👓這一周學術新聞很多，除了中研院找到超級單株抗體m31A7
這裡來分享八月底發表，會 #導致重症 可能原因之一的 "#流氓抗體" (Rogue antibodies)😵
在抗感染中起關鍵作用的 1 型干擾素 (IFN-1)，卻在一些新冠肺炎重症的患者中發現，有反過來攻擊他們的 #自體免疫抗體
📌而且研究顯示可能與約 #五分之一 的 #死亡人口 有關，臨床意義是我們可以針對有這些潛在因素的人做相對應的預防動作，包含 #高年齡 感染者。

這是8月底發表在《Science Immunology》大規模蒐集血液樣本🩸的試驗，由Nature報導出來
招募了來自各大洲 38 個國家、將近共4,000名的重症患者、近1,600 名無症狀感染者，以及近35,000 名健康對照者。

🧪血清中抗-IFN-α2 和抗-IFN-ω等等的自體免疫抗體的阻斷活性，用螢光素酶活性來確定。
這些干擾素其實都會在我們的血液，還有在呼吸道以更低的濃度存在，具有一定保護作用。

📌*附註：在這實驗之前，原團隊就有在去年10月報告過
在至少 10% 的危及生命的新冠肺炎患者的血液中發現了 10 ng/mL 攻擊IFN-α2 或 -ω 的IgG 自體免疫抗體
這些發現後來在來自阿姆斯特丹、里昂、馬德里、紐黑文和舊金山的獨立團隊也得到印證
原作者，紐約市洛克菲勒大學免疫學家Jean-Laurent Casanova和他的同事懷疑，這些狡猾的抗體是重症的原因，而不是重症的結果。

📌實驗結果顯示
1️⃣.約 20% 的 COVID-19 危重患者中針對 IFN-α2 和/或 IFN-ω 的高水平 的自體免疫抗體
IFN-α2 和/或 IFN-ω 濃度有10 ng/mL以上就有強烈意義
2️⃣.超過 13.6% 的病危的重症患者濃度為多數100 ng/mL
比先前研究中報導的 10% 具有中和 100 ng/mL 的自身抗體的患者比例更大
3️⃣.有些少數案例甚至會獨立中和和IFN-β
4️⃣.在病危老年患者中，攻擊 I 型干擾素的自體抗體的流行率較高，
80歲以上至少占20-23%，IFN-α2 和/或 IFN-ω 濃度就會有10 ng/mL以上
5️⃣.重症死者攻擊 I 型干擾素的自體抗體的流行率較高。
至少 18% 死者俱有100 pg/mL攻擊 I 型干擾素的自體免疫抗體。

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攻擊Ⅰ型干擾素的自體免疫抗體，含抗IFN-α2 、IFN-ω、IFN-β
除了可能是未來另一種單株抗體的發展方向
📌它還有下列有直接的臨床應用。

1. 我們可以對新冠收住院患者測試針對 I 型乾擾素的自身抗體，這檢驗成本是快速而簡單的。
甚至可以在普通人群中篩檢這些抗體存在與否，偽陰性更低。
應針對至少三種單獨的 IFN 進行自動抗體測試：IFN-α2、IFN-ω 和 IFN-β。

2. 應特別注意老年人，以及已知自身免疫或遺傳疾病與針對 I 型干擾素的自身抗體相關的患者
其次，具有針對 I 型 IFN 的自體免疫抗體的患者應優先接種 COVID-19 疫苗。

3. 對於具有針對 I 型干擾素的自體免疫抗體的 #未接種疫苗者
如果感染了新冠，患者應住院進行及時治療。
並建議還沒發展成重症時使用單株抗體進行早期治療
通過血漿置換進行搶救治療是已經患有肺炎的患者的另一種治療選擇。

4. 在嚴重疫區如果要企圖 #已痊癒者血清 輸注感染者治療
#應對血漿進行此類自動抗體檢測
血液製品，尤其是血漿，應篩檢抗干擾素自身抗體
任何含有此類抗體的製品都應排除在捐贈之外。

Nature報導標題
Rogue antibodies involved in almost one-fifth of COVID deaths

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🤓 另外補充一下全球現在疫苗施打現況

📌 經濟學人智庫報告顯示，針對 COVID-19 的群體免疫之路可能仍然很長。
報告顯示，在許多地方，要大多數人口接種完疫苗，需要數年時間。

雖然拉丁美洲的主要經濟體預計將在 2022 年中期實現廣泛覆蓋，但亞洲的情況看起來更糟。大多數新興經濟體預計要到明年年底甚至更長時間才能實現這一壯舉。中國、蒙古、韓國、柬埔寨、新加坡和馬來西亞除外。損失的最大份額將來自亞洲國家的 GDP，預計它們將承擔總損失的近四分之三。

