➥本文是法國聖特拉斯堡大學醫院（Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Strasbourg）的醫師報告一位感染Covid-19的病人被診斷出發生免疫性血小板減少紫斑症（Immune thrombocytopenic purpura，ITP）的病程。


一位65歲的婦女，本身有高血壓以及自體免疫甲狀腺低能症（Autoimmune hypothyroidism），至急診就醫的4天前開始出現倦怠、發燒、乾咳和腹部不適等症狀。在體溫正常的情況下，病人的呼吸速度每分鐘28次，血氧飽和度為89%，理學檢查發現肺部兩側呼吸音減弱並在基底部有痰音（reales），腹部檢查正常。


實驗室檢查顯示白血球數、血紅素（14.2 gm/dl）、血小板數（183,000/uL）均正常；C反應蛋白值升高至55 mg/L，肝功能測試顯示膽汁淤積（cholestasis）； 以口咽拭子檢測Covid-19呈陽性；胸部電腦斷層掃描顯示肺部有毛玻璃樣變化。


患者住院後開始接受靜脈注射抗生素（amoxicillin–clavulanic acid）、低分子量肝素（low-molecular weight heparin）和氧氣的治療。但在住院後第4天，病患下肢出現紫斑（圖1）及流鼻血等症狀。血液檢查發現只有血小板數減少（66,000/uL），因此停用肝素和抗生素。在第5天，血小板數下降為16,000 /uL，第7天的血小板數持續降至8000 /uL。


其他的檢查包括：PT及APTT均正常，纖維蛋白原（fibrinogen）為5 g/L（正常範圍2至4 g/L），週邊血液抹片檢查顯示紅血球碎片（schistocytes）不到1%；甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibodies）升高至245 U/ml（正常值<35 U/ml）；此外並未檢測到抗血小板抗體或抗核抗體。


病患因此開始接受免疫球蛋白治療。48小時後，血小板數降至1,000 /uL，而且紫斑的範圍擴大，所以醫師又再給予第二次的免疫球蛋白治療。


骨髓檢查顯示細胞數正常，而血小板的前身細胞（即巨核母細胞，megakaryocytes）數目增加，其他的erythroblast 和granulocyte 細胞皆正常，也沒有血球吞噬的情形。


住院後第9天病患出現頭痛症狀，電腦斷層檢查發現腦部有輕微蜘蛛網膜下出血（subarachnoid hemorrhage）。當日的血小板數為2000 /uL，因此病患開始接受類固醇及促血小板生成劑 eltrombopag的治療。


住院後第10天，病患頭痛症狀減輕，血小板數上升至10,000 /uL，其他的檢查數值都正常。第13天血小板數恢復至139,000 /uL，同時紫斑也消失。


作者認為，Covid-19可能是導致該病患發生免疫性血小板減少紫斑症的原因之一，提醒醫師對此類與Covid-19相關的併發症需要保持警惕。


■ 🔔 【譯者補充】
1. 病毒感染可能是誘發免疫性血小板減少紫斑症的原因，常見的感染包括：巨細胞病毒（cytomegalovirus）、Epstein-Barr病毒、麻疹（measles）、德國麻疹（rubella）、水痘（chickenpox）、黴漿菌（mycoplasma）等。其他在成人如：HIV、C型肝炎病毒（HCV）也常是造成繼發性ITP的原因。


2. 幾篇針對Covid-19的病例報告分析發現，有許多重症及死亡的病例會出現凝血功能異常及泛發性血管內血液凝固症（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）的情況。患者血氧值下降也被懷疑是因為肺部微血管阻塞，造成換氣-灌流異常而導致。此外，病患或因需要長時間臥床，或是本身長期服用賀爾蒙治療，都可能增加靜脈栓塞（venous thromboembolism, VTE）的風險。因此，某些醫院會對Covid-19病患使用抗凝劑治療。少數幾篇病例報告也顯示，對Covid-19重症病患給予抗凝劑（肝素）治療，可以改善血氧濃度及整體的臨床表現。本文中醫師也曾在一開始為病患注射低分子量肝素。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j868/ )


📋 Immune Thrombocytopenic Purpura in a Patient with Covid-19 (2020/04/30)+中文摘要轉譯
■ Author：
Abrar-Ahmad Zulfiqar, Noël Lorenzo-Villalba, Patrick Hassler, et al.
■ Link：
(The New England Journal of Medicine) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2010472


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■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


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《文茜的世界周報》免疫細胞療法特別專輯系列

{內文}
再次回到醫院已恍如隔世，54歲的林先生曾經天天往返雲林台中賣魚，卻因右側肢體不自主抽動發生車禍意外，就醫診斷後才發現自己罹患了惡性腦瘤，這種膠質母細胞瘤，日前才兇猛奪走了美國共和黨參議員麥肯的性命，因為它極具侵襲性又難以預測，過去醫院確診，幾乎就等於對病患宣判死刑。

