［周末互動遊戲答案😝😉］
以下的圖片中有23對染色體，其中有一對出現異常，所以兩條的樣子並不相同（X與Y染色體除外），條紋並不對稱，大家覺得是哪一對呢？

答案：
😢: 16

不少聰明的讀者朋友都看出了這位病人的第16對染色體出現異常。它的其中一條染色體16（右邊的那條）出現倒位（inversion），大家可以參考下圖的解釋。如果把這條染色體比喻為人的話，就是他的身驅與頭腳分離，倒轉之後再從新與頭腳接駁。如果大家在現實世界見到這樣的一個人，肯定會把他當成怪物。同樣地，這條第16染色體也是非常的奇怪，它只會在急性髓性白血病（acute myeloid leukaemia）中出現。染色體的倒位會令到CBFB-MYH11的融合蛋白出現，引起急性髓性白血病。這種急性髓性白血病有一個特別的特徵，就是骨髓中會出現很多嗜酸性白血球的先驅細胞（eosinophilic precursor），細胞更會有粗粗的粉紅色顆粒。

<當決定抽羊水之後：傳統染色體、初代羊水晶片、SNP羊水晶片>

各位好

小弟鍵盤婦產科 - 威廉氏後人

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針對產檢，

看來只剩這最後一塊拼圖 – 羊水晶片。

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乙型鏈球菌有點懶得講了

反正不管將來要自然生還是要剖腹都要驗

就這樣，講完了

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關於羊水晶片

我之前一直不願意寫這個題目

因為這個題目相當困難。

我一直在想

要怎麼讓一般民眾了解傳統羊水、第一代晶片、第二代SNP晶片要如何選擇。

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染色體遺傳疾病千百種。

要完整說明是不可能的。

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我接下來會用一個我自己想的比喻方式來做說明

希望能夠讓妳更容易理解。

也許有些微的失真

又或許明天就會有第三代、第四代晶片問世

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針對每一塊晶片的細部差異

各家廠商各自的說法

我想就由各位再自行斟酌了。

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以下，我只做原理的說明。

到底要怎麼選擇，

還看妳跟妳先生的經濟狀況跟對疾病的恐懼程度而定。

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當高齡產婦這個名詞套用在妳身上的時候

當初唐結果被告知高風險的時候

當NIPT的不確定性讓妳動搖的時候

我們會選擇羊膜穿刺。

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那是單純羊膜穿刺就好？

還是單做羊水晶片就好？

還是要兩個都做？

這是一個困難的抉擇。

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說到人類的染色體齁

就像這禮拜我帶我女兒去上學

參加了小學開學的升旗典禮

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一個一個小朋友排排站

一共46個小朋友。

其中

男生１號～２３號

女生１號～２３號

兩兩一個排排站，

一半是男生 (來自父親的染色體)

一半是女生 (來自母親的染色體)

每個同學都穿著

繡上自己座號的帽子、制服、褲子、和鞋子

準備前往操場升旗。

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班導是男老師的班級，

因為男老師排座號時糊裡糊塗地亂排

所以排到最後一號的時候

發現一個超矮的男生配一個超高的女生。(46, XY)

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班導是女老師的就不一樣了

做事情比較謹慎

學生一共２３排，

每一排都長得差不多高。

整整齊齊的，兩兩成對。(46, XX)

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傳統染色體分析

就像班導師一個一個點名、服裝儀容檢查。

一號：有！

帽子有戴！衣服有穿！褲子有穿！鞋子有穿！

老師說：很好！

二號、三號、四號這樣一直下去。

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如果多了一個同學，

或者少了一個同學

正常的老師都應該馬上會知道

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如果第２１排的同學多了一個

就是唐氏症　(47, +21)

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這也就是為什麼

針對唐氏症，

羊膜穿刺可以說幾乎是１００％診斷力。

因為多了一整條染色體

一字排開之後

再怎麼樣也看的見。

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如果最後一排的同學少了一個

只剩一個高高的女生，

就是透納氏症 (45, X0)

