焦超音波腫瘤治療系統（High-intensity focused ultrasound）」的譯稱，英文縮寫為「HIFU」，也被稱為聚焦超音波手術（FUS：Focused Ultrasound Surgery）。這是一種不需要切開皮膚，不需要穿刺就可以殺滅體內腫瘤的新技術，也有人稱之為「無創手術」。
　　超音波消融治療子宮肌瘤，是一種新的非侵入性（免開刀、不流血）治療子宮肌瘤的無創治療方式。治療原理和聚焦太陽光相似, 藉由從體外將超音波聚焦在體內子宮肌瘤處，使焦點區域產生高溫，讓子宮肌瘤組織壞死，達到無創消融子宮肌瘤的目的。
　　治療過程不損傷正常的子宮組織, 消融治療所產生的壞死組織可被正常組織逐漸吸收，使子宮肌瘤變小，達到減輕或緩解症狀。
　　超音波消融絕大部分是一次治療即可完成，治療的有效率在95％左右。判斷標準主要以症狀緩解，影像學檢查（磁振掃描和超音波掃描）判斷子宮肌瘤的
供血情況，肌瘤吸收程度等幾方面綜合考慮。當然超音波療法也存在5%失敗的情況，但即使治療效果不佳，對身體的傷害也很幾乎沒有，部分病例還可以再次超音波消融，亦不會影響後續使用其他治療方式。
　　高醫大附設中和紀念醫院從２０１５年４月起啟用南臺灣第一台海扶刀(北部在林口長庚醫院，中部在中山醫大附設醫院也各有一臺儀器)，健保不給付，收費１６－１８萬左右，和達文西機械手臂手術收費相差不多，但由於肚皮没傷口，又不必麻醉，預期將會吸引愛美的女性選擇這種新療法。

(本文原載於鄭丞傑著“你不能不知的子宮健康”一書，原水文化公司出版)

由於FB不斷地隨機刪去我們po上去的文章，使得不少網友一再詢問的問題，我想要請大家回去看舊文章卻已看不到。
因此有些文章只好重複再po出來，以求降低無端消失的機率。

子宮肌瘤無傷口新療法-海扶刀(HIFU)

高雄醫學大學國際長、附設醫院國際醫療中心主任、婦科主任、海扶治療中心主任 鄭丞傑教授 2015/06/17

　　子宮肌瘤是子宮最常見的腫瘤，據估計35歲以上的婦女，至少五分之一長有或大或小的肌瘤，40歲以上的婦女，五分之二以上的人有子宮肌瘤，其中不少人根本沒有症狀，且此瘤是良性，不大又沒症狀者根本不必大驚小怪，緊張兮兮。
　　形成子宮肌瘤的原因至今未明，不過可能和動情激素有關，因為絕大部份的肌瘤發生於育齡婦女，且停經後肌瘤大都會逐漸變小。但是不是因為體內女性荷爾蒙太多才造成子宮肌瘤？並非如此！長子宮肌瘤的婦女動情激素水平和一般人一樣，可能是她的子宮之動情激素接受體較多，或者接受體對動情激素之刺激較敏感所致。總之，可以說和體質有關；當然，可能也有家族傾向，媽媽女兒、姊姊妹妹常常「同病相憐」。

症狀
子宮肌瘤如向外長，稱為「漿膜下型」，通常不會引起出血症狀，大到相當程度會引起壓迫症狀。最常見的是長在肌肉層中，稱為「肌肉內型」，長向子宮內膜，亦即子宮腔的則為「黏膜下型」，兩種都會引起經量多、經期長，後者且會造成不孕或習慣性流產。
　　大致而言，子宮肌瘤造成的主要症狀是出血，有些則有下墜感、腹脹感，如向前壓迫到膀胱，則會頻尿或排尿困難，向後壓迫到直腸，則會便秘或排便疼痛。長期月經量太多或經期拖太長，會造成貧血、倦怠感、頭痛、呼吸困難等。
　　另外，究竟臨床上認為是子宮肌瘤，手術切下來發現是惡性肉瘤(Uterine Sarcoma,或稱肌肉癌)的機率有多高？我本人曾經統計過七千八百七十八個以子宮肌瘤切除術、子宮全切除術、子宮次全切除術（保留子宮頸）開刀切下來的「子宮肌瘤」，結果病理檢查，其中有十六個為惡性的子宮平滑肌肉癌（LMS）、子宮內膜間質肉癌（ESS）、惡性彌勒氏管混合肉癌（MMMT），因此惡性的機率和國外文獻的報告一樣，為千分之二、三之間。不過值得一提的是，這些惡性肉瘤即使手術切除，加上放療、化療，預後也大多不太好，死亡率常常超過一半以上，這是必須小心的一點。不久之前去世的美食作家韓良露，便是經診斷出子宮惡性肉瘤，手術到死亡，不到一個月。