(腦癌病患林先生妻子)
沒有開刀也不行，不開刀也不可以啦，已經很大 那個腫瘤已經很大了，就一定要開刀了啊，心裡也會擔心啦，可是也是要面對它

病患家屬第一時間手足無措，畢竟這個病全球平均存活時間，僅僅只有18個月，過去台灣前教育部長林清江，六七個月就離世，美國前總統甘迺迪的弟弟，愛德華甘迺迪在最好的醫療資源下，也只撐了一年又一個月。

(腦癌病患林先生妻子)
剛開始還不敢跟他說是這個病，怕他自己也會擔心，後來是電療還有化療之類一直做，他也是配合一直做而已

林先生是在民國94年輾轉前往中國附醫，求診於腦神經外科權威 院長周德陽，並緊急接受開顱手術，先移除腦瘤，隨後展開口服化學治療及全腦照射，治療過程一切順利，但周德陽並不滿足於傳統做法，一直致力研究如何讓病患徹底擺脫癌細胞。

(周德陽/中國醫藥大學附設醫院院長)
因為這時候我們在做臨床試驗，所以就把它的瘤去做 去培養，然後培養成腫瘤蛋白，然後再經過血液分析，抽取它的樹突細胞，這個血液蛋白 腫瘤蛋白跟樹突細胞一起，就做了培養，變成一個疫苗，就是樹突細胞疫苗，這個疫苗就我們分成十次，打到他腋下淋巴結，利用它本身的T細胞，去認識腫瘤的蛋白，然後去殺，有沒有殘存的腫瘤，因為這樣的抑制下去以後，它就沒有再復發

周德陽說 腦瘤一般鮮少轉移，難是難在無法切除乾淨，即便表面上看起來已經根治，平均兩年內仍有9成機率會復發，林先生是極其特殊的個案，他僅接受10次樹突細胞的免疫治療，配合腦部伽馬刀照射，在手術後四年 五年 十三年，不斷進行的磁振造影追蹤上，就已找不到任何腫瘤蹤跡。

(周德陽/中國醫藥大學附設醫院)
免疫治療不是每個人都有效的，那是因為他(林春榮)得天獨厚，後來我們研究他的 現在所謂PD-1很低，我們測出來，他是測不到PD-1的，換句話說，他的免疫細胞是很強的，他可以殺癌細胞，不會受到癌細胞的PD-1抑制

對醫界來說 樹突細胞是白血球裡最不為人知，卻又最令人著迷的免疫系統成員，猶如身體防禦系統的指揮官，本身就具有吞噬和呈現抗原的能力，當樹突細胞辨識到外來病原或癌細胞後，便會開始進行吞噬作用，並將這些癌細胞分解成小片段，後續再將癌細胞的抗原呈現在樹突細胞表面上，培訓T細胞認識這些癌細胞，以達到利用T細胞針對癌細胞，進行精準的有效攻擊，周德陽團隊的做法正是透過手術，將含有癌症患者腫瘤碎片的樹突細胞取出，培養製成疫苗，再重新打回患者體內
，以啟動自身免疫系統去對抗癌細胞。

(周德陽/中國醫藥大學附設醫院院長)
樹突細胞雖然是目前還算不錯的工具，可是他有一個缺點，會受到PD-1的影響，因為樹突細胞雖然把T細胞教懂了怎麼去殺癌細胞，可是他一碰到癌細胞的時候，癌細胞會把他蓋住 把他殺滅掉，不但沒有殺他 反而被他消滅掉，原因就是樹突細胞上面有一個PD-1的接受體，這個接受體會接受腫瘤細胞的PDL-1的抑制把他殺掉，假如說你這個PD-1的接受體，在這個T細胞裡頭量很少的時候，他就有機會 就不會受到抑制，癌細胞就會被他殺掉，這等於是相對的 看誰力量比較強

周德陽團隊在研發過程中，藉由林先生抗癌成功13年的案例，發現如何將PD-1數值降到最低，絕對是透過免疫療法，治療惡性腫瘤的關鍵秘密，於是進一步思考出讓更多病患受惠的combined therapy(混合療法)，等於是直接呼應了今年諾貝爾醫學獎的概念核心。

(周德陽/中國醫藥大學附設醫院院長)
因為有PD-1的藥出來了，抗PD-1的藥出來了，所以只要我們以後碰到類似的病人，我們就可以再加個抗PD-1的藥，現在目前就是得諾貝爾獎的那個醫師所發展的藥 ，這樣每個人就可以把PD-1打到變零，換句話說，這個實驗告訴我們，將來以後，不管PD-1高或低，低的話可能不見得要打抗體，高的話 直接一打的話它就變低了，這個效果會比我們以前作的效果更好

然而樹突細胞也不是十全十美，像是人類免疫不全病毒（HIV），就會選擇透過樹突細胞，一路搭便車到淋巴結，感染輔助者T細胞，並將之消滅導致愛滋病，而那些在不該活躍時卻又活躍的樹突細胞，則會造成自體免疫病變，諸如紅斑性狼瘡，醫界深知，在利用樹突細胞疫苗時，也必須同時想辦法抑制這些病變樹突細胞的活性，免疫細胞抗癌必須取其利 遠離其害，才能真正打贏這場戰爭。