為何現在檯面上的新冠疫苗無法終結疫情? 剛剛看到一篇華爾街日報的文章，覺得這個觀點很有趣 (只能當作者個人臆測，主流目前不會納入這些考量) 大概分為：1️⃣ 載體不可複製而無法延續免疫力、2️⃣ 沒有採用佐劑增加免疫反應、3️⃣ 生理上對上呼吸道鼻腔的抗體濃度不足 1️⃣ 載體不可複製而無法延續免疫力 作者引用2007年一篇 正在開發的HIV/AIDS載體疫苗 的回顧文獻 說明若是以病毒載體疫苗而言 其實有可複製載體與不可複製載體(Replicating and non-replicating viral vectors)疫苗的差別 可複製載體像是：麻疹和水痘疫苗 感染人類的病原體在不管是在體內（動物胚胎）或體外（細胞培養）連續好幾代的複製，並且在人類有複製能力。 因為可複製載體有這種特性，所需要的劑量通常更少 代表可能相對較少的副作用 不過，可複製載體也不是沒有風險 免疫缺陷者就完全不能接受這種疫苗 因為這病毒等於是活的，接種者會因為這種疫苗真的會得病 最典型的就是小兒麻痺口服疫苗，因此而停止使用了 而且HIV/AIDS疫苗若想要以麻疹疫苗為載體 即便活麻疹載體病毒通過雞胚胎進行一系列複製 隨著每一次傳代，病毒在雞細胞中的複制能力變得更強 但是若在人類細胞中則失去複制能力。 這也不能叫做可複製載體，而是屬於不可複製載體了 (畢竟HIV病人是免疫缺陷，不可以有任何弱病毒感染的風險) 2️⃣ 沒有採用佐劑增加免疫反應 但是不可複製的疫苗也是有辦法提升它的保護力年限 最典型是破傷風和A型肝炎，是用 #佐劑 成分增加免疫生成反應 在嬌生和AZ疫苗使用非複製型腺病毒，並且不包含這類佐劑設計的考量。作者認為這導致降低了效果 不過與非佐劑疫苗相比，含有佐劑的疫苗會引起更多的局部反應（如注射部位發紅、腫脹和疼痛）和更多的全身反應（如發燒、發冷和身體疼痛）。 3️⃣生理上對上呼吸道鼻腔的抗體濃度不足 另外在抗感染方面 從生理推斷比較大的問題是 肺部、下呼吸道有豐沛的血流供應，所以有足夠的康體 但是鼻腔和上呼吸道可能就不足 這是抗感染一直看不到盡頭的原因 當Delta的親和力是對上呼吸道增強了，這個可能就是重要原因 展望未來，Covid-19 疫苗將得到更新以對抗該病毒的變異，據倫敦帝國理工學院的研究人員稱，下一代疫苗也可能側重於增強鼻子和肺部潮濕表面的免疫力。(鼻噴疫苗?) -- 麻疹疫苗對生命有益，水痘免疫接種可保護 10 至 20 年，破傷風疫苗可維持十年或更長時間。 但是要聲明，未必它們的機制就適合新冠疫苗 研發疫苗的原則： 是提供保護，但沒有嚴重疾病或死亡的風險。 疫苗效果的里程碑，共有三階： 1. 全面防止感染和傳播 (接近消滅疾病) 2. 防止嚴重疾病和傳播 (壓制疾病，此為現在COVID19疫苗的位置) 3. 僅針對嚴重疾病的保護 從這篇文章來看 疫苗研發方向一定還是朝著non-replicating viral vectors 來確保大眾和免疫缺陷者的安全 但是如何同樣劑量下增加免疫反應 另外怎麼增加抗感染的效果 我們還有超過一百支各國的國產疫苗和國際藥廠正在研發 希望最後能有被稱為上帝的解藥成為終結疫情的關鍵 引用原文 Some Vaccines Last a Lifetime. Here’s Why Covid-19 Shots Don’t. Researchers have calculated a key number—the threshold of protection—for other vaccines. Covid-19’s is still a mystery. By Jo Craven McGinty

