《心血管疾病患者疫情期間之照護應變策略建議》
📣心血管病患須知：
心血管疾病患者或具有心血管疾病危險因子的病患在感染 COVID-19 後的嚴重程度較高，甚至是死亡，已廣為證實。
　
SARS-CoV-2 不僅會導致病毒性肺炎，對心血管系統也有重大影響。心血管或腦血管疾病患者和具有心血管危險因子的族群，如：男性、老年、糖尿病、高血壓和肥胖的病患，已被證實在感染 COVID-19 後發生併發症和死亡的機率會增加。此外，罹患COVID-19的人有相當大的比例可能會發生心臟損傷，而這也預示著院內死亡的風險增加。新冠肺炎造成心臟損傷的情況，除了血栓併發症，如：急性冠心症和靜脈栓塞，心肌炎亦是造成之後心衰竭的重要因素。此外，研究指出廣泛的心律不整會使 COVID-19 的病程複雜化，包括針對 COVID-19 和相關疾病的治療藥物其潛在的促成心律不整作用。由於醫療資源的重新分配，像是再灌注(reperfusion therapy)等的緊急治療可能會受到當地疫情嚴重程度所限制。此外，患者害怕在疫情期間就醫造成心血管緊急狀況的延遲出現逐漸受到關注。
　
基於上述理由，歐洲心臟病學會 (ESC) 召集了一群具有 COVID-19 照護經驗的專家和相關從業人員為疫情期間心血管照護等各方面提供相關指導文件。
　
📣心血管病患照護：
眾所周知，感染 COVID-19 的心血管病患於院內預後不佳的風險更高，這也是為什麼必須有效保護他們避免與COVID-19無症狀或輕症感染者接觸的原因。根據研究建議，因急性心臟病而入院且排除病毒感染的患者，在檢查及住院的過程中應徹底避免與COVID-19病患接觸。門診慢性心臟病患者應盡可能留在家中，而心臟病患者的住院天數應控制在可接受的最短時間內，並強烈建議限制訪客進出。
　
在疫情期間應避免非緊急處置，以維持醫療量能並降低疾病傳播的風險。現況下，為有效降低 COVID-19 傳播的風險，使用遠程醫療有其必要性，特別是針對免疫力較低的族群，如：老年患者。另外，遠程醫療提供各方專家進行共同會診的機會，從而使患者待在家中即可獲得完善的處置。遠程復健(或稱居家復健)亦是出院患者的復健選擇之一。隨著對心衰竭和使用心律調節器患者的遠程醫療越來越標準化，未來將可成為病患列入考慮的醫療照護選擇。遠程醫療有助於控制病毒傳播，同時防止心血管疾病患者因誤診或誤治而導致其病程惡化。
　
除了遠程醫療，在醫師及護理師佩戴適當個人防護裝備的前提下，“居家護理”和“移動診所”亦能讓患者在家接受治療。這兩個方案可防止許多臨床不穩定性的心臟疾病（如：慢性心衰竭）的產生，並確保患者得到長期治療，且有助於形成“以社區為中心”的照護形式，這可能比純粹的“以患者為中心”的照護更有利，如此一來，受感染的住院患者能擁有足夠的醫療資源。
　
當心血管病患因診斷或治療而需要進出醫院時，患者應全程配戴口罩、保持社交距離並以酒精清潔雙手來保護自己。
　
📣在COVID-19疫情期間的治療：
■ 感染COVID-19和長期口服治療的中斷，都有可能對長期心血管疾病的病患造成病情的不穩定，所以在做任何治療的調整之前，應該要先尋求醫生的指示。
■ 用於次級預防動脈粥狀硬化的阿斯匹靈沒有消炎的效果，除非有特殊原因(例如: 持續出血的併發症或是進行手術)，否則有心血管疾病的COVID-19病患，在治療期間不應該自行中斷阿斯匹靈的使用。
■ 有感染COVID-19風險的心血管疾病患者都有使用抑制腎素- 血管收縮素系統(Renin-Angiotensin System, RAS)的藥物，包括：血管張力素轉化酶抑制劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEI)類型的藥物。但是ACEI和血管張力素受體阻滯劑(Ang II type I receptor blockers)並不會阻止或是促進COVID-19病毒透過細胞表面受體蛋白ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2)進入到細胞內。所以綜合以上因素，病人不應未經醫生指示而隨意停止治療。
■ 當病人進行COVID-19的治療時，對於原本心血管疾病的治療可能需要做調整。
　
📣關於心血管疾病患者的重要資訊：
■ 與他人的互動方面：
☑避免接觸生病的人。
☑人與人之間儘量保持兩公尺的社交距離。
☑勤洗手，並且使用肥皂搓洗至少20秒以上。
☑咳嗽或是打噴嚏時，要用紙巾或手肘內側摀住口鼻。
☑避免用手碰觸眼睛、鼻子和嘴巴。
☑用消毒劑時常消毒手會常碰觸到的地方，例如：門把或是手把。
☑出現發燒、咳嗽症狀，或是有呼吸道感染時，應自我在家隔離。
☑儘量待在家中。
☑維持身體活動以避免靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE），同時也保持身體健康。
　
除了以上幾點之外，有心血管疾病的病人應該要遵照當地的衛生局或是醫生的指示來保持身體的健康。
　
■ 健康的生活習慣：
維持健康的生活習慣，例如: 均衡飲食、戒菸、不要過度飲酒、每天有充足的睡眠、維持運動習慣。長時間在家隔離和身體上的限制，使得運動量減少，可能會導致靜脈血栓栓塞(VTE)或其他併發症的發生風險增加，所以建議在家中也要有基本簡單的運動，或是在戶外有足夠的空間維持社交距離時運動，也建議可以利用網路進行遠距的社交活動。
　
■ 醫療照護建議：
☑有心血管疾病的COVID-19病患要持續的服用常規治療心血管疾病的處方藥物。
☑如果有胸痛或是其他症狀一定要趕快就醫，不要忽視症狀。
☑不要停止追蹤心臟的狀況，當心血管的狀況有惡化的情形時，應立即尋求心臟科醫生的專業建議。
　
📋參考資料
歐洲心臟醫學會 ：
https://www.escardio.org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance
　
📋參考論文
1. Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, Chuich T, Laracy J, Biondi-Zoccai G, Brown TS, Der Nigoghossian C, Zidar DA, Haythe J, Brodie D, Beckman JA, Kirtane AJ, Stone GW, Krumholz HM, Parikh SA. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemic. J Am Coll Cardiol 2020;75(18):2352-2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031.
　
2. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585
　
3. Lee IK, Wang CC, Lin MC, Kung CT, Lan KC, Lee CT. Effective strategies to prevent coronavirus disease-2019 (COVID-19) outbreak in hospital. J Hosp Infect 2020;105(1):102-103. https://doi.org/10.1016/j.jhin.2020.02.022
　
4. Hollander JE, Carr BG. Virtually Perfect? Telemedicine for Covid-19. N Engl J Med 2020;382(18):1679-1681. https://doi.org/10.1056/NEJMp2003539
　
5. Nacoti M, Ciocca A, Giupponi A, Brambillasca P, Lussana F, Pisano M, Goisis G, Bonacina D, Fazzi F, Naspro R, Longhi L, Cereda M, Montaguti C. At the epicenter of the COVID-19 pandemic and humanitarian crises in Italy: changing perspectives on preparation and mitigation. Catalyst non-issue content 2020;1(2). https://doi.org/10.1056/CAT.20.0080
　
6. Rombola G, Heidempergher M, Pedrini L, Farina M, Aucella F, Messa P, Brunori G. Practical indications for the prevention and management of SARS-CoV-2 in ambulatory dialysis patients: lessons from the first phase of the epidemics in Lombardy. J Nephrol 2020;33(2):193-196. https://doi.org/10.1007/s40620-020-00727-y.
　
7. Danser AHJ, Epstein M, Batlle D. Renin-Angiotensin System Blockers and the COVID-19 Pandemic: At Present There Is No Evidence to Abandon Renin-Angiotensin System Blockers. Hypertension 2020;75(6):1382-1385. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15082
　
8. de Simone G, ESC Council on Hypertension, On behalf of the Nucleus Members. Position Statement of the ESC Council on Hypertension on ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers. https://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension-(CHT)/News/position-statement-of-the-esc-council-on-hypertension-on-ace-inhibitors-and-ang (March 13, 2020; date last accessed).
　
9. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S, Group ESCSD. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J 2016;37(29):2315-2381. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106
　
(林口長庚紀念醫院PGY何佳樺醫師、國立清華大學醫科系沈昆樺、林口長庚紀念醫院兒童內科部姚宗杰教授、群體健康科學研究所蔡慧如研究員摘要整理)
　
👉更多照護指引文章：
https://forum.nhri.edu.tw/covid19/tag/guideline/
　
林口長庚紀念醫院
國立清華大學
　
衛生福利部
衛生福利部護理及健康照護司
衛生福利部護理諮詢會
台北醫學大學護理學院
高雄醫學大學護理系學生會
高雄醫學大學護理學院
私立高雄醫學大學
台灣護理學會
中華民國護理師護士公會全國聯合會
護理正義
護理人護理魂-hi,I'm CC
　
財團法人國家衛生研究院
國家衛生研究院-論壇

