[多囊性卵巢(PCOS)是肥胖的果不是因‼️不要再把變胖的原因怪在多囊了😂］

記得之前有個女明星短期內爆肥，說是「被診斷為多囊性卵巢（PCOS)，所以半年體重暴增」這樣的報導完全就是倒果為因，其實 #多囊性卵巢就跟第二型糖尿病一樣，是 #自己的飲食跟壓力造成的，而其中關鍵在腸道菌的結構改變。

多囊性卵巢症候群的臨床表現非常複雜，主要有三項，包括排卵功能異常、多囊性卵巢及雄性激素過高，只要這三項當中有出現兩項，且排除其他內分泌疾病，就可以確診。過去認為PCOS的核心是胰島素抗性的產生，現在發現只是多個原因之一。

今年一篇回顧研究闡述了PCOS的機轉，包括 #腸道菌結構異常，造成的 #胰島素抗性、 #過多雄性素血症、 #慢性發炎、 #代謝症候群，而造成多囊性卵巢的形成。

研究發現這些多囊性卵巢患者的菌相，有幾個異常：
1️⃣物種多樣性下降導致熱量加倍吸收（energy absorption）

之前的文章常聽到多樣性/豐富度下降的菌相，常出現在肥胖者，就是某些對碳水化合物跟熱量吸收特好的「胖子菌」佔了大多數，造成脂肪儲存加快。

2️⃣短鏈脂肪酸代謝路徑受阻（the pathways of short chain fatty acids (SCFA)）

短鏈脂肪酸是益菌的代謝產物，可以調控肝臟跟肌肉的過氧化物酶體增殖活化受體（peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) ），這個受體跟血糖的調控有關係，常被運用在糖尿病相關藥物，腸道菌異常的人會出現肝臟跟肌肉的 #胰島素抗性，也會使短鏈脂肪酸代謝出現異常—>食慾刺激荷爾蒙appetite-stimulating hormone (ASH) 下降⬇️—>雄性素（Androgen)不正常升高⬆️⬆️。

3️⃣脂多糖途徑影響（lipopolysaccharides，LPS)

高糖高脂飲食或是壓力造成富含LPS的格蘭氏陰性菌增加，造成一連串發炎激素分泌，產生胰島素抗性跟身體的慢性發炎，從而產生了多囊。

4️⃣膽鹽跟膽酸過多

PCOS腸道菌分解動物性脂肪跟蛋白質中的膽鹽跟膽酸，會變成三甲胺（TMA)，經肝臟代謝成TMAO（氧化三甲胺）就是造成心血管疾病主要的產物。當會製造三甲胺的菌不正常增加，就會導致心血管疾病的機率大幅增加，這也就是為何PCOS跟冠心症有極大關聯。

5️⃣腸道壁的滲漏

研究發現PCOS的人，因高脂高糖跟肥胖造成的好菌下降，使腸道壁的完整性被破壞，導致更多內毒素可以跑到血液中促使了全身的發炎反應。

6️⃣失衡的腸-腦 軸

研究發現PCOS的人常合併憂鬱、焦慮等等身心症狀，起因為下視丘-腦垂體-腎上腺軸跟腸道互相影響的關係（hypothalamic-pituitary-adrenal axis），許多神經荷爾蒙是由大腦跟腸道互相作用，若是飲食跟壓力造成腸道菌的失衡，便會影響到腦相關荷爾蒙，還有不孕症（例如免疫T淋巴球的比例失衡）。

因此我在臨床上都會衛教PCOS的病人，一定是因為某一段時間的不良飲食跟壓力，大大破壞了妳的腸道菌結構，經年累月的相關發炎跟賀爾蒙異常、脂肪堆積，導致了最終多囊的產生， #腸道菌的異常是可逆的，只要認真的健康飲食的改變，千萬不要「自以為天生多囊」就自暴自棄，多囊是一連串飲食壓力的結果，臨床上很多人在飲食改變期間突然懷孕，才發現原來多囊早已消失😊

#多囊性卵巢是飲食可逆的
#許多不孕症也是
Reference:
Geburtshilfe Frauenheilkd. 2020 Feb; 80(2): 161–171.

