轉貼林品均博士的文章：
重點在於投藥治療似乎很有希望!人類真是厲害。

"看了一下 武漢病毒 2019-nCoV (novel Coronavirus) 的幾篇研究研究與新聞，我這邊筆記一下
沒特別編輯，也不夠科普🤣🤣，如果有人看了發現有錯或更新 再提醒我一下🙏

‼️Therapy
目前還沒有任何核發的新病毒藥物，不過好像有幾個好消息 (?) 昨天發表在醫學權威期刊 NEJM 的病例報告 [1]，也就是兩週前在美國華盛頓州第一例確診武漢病毒的中國人，他一開始只有發燒症狀，但住院第5天 (發病第9天) 突然出現肺部異音、肺炎跡象並且惡化很快！ 再加上呼吸急促、血氧驟降 (因肺出狀況) 需供氧治療，這並非典型肺炎處理方法可解決的，醫院只好給予治療 Ebola Virus Disease 的、開發中的 💊remdesivir 試看看...XD

Remdesivir 是個 nucleotide analogue，機制是讓複製酵素 (RdRp) 複製病毒 RNA 時做不下去，原先是開發給 Ebola Virus Disease用的，但 2018在非洲剛果的 673人臨床試驗發現大失敗 [2]，死亡率高於較早開發的另外也在開發的兩隻 monoclonal antibody drugs: MAb114 & REGN-EB3 (bind 病毒上的 glycoprotein 以防止其跟宿主 receptor反應而減少感染 [2]) 。阿因為冠狀病毒也有 RdRp 所以他們就試試看，在2019年底發表了：施用 remdesivir 於 感染 SARS-CoV、MERS-CoV 的小鼠，體內病毒大幅減少 [3]！！！開啟了將這隻藥拿來治療華盛頓州那位病人的試驗。 ps. 沒有拿到新藥試驗許可 或 NDA 就可以開始做臨床跟施藥，也就是所謂「同情用藥」(compassionate use)。）

結果用藥的隔天，他發燒跟肺炎的狀況就好許多[1]！！！開發 remdesivir 的製藥公司 Gilead 應該爽死了。不過...後續的臨床試驗才是考驗.. Gilead 已開始跟中國確診病患們合作，希望都跟第一例試驗一樣順利 (?)

至於中國方面則是使用藥物蛋白質 binding預測，大規模搜尋，找出一些最有機會成為抗 2019-nCoV 的已在市面上的藥 [4]，其中前幾名，💊lopinavir & ritonavir (為 艾伯維 AbbVie 的抗愛滋病毒藥，商品名 Kaletra) (作用是 bind 並抑制 HIV的 protease，使病毒的 polyprotein 無法被切割成為 有功能的 proteins而被抑制) 。且 lopinavir & ritonavir 在當年 SARS爆發時曾被拿出來研究是否可以 in vitro 抑制之，結果可以 [5]。接著中國41位SARS病患施給此藥物後，體內病毒量降低、免疫系統也較控制組活化 [5]！而武漢病毒也是有蛋白需要被 protease 切開，因此也在 off label use情況下，約五天前在武漢直接用在病人身上，目前還沒有發表結果，不過感覺很有希望哦。

‼️Virus origin
可能因為上面愛滋病毒藥的事件，導致一堆人又說起中國改造病毒當生化武器。昨晚一篇線上發表 [6] 更把風向帶到這個陰謀論，害我還花時間去研究.... 這篇尚未 peer reviewd 的線上論文，是印度人做的。 2019-nCoV 既稱為新型冠狀病毒，他跟其他 family members 差異最大的地方就是 genome 中間的 spike protein區 [7]，印度團隊宣稱他們把這段拿去資料庫 BLAST，得到愛滋病毒 HIV 的序列 hit (且是結合免疫細胞的重要蛋白)，宣稱找到武漢病毒 4個 insertions，是其他冠狀病毒沒有 而HIV有的。這篇研究直接導出結論是，不太可能是自然發生而是人為??!.....陰謀論加上扯到愛滋，大家都嚇壞了

不過我實際去將整段，或是他宣稱的短的 motif 去做 BLAST.. 根本找不到 HIV 序列.. 還有在很多細菌或其他生物都能找到一樣的序列...且根本太短 四片段都是 6-8個氨基酸而已。 所以那篇方法應有問題、結論根本粗糙，愛滋病毒跟武漢病毒的連結就只有都會使用到 viral protease而已。然後他們究竟怎麼 BLAST到 HIV的呀？

‼️Diagnosis
目前要診斷 2019-nCoV 的方法只有使用 RT-PCR檢測，必須採樣後送至實驗室，耗時 5-6小時，如果加上排隊或運送（或有時湊不滿一次上機一盒試劑的量而要等待），就可能 24小時以上才知有無感染。所以大家都在開發更即時的方法。昨天 UCSF 與 Mammoth Biosciences (就是 CRISPR應用發明者之一 Jennifer Doudna開的，用 CRISPR核酸配對來偵測病毒 的公司) 宣稱他們已開發用 CRISPR技術 在兩小時內檢測出武漢病毒 [8]！並且是 point-of-care 也就是用試紙或其他方式，在採樣地點（診間、機場、救護車等）就可以測完＋看結果。當然其他大小公司也拼命發新聞稿，不論是開發疫苗、療法或是檢測方法，非常多的研究，希望可以遏止住疫情以及強化科研發展....