➥細胞免疫是決定COVID-19病程和預後的關鍵，但使用免疫抑制劑的患者（包括接受移植和腎絲球疾病）的細胞免疫功能是降低的。


SARS-CoV-2病毒感染的患者中有許多人出現淋巴細胞減少症，而且淋巴細胞數目與疾病嚴重程度呈負相關。另外，COVID-19的重症患者往往會出現的細胞激素升高，尤其是IL-6，因此過度發炎反應可能與疾病的致病率和死亡率有關，同時也顯示宿主保護性和失調的免疫反應之間微妙平衡的重要性。


用於治療腎絲球疾病和接受腎移植患者的免疫抑製劑可能會造成淋巴細胞減少和/或損害淋巴細胞的功能。在缺乏針對SARS-CoV-2感染的專一性療法的情況下，大多數腎臟病醫學會都建議減少免疫抑制到安全的範圍。但是，這種方法對於新診斷的免疫反應引起的腎臟疾病、疾病復發或移植排斥的患者則不可行。


■ 腎絲球疾病
治療的建議乃在「對抗病毒感染需要的免疫力」與「抑制免疫系統以治療腎絲球疾病」二者之間取得平衡。大原則是，避免過度抑制T細胞，同時先考慮使用可以減少腎臟損傷以及抑制與COVID-19重症有關的細胞素風暴的藥物。


腎絲球腎炎患者可能分為三種臨床情況：第一，新診斷或複發性疾病；第二，免疫抑制治療的維持階段；第三，長期緩解，並且逐漸減少使用免疫抑製劑。


對於剛診斷或複發的腎絲球腎炎並感染SARS-CoV-2的患者，決定開始免疫抑制劑的治療應根據腎臟組織切片檢查的結果、腎功能、蛋白尿程度、疾病的預期病程和合併症。盡可能使用口服藥物治療，以減少病患與醫護人員面對面的需要，並避免潛在的病毒傳播和過度使用個人防護設備。


儘管理論上使用腎素-血管收縮素系統（renin–angiotensin system，RAS）抑制劑的患者可能增加SARS-CoV-2感染和重症的風險，但許多建議都支持即使在COVID-19大流行期間，蛋白尿患者仍應開始使用RAS抑製劑。


對於預期腎臟功能會迅速惡化或是患有嚴重腎病症候群的患者，應考慮開始免疫抑制劑治療，但此期間IgG濃度會降低和T細胞功能下降而增加感染的風險。


對於接受維持性免疫抑制的患者，有必要進行個別的風險-獲益分析，以評估免疫抑制與腎絲球疾病復發的風險。如果可能的話，未感染SARS-CoV-2的患者應留在家中，並且可以使用半衰期較長的藥物（如：rituximab）直到當前疫情得到控制時。


如果是門診就診，作者們建議臨床醫生應檢查病患的免疫功能指標，例如：白血球、血球分類計數和免疫球蛋白濃度。通常不建議立即停止免疫抑制劑。


對於已經達到長期緩解的患者，則鼓勵繼續逐漸減少免疫抑制劑的使用。如果患者的SARS-CoV-2檢測呈陽性，具有輕微症狀或無症狀，則建議將其糖皮質激素劑量降低至每天≤30 mg，並停止其他會減少淋巴球數量的免疫抑制劑治療。


如果患者出現嚴重的COVID-19感染，應將糖皮質激素的使用量降至每天20 mg；但是，此類治療決定應視每一位病患個別情況而定。因為突然降低或停止免疫抑制劑治療可能會導致腎絲球疾病發作，使腎臟處於風險之中或必須加重免疫抑制，因此需要密切追蹤腎絲球腎炎的病情變化。


目前尚無關於SARS-CoV-2感染患者免疫抑制治療安全性的數據。對感染COVID-19並患有活動性抗腎絲球基底膜（anti-GBM）病變或嚴重的嗜中性白血球細胞質抗體血管炎（AAV）合併急性腎絲球腎炎的患者，低劑量的類固醇（0.5 mg / kg體重）加體外治療可以考慮。


血漿置換（PLEX）在anti-GBM疾病中有明確的適應症，儘管PEXIVAS臨床試驗沒有發現PLEX在AAV中的長期益處，但短期內可以減輕AAV並減少類固醇劑量。PLEX應使用新鮮的冷凍血漿進行，如果患者患有COVID-19，則可以在療程結束時使用恢復期血漿。