有趣的研究與好文推薦：【Pioglitazone可預防再次發生心肌梗塞或是中風的風險】
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原始研究：Pioglitazone after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. - http://goo.gl/gaojAz
好友出品：黃峻偉醫師 http://goo.gl/BeQdlc
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這篇剛孵出來的時候我就注意到了，想留在週末寫，但黃醫師不愧是新陳代謝科的大澤隆夫，不到一天的時間馬上就把這篇研究分享了出來，也加入了一些自己行醫多年的看法。我想，針對糖尿病這塊領域，我就閃開~ 讓專業的來XD
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當然，分享之餘還是要來聊一下這個不簡單的 trial。
這是一個收納 3,876 人、為期 4.8 年的大型、多中心、雙盲試驗。

P: 40 歲以上，近 6 個月曾發生缺血性中風 (ischemic stroke) 或短暫性腦缺血意外 (TIA)，本身有胰島素抗性 (insulin resistance; HOMA-IR > 3.0) 但 "沒有" 糖尿病者。
I: Pioglitazone (target dose, 45 mg daily)
C: Placebo
O: 主要試驗終點 (primary outcome)：死亡或非死亡性中風或心肌梗塞 (MI)。
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其他重要實驗參數：
追蹤期限：4.8 year
分析方式：intention-to-treat
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主要結果：
⚡ Pioglitazone 能顯著降低再中風或再心肌梗塞的風險 (9.0% vs. 11.8%; HR, 0.76; p=0.007)。
⚡ Pioglitazone 能顯著減低患者進程為糖尿病之風險 (3.8% vs. 7.7%; HR, 0.48; p<0.001)。

🔥 副作用安全性分析：
😞 Pioglitazone 較容易導致體重上升，近半數的人胖了 4.5 kg (BWt > 4.5 kg: 52.2% vs. 33.7%, P<0.001)
😞 Pioglitazone 較容易導致水腫 (edema)(35.6% vs. 24.9%, P<0.001)。
😞 Piogitazone 較容易提高骨折，及需開刀或住院之嚴重骨折風險 (5.1% vs. 3.2%, P=0.003).
💓 Piogitazone "不會" 提高心衰竭之風險。

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我們知道 pioglitazone 除了能活化 PPAR-γ 之外，亦具有 PPAR-α 部分致效劑的作用，因此能延緩胰島素阻抗之患者惡化為糖尿病的進程，是可以被理解的；然而，此獨特的機轉，也似乎讓 pioglitazone 在中風、TIA 之次級預防 (secondary prevention) 方面，提供許多保護效果。

五年期的研究，說長不長說短不短其實有點尷尬，但換句話說，五年內就能達到如此差異，我們是完全可以期待他繼續做下去的。

副作用方面，水腫和體重變重，如果並不會隨之加重心衰竭或呼吸系統問題，反而得到降低胰島素阻抗和減低 stroke/MI 的好處，我想這是還算值得一試的 secondary care，但是骨折風險著實讓人有些怯步...。

這篇研究某種程度上來說，算是建立了 pioglitazone 在 stroke/TIA，甚至是 MI 方面的次級預防角色。然而，由於副作用並不是大部分患者能耐受的（新代醫師無奈搖頭），再加上目前還需要證據來印證這方面的效益與風險。另一方面，雖然同樣作為 secondary prevention 的 statin HMG-CoA reductase inhibitor (statin) 本身也有一些安全性考量，但由於證據力充份、保護效果高、耐受性也較好，因此，在 stroke/TIA/MI 的次級預防選擇上，statin 仍會是比 pioglitazone 更好的選擇。

不過是也可以做一下 statin / pioglitazone / combination 作為的stroke/MI 之 secondary prevention 的 me-too study 啦~

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os: 不是說自己要閃開? 還打這麼長一串XD