日本在該地區最發達的經濟體之一，疫苗接種的速度也比其他地方慢。預計到明年年底，將在其人口中達到 60% 的疫苗覆蓋率。預計疫苗接種進展最慢的大陸是非洲。

據經濟學人智庫報告，大多數歐洲國家以及美國、加拿大、以色列和一些海灣國家也在快速接種疫苗。分析師預計，到 2022 年年中，如果沒有達到人口中 60% 的疫苗接種率，2022 年至2025 年之間的全球成本將高達 2.3 萬億美元。

疫苗時間表延遲的原因是原材料和生產能力短缺、醫療基礎設施不發達、疫苗猶豫不決，當然還有財務限制。因此，在 2022 年至 2025 年期間，三分之二的 GDP 損失將由發展中國家承擔也就不足為奇了。

疫苗混打：AZ+BNT的抗體濃度是AZ+AZ的9倍！

疫苗混打 (Heterologous dosing)

1⃣️ 德國Schmidt et al 的研究
以AZ + AZ，mRNA + mRNA及AZ+ mRNA作為比較。

結果：
AZ+BNT的抗體濃度是AZ+AZ的9倍

1. 抗體反應：
Spike-specific IgG 使用mRNA的兩組沒有差異
mRNA + mRNA: 4932
AZ + mRNA :3630
但
AZ+AZ為404，

中和抗體濃度：
⭕️ AZ + mRNA (3630)是AZ+ AZ (404) 的9倍

中和抗體產生的抑制效果
AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA：100%抑制效果。
AZ + AZ：80%

2. T 細胞免疫：引發CD4 T cells反应
AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA 較AZ + AZ高出4倍

AZ + mRNA 及 mRNA + mRNA明顯引發CD4 T cells反應(0.17 , 0.16)

AZ + AZ 明顯較弱，只有0.04。

3. spike-specific IFN-γ-producing CD8 T cells：
AZ + mRNA最優: 0.28% (IQR = 0.54%).
mRNA + mRNA: 0.06% (IQR = 0.19).
AZ + AZ : 0.04% (IQR = 0.08%).

4. 不良反應：混打組比較嚴重。

2⃣️ 另外一篇是Barros-Martins et al的研究

以AZ + AZ vs AZ + BNT作為比較：

✅ anti-spike (S) IgG and IgA：
AZ + AZ 增加2.9倍
AZ + BNT 增加11.5倍

✅ spike-specific memory B cells were significantly increased
AZ + AZ: 增加53.1%
AZ + BNT 增加43.6%

✅ 中和抗體
AZ + AZ and AZ + BNT 兩組都有增加。

✅ AZ + AZ 可增B.1.1.7(Alpha)抗體，但對P.1(Gamma)及 B.1.351(Beta)無作用。
✅ AZ + BNT 對抗Alpha 最強，Gamma and Beta則較弱。
✅ spike-specific CD4+ T cells: 兩組均增加，但AZ + BNT 最強。

詳細內容：
https://reurl.cc/lRbOXY

Ref:
Schmidt, T. et al
https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w (2021).

Barros-Martins et al.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01449-9

清楚很有美感的解說圖在此
Meagan E et al.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01463-x

➥【SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應】致病性病毒要能克服宿主所產生的第一型干擾素(type 1 interferon，IFN-1)抗病毒先天性免疫反應才能在宿主身上造成感染，而干擾宿主的蛋白質合成是病毒常採行的策略。
　
SARS-CoV-2的非結構蛋白「NSP14」具有核糖核酸外切酶(exoribonuclease，ExoN)和N7甲基轉移酶(N7-methyltransferase，N7-MTase)的活性，是病毒複製不可或缺的蛋白。耶魯大學研究團隊進一步發現，SARS-CoV-2可透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成。
　
而ExoN或N7-MTase的活性部位若發生突變，NSP14便會喪失其關閉宿主合成蛋白質的能力。此外，NSP14−NSP10複合物的形成，會增強NSP14關閉宿主合成蛋白質的能力。
　
綜合而言，SARS-CoV-2透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成，抑制了IFN-1所活化的干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes，ISGs)的表現，進而關閉宿主的先天性免疫反應。
　
此研究增進了醫學界對SARS-CoV-2致病機轉的了解，有助...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2654/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　　
📋 (PNAS )Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2021-06-15
Translational shutdown and evasion of the innate immune response by SARS-CoV-2 NSP14 protein
■ Author：Jack Chun-Chieh Hsu 1, Maudry Laurent-Rolle, Joanna B Pawlak, et al.
■ Link：https://www.pnas.org/content/118/24/e2101161118.long
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/17
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
財團法人國家衛生研究院

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一位馬來西亞人來玩大陸手機遊戲的實況過程紀錄.

Onmyoji gameplay by a Malaysian Chinese in Mandarin language.

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Music :
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【 Outro 】 Paul Flint - Savage [NCS Release]

PS4 Pro版【人中之龍 6 生命詩篇】高畫質中文遊戲影片

推出平台：PS4
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