在貼文的約莫三個小時前 英國公布對於大眾 #第三劑 的最新建議 也是面對病毒活躍的秋冬季，比較危險的族群如以下，被建議施打： 1️⃣. 安養院的病人 2️⃣. #所有50歲以上 的成年人 3️⃣. #前線醫療衛生工作人員 4️⃣. 16至49歲且有潛在 #新冠重症風險者 5️⃣. #免疫抑制 病人(器官移植、癌症治療、HIV)的成年家庭成員 比較亮眼的是抓了50歲以上的分水嶺 跟之前疫苗抗體反應研究抓的分水嶺是一樣的 這也許是我們要參考的 疫苗覆蓋大家也知道，光是一劑就是這麼不容易的事 何況到第三劑 保護好容易重症者即可，讓醫療能量不要垮 才能減少疫情再起時因為醫療支持不夠造成的額外死亡率 當然也希望第三劑續航力比第二劑更久 (在WHO網頁上輝瑞、莫德納、高端的第三劑抗體都比第二劑高) -- 這裡也談一下，WHO宣布 #群體免疫 (Herd Immunity)之日不會來 雖然這是講疫苗戰略的調整 但是對一般人意義就是全球開放之日應該不會來了? 會有今天有太多原因 像是疫苗產能不足，病毒變異，全球防疫與接種步伐不一致... 我想也許是疫情後新常態也有個譜了 也許我們這個世代口罩會拿不下來了 社交習慣也會有很大的改變 (法式擁抱消失中...) 不然就是大量依賴篩檢、疫苗護照或抗體證明來出席群聚活動 沒打疫苗或抗體不足者恐怕會社交有些困難 在疫苗覆蓋不夠的國家，如果還期望清零 就會靠高度入境篩檢與隔離檢疫 疫苗覆蓋高的國家，認為社區可以承受一定風險 就可以來考 #期末考 減少或甚至取消已經打疫苗的入境者的入境隔離天數 並且取代的是規定入境一定期間內的高頻率篩檢，例如韓國 也不是讓入境者那麼方便的 所以篩檢工具在入境普篩+社區廣篩需求下 低成本+大量生產是未來趨勢，不然會吃跨很多國家的預算 因應要減少這些高接種率帶來的壓力 (總不能每年都小巨蛋接種吧?) 會不會未來研發流感與新冠合併的ABC疫苗 (Influenza A+B & Corona virus)來一石兩鳥? 這是未來可能在別的國家看到的變化 很多國家都比我們跑在前面考期末考 這個疾病不會有根除的一天 只是看怎麼與我們在最低重症率的前提下共存了

最近看指揮中心記者會，可以感受變異株攻勢很猛烈 有些是打完兩劑仍有感染的案例 這些案例是不是 #突破性感染，有待接種時程和可能感染時間點做釐清 在其他國家也越來越多對於應變的討論與宣導。 -- 📌從JAMA於8月更新的疫苗快問快答 美國專家共識是，任何一種疫苗都有助於防止重症 即便沒有在美國施行的AZ疫苗也是一樣 但是究竟保護力和高抗體濃度可以維持多久，沒有答案 📌根據NEJM七月的一篇文獻(Prevention and Attenuation of Covid-19 with the BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines) 在此篇感染 SARS-CoV-2 的參與者 1️⃣. 部分或完全接種疫苗的參與者的平均病毒 RNA 載量比未接種疫苗的參與者低 40%（95%信賴區間，16 至 57）。 2️⃣. 此外，出現發熱症狀的風險降低了 58%（相對風險，0.42；95%信賴區間，0.18 至 0.98） 3️⃣. 病程更短，臥床病假天數減少了 2.3 天（95% CI，0.8 至 3.7 ）。 也許是為了第三劑政策推波助瀾 JAMA在8月10日標題名為 " mRNA疫苗可以弱化突破感染嚴重程度" (COVID-19 mRNA Vaccines Blunt Breakthrough Infection Severity) 指出接種疫苗後的確診者頂多可能會患上較輕和較短的疾病。 