對於活動性狼瘡性腎炎患者，可以考慮用低劑量的mycophenolate mofetil或calcineurin inhibitors（CNIs）合併免疫吸附治療，並減少糖皮質激素的劑量。


另外要注意的是，如果使用rituximab治療，病患可能無法對SARS-CoV-2產生抗體，因而有再感染的風險。此外，可預期未來對疫苗的反應也會比較差。


■ 接受腎臟移植者
腎臟異體移植者需要終身使用免疫抑制劑。標準治療是藥物的使用必須在療效和安全性間取得平衡。由於缺乏有關SARS-CoV-2確診的腎移植接受者治療的數據，但可以合理地認為減少維持性免疫抑制治療可能是治療的關鍵。


然而，目前尚不清楚需要降低免疫抑製劑到何種程度仍能夠有效抑制SARS-CoV-2的感染。移植後的免疫抑制劑，特別是CNIs，對T細胞抑制的反應比對初級免疫 （innate immunity）要大得多，因此會導致病毒擴散和入侵的風險增加。


有研究指出，ciclosporin衍生物可以降低冠狀病毒229E的N蛋白表現量，而影響病毒的複製。因此，專家也推測ciclosporin可能是在COVID-19疫情期間最適合的 CNI類藥物選擇。


根據目前的臨床經驗，輕度COVID-19的腎移植接受者應繼續接受其CNI和糖皮質激素治療，但應停止使用antiproliferative藥物。少數COVID-19重症並需要進加護病房和接受插管治療的腎臟異體移植接受者的臨床經驗中，專家認為應立即停止CNI和antiproliferative藥物，並應增加糖皮質激素的劑量。目前尚不清楚是否應使用抗細胞激素類的藥物，例如：抗IL-6或補體抑制劑。


■ 間接傷害（Collateral Damage）
儘管目前缺乏確鑿的證據證實羥氯奎寧（hydroxychloroquine，HCQ）的療效，但該藥物仍被廣泛用於治療甚至預防COVID-19感染。根據報導，此波疫情下，HCQ變得十分搶手，導致一些狼瘡和類風濕關節炎患者治療所需的HCQ藥物供應不足，從而增加了復發的風險。


同樣，由於資源匱乏（尤其是ICU病床）以及擔憂對常見的免疫抑制誘導方式可能發生無法預料的後果，因此很多國家已經暫時中止移植計劃。在美國，有71.8% 接受訪查的醫生表示已完全停止活體捐贈的腎臟移植計劃。


在奧地利，移植計劃於2020年4月14日重新開始，但僅限於免疫風險低，不需要anti-thymoglobulin或Alemtuzumab誘導處方的腎臟移植。考慮到對淋巴細胞的影響，因此作者建議應盡量減少以anti-thymoglobulin作為抗排斥或誘導處方的一部分。


此外，應該讓在等待移植名單上的患者充分了解在COVID-19大流行期間與移植相關的潛在風險。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j1046/ )


📋 COVID-19：implications for immunosuppression in kidney disease and transplantation (2020/05/14)+中文摘要轉譯
■ Author：
Andreas Kronbichler, Philipp Gauckler, Martin Windpessl, et al.
■ Link：
(Nature) https://www.nature.com/articles/s41581-020-0305-6


🔔豐富的學術文獻資料都在【論壇COVID-19學術專區】
■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


#2019COVID19Academic
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
國家衛生研究院-論壇

感謝頭頸外科部長李日清醫師邀請學術演講，主講分化型甲狀腺癌的標靶藥物與發展中的精準醫學「Tyrosine kinase inhibitor use and developing precision medicine in DTC」，這是個未來式的甲狀腺癌醫療議題，更能夠區分輕中重症的甲狀腺癌不同醫療，今年5月才應邀在亞洲地區以視訊演講(第一次講這個概念)，此次在眾多耳鼻喉科外科醫生分享新理念，沒料到引起外科醫生們的興趣與討論(原本以為外科醫生聽到一堆基因突變 bRaf, RAS, RET/PTC, NTRK, TP53, PTEN, etc. 會覺得很無趣)，即使高齡90的蘇副院長(文勇)也認真聆聽，還引起很多外科醫師的有趣發問。

會後年輕的學弟學妹一一上來致敬表達對我這位 老師的感謝，對於外科教育的尊師重道傳承深感敬佩。李日清部長結語致詞，解釋紀念獎座上的「栽植群倫亅就是作育英才，真的是令人感動。