⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法

Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。

在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran

⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。

2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。

3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%

4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。

5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。

6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。

⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。

2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。

3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。

⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。

2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。

3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）

4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。

⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。

2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。

⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。

2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。

3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。

4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。

5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。

⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。

2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。

3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。

結論

優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。

Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244

圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575

#巴西音樂 Natiruts
這首歌〈Quero Ser Feliz Também 我也想要快樂〉，送給堅守在家防疫的你們。
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這支音樂錄影帶為 2014 年里約演唱會的片段，你們一定要看看這個演唱會場地，我覺得這是全巴西、甚至全世界我看過最美好的場地了！
一邊聽這麼棒的音樂，還可以一邊眺望整座城市的美景，這場演唱會一路從白天唱到黃昏天黑，天幕的變化更為迷人。
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Natiruts 是巴西的 #雷鬼 天團，無論是嘻哈派、搖滾派、放克派的聽眾，沒有人不喜歡 Natiruts！
其輕鬆的節奏曲調、真實的歌詞寫照，就是讓人聽不膩，在天晴時想聽、在雨天時也會想聽。聽一聽，腦袋裡的漿糊好像就慢慢被解開了。
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約克歌詞翻譯：
Cresça, independente do que aconteça
成長，無論周圍發生甚麼
Eu não quero que você esqueça
我不想要你忘記
Que eu gosto muito de você.
我非常喜歡你
Chego, e sinto o gosto do teu beijo
我到了，感受到了你吻的氣味
É muito mais do que desejo
比我想要的更多一點點
E da vontade de ficar, seu olhar
讓我想留下，留在你的視線裡
É forte como a água do mar
比海水更強勁
Vem me dar, novo sentido para viver encantar à noite
來吧，帶給我新的感受，活出這值得陶醉的夜

Quero ser feliz também, navegar nas águas do teu mar
我也想要很快樂，在你的海水間恣意悠游
Desejar para tudo que vem flores brancas, paz e Iemanjá
期許一切都會是盛開的白花、和平、以及葉瑪亞海神
https://www.youtube.com/watch?v=i1Nm-MJ313w

#巴西音樂 #歌詞翻譯 Guarani Kayowa
多年前翻譯的歌曲，昨天再次看到，想起了這首歌帶來的那個飄渺但堅韌的感受，想再分享給大家一次！
https://youtu.be/S_EjsLdXbC0
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這首歌與 #巴西原住民 有關，歌曲名稱裡的 Guarani 指的正是南美洲土著民族「瓜拉尼人」。他們的傳統居住範圍在阿根廷北部及巴西南部，最北甚至曾經到達里約熱內盧，另有部分分布在烏拉圭及玻利維亞。
瓜拉尼語是美洲原住民使用人數最多的語言，也是美洲唯一有大量非原住民使用人口的原住民語言。
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歌手 Sara Pi 用這首歌喚起大眾對原住民歷史與現況有所認知，並支持「Survival International 全球原住民族求生存組織」的行動。
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O dia raiou no seu olhar 日子在你的眼裡破曉
De cores brilhantes se pintou 染上鮮明的色彩
Nadou num azul celestial 在天空藍之間游泳
Nas lágrimas tuas se afogou 在你的淚水中浸沒

E o vento que bateu 然後風吹來
Foi dar em alto mar 至海洋的深處
Nas ondas se perdeu 在海浪間迷失
Pra nunca mais voltar 再也不回頭

Sapaim kamayurá curador 守護者薩帕雅‧卡瑪愈拉
Chama os filhos guerreiros de xangô 召喚戰神們的戰士子弟
Txucarramae yawalapiti
Salve toda nação tupi 拯救圖皮的國度
Salve todo povo brasileiros 拯救巴西子民
Das garras negras do homem branco 脫離白人的黑色爪牙
Liberdade a nação guarani 自由將重歸瓜拉尼的領地
Guarani kayowá

A noite brilhou com seu luar 黑夜由月光照亮
Um mar de estrelas se formou 化成恆星的海洋
No pátio da aldeia kayowa 在卡由娃村的庭院裡
O canto do índio ecoou 印地安人的歌聲迴盪

E o vento que bateu 然後風吹來
Foi dar em alto mar 至海洋的深處
Nas ondas se perdeu 在海浪間迷失
Pra nunca mais voltar 再也不回頭
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在MV的最後，有很重要的幾行字：
當哥倫布「發現」美洲時，估計有八千萬的原住民。
在短短100年間，高達七千萬的原住民被屠殺，是歷史上最大的種族滅絕。
是時候為此血腥且羞恥的事件畫上句點。
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Liberdade aos povos indígenas do Brasil e do Mundo.
將自由歸還給巴西及世界各地的原住民。
We Are One
我們是同一個生命共同體。