這份研究RECOVER 的首席調查員薩朗·尹 (Sarang Yoon) 在一份聲明中說 “這些人日復一日地接觸到病毒，而疫苗保護他們免於感染這種疾病，儘管接種了疫苗，但不幸感染了 COVID-19 的人仍然比沒有接種疫苗的人過得更好。” -- 📌在這週五，美國CDC宣佈建議對某些 #免疫功能低下 的人打第三劑的mRNA 疫苗。 ACIP專家會議審查數據與討論，投票結果為 11-0，通過以下建議： 1️⃣. 為 12 歲及以上的中度或重度免疫功能低下的人提供第三劑的輝瑞BNT疫苗 ， 2️⃣. 或為 18 歲及以上的中度或重度免疫功能低下的人提供第三劑的Moderna疫苗 。 3️⃣. 嘗試接種與前兩次注射相同的疫苗，至少在接種前兩劑後 28 天。 CDC 主任羅謝爾·瓦倫斯基 (Rochelle Walensky)於週五在投票後幾個小時簽署了顧問小組的建議，使其成為正式政策。 她說：“在 Delta 變種激增的時候，為一些免疫系統較弱的人額外接種一劑疫苗可能有助於預防該人群中出現嚴重且可能危及生命的 Covid-19 病例。” CDC 官員說，符合條件的人"不需要任何文件或處方"即可進行第三次注射，並且可以在任何接種疫苗的地點宣布他們的資格。 (這個感覺在風險控制上很有bug....) 美國FDA週五表示，這些族群也可以諮詢他們的醫生是否合適。 CDC 的 Neela Goswami 博士告訴專家群，那些應該接種第三劑的人是免疫系統中度或嚴重減弱的人，因為他們正在服用用於器官移植的藥物、或是指向某些癌症、自身免疫性疾病，或者因為他們患有HIV 或其他削弱其免疫防禦能力的疾病。 📌另外從CDC與FDA的發言，有一些還需要注意項目 : 1️⃣. CDC 的另一位官員凱瑟琳·杜林 (Kathleen Dooling)Dooling 博士告訴專家群，如果免疫功能低下的人無法獲得與前兩次相同的疫苗，他們可以 #混打 另外不同的mRNA疫苗。 2️⃣. 但是CDC 和 FDA 都表示，接受強生注射的免疫功能低下的人目前沒有資格獲得額外的 mRNA 劑量，因為沒有足夠的數據支持這樣的建議。 3️⃣. FDA 還建議免疫功能低下者的 #親屬 接種疫苗。 大約2.7%的美國成年人免疫功能低下，研究表明，這使他們更有可能患上嚴重的 Covid-19 病例並將病毒傳播給他人。 FDA 表示，其他完全接種疫苗的人得到了充分的保護，目前不需要額外劑量的 Covid-19 疫苗，但該機構正在研究公眾未來是否需要額外劑量。 -- #️⃣全球疫苗接種進度 隨著 COVID-19 的 Delta 變體引起新的關注，全面接種疫苗的競賽變得越來越緊迫 二劑完成接種而言，原本以色列處於領先地位，但是有些國家現在已經超越了它。 阿聯酋就是其中之一，它現在有 71.2% 的人口接種了疫苗，而巴林的接種率達到了 62.4%。以色列緊隨其後，為 61.2%。在美國，49.4% 的人已全面接種疫苗(8月6日，現在應該超過50%)。 從Delta出現開始，它延後世界各地的恢復正常，並威脅到經濟復甦，在大部分人口接種疫苗的國家/地區，病例呈上升趨勢，即使是以前不受大流行影響的國家，現在也正在抵抗猛烈的感染浪潮。 由於Delta被允許傳播更大的突變風險，這些突變會侵入疫苗或逃避治療。 從6月開始，Delta 在疫苗接種速度較慢的國家被發現，部分原因是這些國家沒有受到大流行的衝擊，並且這些地方、澳大利亞和泰國的病例開始增加。日本也決定禁止觀眾觀看奧運會。 新冠病毒再次變異之前，為世界各地的更多人接種疫苗是一場與時間的賽跑，包含加深國際援助和貧困鄉村地區的疫苗支援，都是未來的 #全球工作項目。