-\-\
ref
[1] First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. NEJM. Jan 31, 2020.

[2] A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. NEJM. Dec 12, 2019.

[3] Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. Mar 6. 2018

[4] https://innophore.com/2019-ncov/

[5] Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004; 59: 252-256

[6] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.26.920249v1

[7] Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. THE LANCET. Jan 30, 2020

[8] https://www.sfchronicle.com/…/Coronavirus-UCSF-expert-worki…

(最新幾篇研究可能未經同儕審查，應持保留態度)"

轉貼林品均博士的文章：
重點在於投藥治療似乎很有希望!人類真是厲害。

"看了一下 武漢病毒 2019-nCoV (novel Coronavirus) 的幾篇研究研究與新聞，我這邊筆記一下
沒特別編輯，也不夠科普🤣🤣，如果有人看了發現有錯或更新 再提醒我一下🙏

‼️Therapy
目前還沒有任何核發的新病毒藥物，不過好像有幾個好消息 (?) 昨天發表在醫學權威期刊 NEJM 的病例報告 [1]，也就是兩週前在美國華盛頓州第一例確診武漢病毒的中國人，他一開始只有發燒症狀，但住院第5天 (發病第9天) 突然出現肺部異音、肺炎跡象並且惡化很快！ 再加上呼吸急促、血氧驟降 (因肺出狀況) 需供氧治療，這並非典型肺炎處理方法可解決的，醫院只好給予治療 Ebola Virus Disease 的、開發中的 💊remdesivir 試看看...XD

Remdesivir 是個 nucleotide analogue，機制是讓複製酵素 (RdRp) 複製病毒 RNA 時做不下去，原先是開發給 Ebola Virus Disease用的，但 2018在非洲剛果的 673人臨床試驗發現大失敗 [2]，死亡率高於較早開發的另外也在開發的兩隻 monoclonal antibody drugs: MAb114 & REGN-EB3 (bind 病毒上的 glycoprotein 以防止其跟宿主 receptor反應而減少感染 [2]) 。阿因為冠狀病毒也有 RdRp 所以他們就試試看，在2019年底發表了：施用 remdesivir 於 感染 SARS-CoV、MERS-CoV 的小鼠，體內病毒大幅減少 [3]！！！開啟了將這隻藥拿來治療華盛頓州那位病人的試驗。 ps. 沒有拿到新藥試驗許可 或 NDA 就可以開始做臨床跟施藥，也就是所謂「同情用藥」(compassionate use)。）

結果用藥的隔天，他發燒跟肺炎的狀況就好許多[1]！！！開發 remdesivir 的製藥公司 Gilead 應該爽死了。不過...後續的臨床試驗才是考驗.. Gilead 已開始跟中國確診病患們合作，希望都跟第一例試驗一樣順利 (?)

至於中國方面則是使用藥物蛋白質 binding預測，大規模搜尋，找出一些最有機會成為抗 2019-nCoV 的已在市面上的藥 [4]，其中前幾名，💊lopinavir & ritonavir (為 艾伯維 AbbVie 的抗愛滋病毒藥，商品名 Kaletra) (作用是 bind 並抑制 HIV的 protease，使病毒的 polyprotein 無法被切割成為 有功能的 proteins而被抑制) 。且 lopinavir & ritonavir 在當年 SARS爆發時曾被拿出來研究是否可以 in vitro 抑制之，結果可以 [5]。接著中國41位SARS病患施給此藥物後，體內病毒量降低、免疫系統也較控制組活化 [5]！而武漢病毒也是有蛋白需要被 protease 切開，因此也在 off label use情況下，約五天前在武漢直接用在病人身上，目前還沒有發表結果，不過感覺很有希望哦。

‼️Virus origin
可能因為上面愛滋病毒藥的事件，導致一堆人又說起中國改造病毒當生化武器。昨晚一篇線上發表 [6] 更把風向帶到這個陰謀論，害我還花時間去研究.... 這篇尚未 peer reviewd 的線上論文，是印度人做的。 2019-nCoV 既稱為新型冠狀病毒，他跟其他 family members 差異最大的地方就是 genome 中間的 spike protein區 [7]，印度團隊宣稱他們把這段拿去資料庫 BLAST，得到愛滋病毒 HIV 的序列 hit (且是結合免疫細胞的重要蛋白)，宣稱找到武漢病毒 4個 insertions，是其他冠狀病毒沒有 而HIV有的。這篇研究直接導出結論是，不太可能是自然發生而是人為??!.....陰謀論加上扯到愛滋，大家都嚇壞了