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如果哪個同學帽子沒戴或鞋子沒穿

就是染色體大片段缺失（Deletion）

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如果哪個同學的帽子戴反了

就是染色體反轉（Inversion）

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如果哪個同學帽子戴了兩頂

就是染色體重複（Duplication）

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如果張姓小朋友的帽子

跟李姓小朋友的帽子兩個人互換了戴

這種情形叫做染色體轉位（Translocation）

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眼睛再怎麼大的老師

都應該看出來的班級同學的人數或者明顯的服儀問題

這樣，我們叫做＂巨觀的＂染色體變異。

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通常班上多一個人或少一個人

如此嚴重的出錯

往往也會形成嚴重的問題。

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所以＂染色體數目＂出錯的情況

問題通常很嚴重。

也是ＮＩＰＴ就有能力判斷的主要疾病類型。

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至於缺失、反轉、重複、轉位的情況

看妳受影響的片段大小跟位置

會決定不同的臨床症狀

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比如說第２１排的小朋友

莫名其妙帶著一個超大的假人頭來上學

變成雖然第２１排還是只有兩個小朋友

卻看起來有三顆人頭

還是會被老師視為唐氏症。

（真實世界也確實是如此）

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所以升旗典禮小朋友排排站的服儀檢查

就是傳統染色體檢查

對於染色體數目異常或者巨觀的變異

有著非常好的診斷力

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開學典禮之後

第一天就要上體育課

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今天是上游泳課。

所有同學把帽子、制服、短褲、跟鞋子都丟進了大籃子裡。

每一件帽子、衣服、褲子、跟鞋子上面都有繡上座號

但是籃子裡亂成一團

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神經病又戀童癖的校長 - 威廉氏後人

偷偷的把一件一件的衣服、褲子、帽子、鞋子

按照上面的名牌座號順序

一件一件的用放大鏡檢查。

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喔! 三號女同學的衣服上有早餐的污漬！

喔！五號男同學的帽子破了一個洞！

喔！10號男同學的褲子口袋怎麼多一個！

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類似這樣

每一個同學的每一個部分

再很神經質的一點一點用放大鏡檢查

能夠比班導師用肉眼

能夠抓到一些更微小的異常

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不管是微小的缺失、微小的重複、還是微小的變異

都能夠被診斷出來

這就是羊水晶片的分析方式。

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傳統染色體只能看到5百萬個序列長度(5MB)以上的變異

羊水晶片只要2萬個序列長度(20KB)左右的變異就看的出來。

妳可以想像成：

解析度大到5MB的圖，

眼睛才能看清楚

檔案小到20KB的圖，

眼睛根本無法看清楚，

需要靠放大鏡才能略知一二。

－

當然越高解析度的晶片，

就像變態校長威廉氏後人

用倍率越大的放大鏡檢查一樣的原理

能夠看出更小的變異。

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另外

就像小朋友的衣服領口最容易髒

所以變態校長會特別專注去檢查領口

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既然我們知道了這個地點特別容易出錯

就會特別去針對容易形成疾病的點位作放大跟分析

所以羊水晶片就能比傳統染色體診斷出更多的罕見疾病。

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現今已知許多微小染色體缺失的疾病

如：小胖威利症候群、天使症候群、迪喬治症候群、貓哭症候群....等等幾十種，

這些用傳統的染色體方法是檢查不出來的

但用基因晶片就可以很容易的被檢查出來。

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說到這裡

很多人會問我說

那幹嘛不都單做羊水晶片就好了

為什麼還要做傳統染色體檢查。

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恩，

儘管變態校長威廉氏後人用了放很大的放大鏡

也確實每一件衣服、每一條褲子、每一個帽子、每一雙鞋子仔仔細細的看過了

還是有兩種情況我還是會看不出來

但升旗典禮的班導師一眼就能看出來的

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就是張姓小朋友的帽子

跟李姓小朋友的帽子偷偷互換的情形。

或者是5號小朋友帽子反過來戴這種情形

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這兩種情況叫做”平衡性轉位”以及”平衡性反轉”