手術治療
通常如果有下列情形：
　● 　 有明顯的不適症狀，例如月經量太大、月經期太長、貧血、頻尿等。
　● 　 在追蹤檢查中日益快速變大。
　● 　 停經後反而更顯著變大。
　● 　 長期不孕且無其他因素存在。
　　有上述症狀才需開刀，否則不必平白挨一刀，尤其是小於五公分的肌瘤，絕大多數是沒有症狀，不需動刀的。而手術時究竟只拿掉瘤，還是摘除整個子宮，需視肌瘤大小、位置、數目以及患者的年齡和生育狀況，做通盤考量，才能適當決定。不過，如果實在很在意子宮的存在，也不必因為已經不再生育，手術時就一定切除子宮。
而手術採取開腹、腹腔鏡、或達文西机械手臂手術，也是根据肌瘤大小、位置、數目、病人胖瘦、腹部有否開刀傷口及位置、曾否自然生產等因素而決定。
　　
藥物治療
有一些中醫、中藥商宣稱有中藥可以使肌瘤縮小，但是到目前為止，還沒有經過科學化研究證實有效且不會復發的藥方。
臨床上在門診所見，時常是已經大到七、八公分以上的腫瘤，子宮已經比拳頭還大，而且又月經量過多，嚴重貧血的中年婦女，由於害怕失去子宮，而四處亂吃中藥、草藥，過了幾個月再照超音波，發現腫瘤更大了，才死心接受手術。有些則是腫瘤似乎小了一些，但停藥就又很快地恢復原狀了。
其實現代醫學中，倒是有一種真的可以使子宮肌瘤變小的藥，那就是名為「腦下垂體激素促進素」（GnRH）的荷爾蒙製劑，商品名為Leuplin, Buserelin, Zoladex等，這種藥目前用於不孕症的治療中，它造成類似停經期的狀態，因此子宮肌瘤會縮小，問題是它既造成更年期的不適症狀，而且一旦停藥，肌瘤又恢復原來的大小，因此目前醫界並不建議用於治療子宮肌瘤，健保也不給付。不過有些醫師用於讓巨大的子宮肌瘤縮小些，然後再進行手術，可使手術的皮膚切口不必太大。
　　
海扶刀（ＨＩＦＵ）療法
２０１５年，台灣引進了免動刀的新療法－海扶刀，這是一種使用超音波穿過肚皮，將高熱能照在子宮肌瘤上的熱熔法。　海扶刀又叫超音波聚焦刀，是（「高強度聚焦超音波腫瘤治療系統（High-intensity focused ultrasound）」的譯稱，英文縮寫為「HIFU」，也被稱為聚焦超音波手術（FUS：Focused Ultrasound Surgery）。這是一種不需要切開皮膚，不需要穿刺就可以殺滅體內腫瘤的新技術，也有人稱之為「無創手術」。
　　超音波消融治療子宮肌瘤，是一種新的非侵入性（免開刀、不流血）治療子宮肌瘤的無創治療方式。治療原理和聚焦太陽光相似, 藉由從體外將超音波聚焦在體內子宮肌瘤處，使焦點區域產生高溫，讓子宮肌瘤組織壞死，達到無創消融子宮肌瘤的目的。
　　治療過程不損傷正常的子宮組織, 消融治療所產生的壞死組織可被正常組織逐漸吸收，使子宮肌瘤變小，達到減輕或緩解症狀。
　　超音波消融絕大部分是一次治療即可完成，治療的有效率在95％左右。判斷標準主要以症狀緩解，影像學檢查（磁振掃描和超音波掃描）判斷子宮肌瘤的
供血情況，肌瘤吸收程度等幾方面綜合考慮。當然超音波療法也存在5%失敗的情況，但即使治療效果不佳，對身體的傷害也很幾乎沒有，部分病例還可以再次超音波消融，亦不會影響後續使用其他治療方式。
　　高醫大附設中和紀念醫院從２０１５年４月起啟用南臺灣第一台海扶刀(北部在林口長庚醫院，中部在中山醫大附設醫院也各有一臺儀器)，健保不給付，收費１６－１８萬左右，和達文西機械手臂手術收費相差不多，但由於肚皮没傷口，又不必麻醉，預期將會吸引愛美的女性選擇這種新療法。

(本文原載於鄭丞傑著“你不能不知的子宮健康”一書，原水文化公司出版)