不過我實際去將整段，或是他宣稱的短的 motif 去做 BLAST.. 根本找不到 HIV 序列.. 還有在很多細菌或其他生物都能找到一樣的序列...且根本太短 四片段都是 6-8個氨基酸而已。 所以那篇方法應有問題、結論根本粗糙，愛滋病毒跟武漢病毒的連結就只有都會使用到 viral protease而已。然後他們究竟怎麼 BLAST到 HIV的呀？

‼️Diagnosis
目前要診斷 2019-nCoV 的方法只有使用 RT-PCR檢測，必須採樣後送至實驗室，耗時 5-6小時，如果加上排隊或運送（或有時湊不滿一次上機一盒試劑的量而要等待），就可能 24小時以上才知有無感染。所以大家都在開發更即時的方法。昨天 UCSF 與 Mammoth Biosciences (就是 CRISPR應用發明者之一 Jennifer Doudna開的，用 CRISPR核酸配對來偵測病毒 的公司) 宣稱他們已開發用 CRISPR技術 在兩小時內檢測出武漢病毒 [8]！並且是 point-of-care 也就是用試紙或其他方式，在採樣地點（診間、機場、救護車等）就可以測完＋看結果。當然其他大小公司也拼命發新聞稿，不論是開發疫苗、療法或是檢測方法，非常多的研究，希望可以遏止住疫情以及強化科研發展....

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ref
[1] First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. NEJM. Jan 31, 2020.

[2] A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. NEJM. Dec 12, 2019.

[3] Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. Mar 6. 2018

[4] https://innophore.com/2019-ncov/

[5] Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004; 59: 252-256

[6] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.26.920249v1

[7] Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. THE LANCET. Jan 30, 2020

[8] https://www.sfchronicle.com/…/Coronavirus-UCSF-expert-worki…

(最新幾篇研究可能未經同儕審查，應持保留態度)"

最近整個地球火氣似乎都很大。

透中晝，來跟大家分享登上國際期刊的最新研究，🔥大腦「火氣太大」與神經退化疾病有關，而且有方法可以抑制！

🔥🔥🔥🔥🔥🔥

#研究的重要性
透過研究「亨丁頓舞蹈症」小鼠證實了蛋白質 Galectin-3在腦神經發炎反應的運作機制。

#過去研究的已知與未知
許多神經退化疾病，這些生病或發生創傷的腦中會大量出現 Galectin-3，不過過往並不清楚此蛋白質在腦中的功能和病理機制。

#研究細節
透過抑制微膠細胞（microglia） 中的蛋白質 “Galectin-3”，可以有效地💦降低腦細胞的發炎反應，💦減緩神經退化疾病的症狀💦延長小鼠壽命。

#與什麼病症有關
神經發炎有關的神經退化疾病如 #中風、#創傷型腦損傷(TBI）、#多發性硬化症（MS）、#帕金森症 等腦部病變。

#未來應用
可應用於其他神經退化疾病如 #阿茲海默症，也是未來製藥能加以應用的新策略。

#研究團隊
此研究第一作者為本院國際研究生學程（TIGP）分子醫學學程博士生蕭建靖。研究共同作者為研究助理陳惠美、博士生陳玉珍、博士後研究陳煥源、陳宏霖、張敬邦。林口長庚醫院吳逸如醫師、陳瓊美醫師，臺北榮總醫院宋秉文醫師。以及本院林俊宏研究員、本院劉扶東院士、陳儀莊特聘研究員。

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A team of biomedical scientists from Academia Sinica, National Yang-Ming University, Chang Gung Memorial Hospital, and Veterans General Hospital recently identified a novel role of Galectin-3 in promoting the microglia-mediated neuroinflammation, which subsequently worsens neurodegeneration. Inhibition of Galectin-3 therefore becomes a new strategy for the development of therapeutic treatments for neurodegenerative diseases. Multiple experimental models (including cell cultures, mouse models, and postmortem brain tissues and blood samples) were used to investigate the roles of Galectin-3 in neuroinflammation. This study was published in the Nature Communications on August 2nd, 2019.

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🌏新聞稿 Press Release
https://www.sinica.edu.tw/ch/news/6321

📑論文全文 Full Article
https://www.nature.com/articles/s41467-019-11441-0

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📜媒體報導
中研院發現抑制關鍵蛋白質 降腦火治療退化腦疾(中央社)
https://ppt.cc/fmDLox

腦部退化「它」害的！ 中研院找出大腦降火氣機制(自由時報)
https://ppt.cc/fx95Rx

中研院研究　抑制關鍵蛋白質可阻大腦退化
https://ppt.cc/fLp5dx

延緩失智新發現！中研院：抑制關鍵蛋白可抑制大腦發炎
https://ppt.cc/ftgSFx