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因為帽子總數一樣

小朋友總數也一樣

當每個小朋友脫下帽子

一個一個拿放大鏡檢查的時候

反而會漏掉了這些情況。

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就因為晶片有這種見樹卻不見林的缺點

所以單做羊水晶片

還是沒辦法完全取代傳統染色體檢查的。

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最後

簡單講一下

第二代晶片 – SNP晶片

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SNP的原理是什麼一點都不重要

總而言之他就是能分辨妳的某一條染色體

是來自爸爸還是來自媽媽。

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就好像班上的同學排排站，

第一排：一個男生、一個女生

第二排：一個男生、一個女生。

以此類推。

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這樣的情況是正常的。

如果哪一排忽然出現兩個都男同學

這樣就有問題了。

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這樣的情形我們叫做＂單親二倍體＂。

就是說這個一對染色體

都是來自爸爸，或都是來自媽媽。

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舉例來說，

如果第十五對染色體兩條都來自媽媽

儘管染色體數目、型態、全部都對

還是會造成小胖威利症候群。

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但是齁

分辨一條染色體是來自爸爸還是媽媽

這件事情非常困難

傳統染色體分析做不到

第一代羊水晶片也做不到

只有第二代SNP羊水晶片才做得到。

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就好像男生的制服跟女生的制服其實長的一模一樣

班導師用肉眼分不出來。

變態校長用放大鏡也分不出來

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除非用上特殊附有紅藍光顯影的放大鏡

來自男同學的上衣，會呈現藍光

來自女同學的上衣，會呈現紅光。

也因為如此，

才能夠按照號碼去確定

哪個號碼是不是出現了兩件都是女生的上衣。

也就是第十五排出現兩個女同學的情形

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所以，

ＳＮＰ晶片的強項在於多識別出”單親二倍體”的存在。

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當然還有一種極其罕見的情況，

叫做全三倍體，

ＳＮＰ晶片才看得出來，

傳統晶片看不出來，

就是每一排都站了三個人

一共６９個小朋友。

但這種情況太少見，而且胎兒也無法存活

而且傳統染色體檢查根本一目瞭然。

所以我想就忽略不討論了。

－

所以

如果你要問我

羊水晶片要不要做

如果要做，該怎麼選擇？

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我會很直白地跟妳說

羊水晶片可以比傳統染色體看得更細

診斷出更多罕見疾病

但這些疾病都極其罕見

發生率都在萬分之一以下。

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由於抽羊水的風險都已經承擔了

無論做不做晶片的風險都一樣

如果２萬多塊對妳來說不大的話

就晶片就毫不猶豫地做吧。

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如果妳覺得

我只要確定不是唐氏症

我只要確定不是太嚴重的染色體異常

那些罕見的疾病就算了吧

應該也沒那麼大機會碰到

那傳統染色體分析就足夠了。

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最後，

一定要提一下的是

當羊水晶片解析度越來越高的時候

常常會出現一些不知道會不會怎麼樣的結果。

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１６號小女生的衣服上有一點污漬會怎麼樣嗎？

９號男生的鞋子破了一個小洞會怎麼樣嗎？

２號女同學褲子有三個口袋會怎麼樣嗎？

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除了已知會形成疾病的特定區段之外，

如果晶片發現了其他少見的變異到底會不會怎麼樣？

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通常啦

這時候會去世界級的大資料庫裏面搜尋：

喔，小男孩的鞋子有破洞，

可能會得到：

這個小孩以後比較粗心大意、注意力不足、過動、學習較為遲緩、閱讀障礙之類的分析

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但是齁

有問題的人才會被回報上去

沒問題的人就默默地繼續長大成人。

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所以也有可能這段區域變異

根本不會怎樣

繼續活在妳我周邊。

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但只要妳查了資料庫

幾乎都是負面的消息就是了。

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所以

如果遇到這種不確定的區間變異

我們建議要檢查爸爸跟媽媽的染色體

－

如果爸爸或媽媽有一個人

也是有完全一樣的變異

表示這個是遺傳妳或妳先生

既然妳們能長大成人、結婚生子

已經算是很健康了

常常就會被視為沒什麼影響的變異

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但如果小孩的爸媽都沒有這段變異的時候怎麼辦呢？

恩…

我也不知道

先問妳到底跟誰懷的吧？

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如果真的是跟妳老公懷的

那就是新突變而形成的

會形成疾病的機會就會大增了。

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羊水晶片的問題千百種

非常非常之複雜。

講也講不完

只能盡量讓各位了解目前的檢查方式

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另外

我也很害怕

－

害怕這篇寫完

全版的媽媽們都要做羊水＋羊晶

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這也是不對的。

那我也就太對不起那些因此流產的健康寶寶了。

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參考資料：婦產科教科書、威廉氏後人的大腦、

Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct;215(4):B2-9. The use of chromosomal microarray for prenatal diagnosis.　

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以上

一些淺見

提供參考

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”如果妳拿我的染色體去跑晶片，應該也會發現一些奇奇怪怪的片段吧。所以我才是我啊，不是嗎？”

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~鍵盤婦產科 威廉氏後人~

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今日談一談細胞遺傳學（Cytogenetics）在醫學上的應用。

細胞遺傳學是一門研究染色體與細胞表現之間關係的學問。最傳統的方法是「G顯帶」（G-banding），它是用一種叫Giemsa的染料去為細胞中的染色體染色，染出來的染色體就是下面的模樣。大家可以見到不同的染色體有不同的大少，又有深深淺淺的一條條帶，我們透過認出這些深深淺淺的一條條帶，可以認出每條染色體，之後就可以分析它們。

染色體可以有不同方式的變異，例如數量異常、缺失(deletion，即染色體上缺失了一段)、重複(duplication，即染色體上某一段重複出現)、倒轉(inversion，即染色體的一段斷裂，倒轉後再重新接合)、異位(translocation，即染色體的一段由一位置移到另一個染色體的另一個位置，而且很多時候都是兩段染色體的某段互相交換位置)。

相信大家聽的最多的染色體異常是唐氏綜合症（Down's syndrome）中多了一條21號染色體，這是一種先天性的染色體異常。但除了先天性染色體異常外，後天的染色體異常也會引起很多疾病，特別是癌症。

在臨床醫學上，細胞遺傳學可以幫助我們診斷疾病及斷定疾病的預後（prognosis）。

例如慢性粒細胞性白血病（chronic myelogenous leukaemia，CML）由第9及22條染色體異位，又叫t(9;22)，所引起。因此偵測到這個染色體異位就可以幫助我們作出診斷。下圖的染色體就正是來自一個CML的病人。

又例如急性粒細胞性白血病（acute myeloid leukaemia，AML）的癌細胞可以有不同的異色體染常，它們有不同的特性，如t(8;21)（第8及21條染色體異位）、inv(16) （第16條染色體某一段倒轉）對治療的反應較好，病人復發的機會較低；inv(3)（第3條染色體某一段倒轉）對治療的反應極差，病人復發的機會較高，除非做骨髓移植，否則病人的死亡率極高。因此細胞遺傳學也可以幫助我們預測病人的疾病的特性，及訂立適當的治療方案。