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2020-05-08 07:05:39
《Cord Blood storage》 It’s another new thing and knowledge i learned along my pregnancy journey . What’s is cord blood ? Cord blood is the blood th...
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2021-04-04 19:23:50
蔬果除了可以補充身體流失的水份，更可以令我們吸收足夠的礦物質和維生素，維持我們身體的健康。 - 礦物質的功用：管理血壓、維持心血管健康、保持骨骼強健和平衡荷爾蒙的製造等。 - 維生素的功用：保護眼睛健康、維持造血功能、製造荷爾蒙和提升身體免疫力功能等。 - 大家一定要每天食用足夠的蔬菜和水果喔！ -...
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2020-05-10 07:52:57
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2021-10-01 13:19:08![post-title]()
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2021-10-01 13:10:45![post-title]()
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2021-10-01 13:09:56![post-title]()
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➥【異體造血幹細胞移植病患接受輝瑞/BNT疫苗後的安全性及抗體反應】：此法國單一中心觀察性研究納入117位未曾感染過COVID-19的異體造血幹細胞移植病患，檢驗其在第一劑輝瑞/BNT疫苗後(於施打第二劑疫苗時)及第二劑輝瑞/BNT疫苗後一個月的抗SRAS-CoV-2棘蛋白(S)抗體濃度。研究採用Roche試劑檢驗抗S抗體濃度，≥ 0.8 U/mL即為陽性反應，最高檢驗數值達250 U/mL。
117位患者兩劑疫苗的平均接種間隔為22 (16-37)天。在接種第二劑時，63 (54%)位可測得抗S抗體，其中4 (3%)位抗體濃度大於250 U/mL；於第二劑後平均35 (18-77)天，97 (83%)位可測得抗S抗體，其中72 (62%)位抗體濃度大於250 U/mL。無法產生抗體反應的相關因子包括：半相合移植(haplotransplant)、一年內接受移植、淋巴球低下(<1000 cells/μL)及在疫苗接種時接受免疫抑制劑或化學治療。分別約48%、39%的病患在第一劑、第二劑疫苗後出現第一級或第二級的副作用。病患後續平均追蹤58 (39-98)天，期間均未感染COVID-19。
此小規模觀察研究顯示，高達83%的異體造血幹細胞移植病患在接受2劑輝瑞/BNT疫苗後可以產生抗S抗體反應，而且沒有出現重大疫苗不良事件。不過，此研究僅檢視抗體反應，由於此族群病患的T細胞免疫功能可能與一般人有所差異，因此疫苗在此族群所引發的細胞免疫情形，仍待... 完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2717/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 JAMA - 2021-09-14
Safety and Antibody Response After 1 and 2 Doses of BNT162b2 mRNA Vaccine in Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant
■ Author：Amandine Le Bourgeois, Marianne Coste-Burel, Thierry Guillaume, et al.
■ Link：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784061?resultClick=1
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/07/23
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
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《原來臍帶除了臍帶血還有臍帶膜？》
有不少讀者都對臍帶的醫療用途有興趣，上回跟大家分享完臍帶血後，今日跟大家講講比較少人聽過的「臍帶膜」。
上回提到過去小Baby出生後，臍帶大多被當做醫療廢物，在過去的三十年臍帶血持續發展，透過幹細胞治療血液類疾病。而近年，除了臍帶血外，科學家發現了原來臍帶外層的膜（Lining）也有潛在的醫療用途。
【何謂臍帶膜（Umbilical Cord Lining Membrane）】
在講解臍帶膜前，先講解一下臍帶的歷史背景。
17世紀英國醫學家Thomas Wharton發現臍帶組織（Stroma）含有一種啫喱狀的物質，將其命名為Wharton's jelly。這層啫喱的作用為防止臍帶血管（靜脈和動脈）交叉（clumping）和提供臍帶的彈性。1991年科學家McElreavey從Wharton's jelly中分離出類似纖維母細胞的細胞（Fibroblast-like cells）[1]，而這些Fibroblast-like cells在2004年被發現是幹細胞的一種 - 間質幹細胞（Mesenchymal Stem Cells MSCs） [2]。自此臍帶不同的組織便成為科學家的研究對象。
隨著臍帶研究的發展，近年科學家發現能夠利用CellOptimaTM 技術從臍帶外層的組織（臍帶膜）裡提取更多的幹細胞 - 除了間質幹細胞（Mesenchymal Stem Cells MSCs）外，還可提取上皮幹細胞（Epthelial Stem Cells EpSCs）［3］。
那麼，這些EpSCs和MSCs幹細胞跟臍帶血的造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells HSCs）有什麼分別呢？
臍帶血的造血幹細胞主要作用是生成為不同的血液細胞，如之前文章提及到的紅血球、白血球和血小板，可用作治療個別血液類疾病如血癌和個別免疫系統疾病。
MSCs幹細胞則可生成為一些組成不同器官如皮膚、軟骨組織、腦部、心臟和肌肉等等的細胞。
EpSCs幹細胞則可生成為一些組成皮膚或空心（Hollow Structure）的器官如腸臟、氣管、膀胱和子宮等等的細胞。
由於MSCs跟EpSCs幹細胞有生成作不同器官的潛能，近年不少科學家紛紛收集臍帶進行研究。
研究發現MSCs幹細胞有以下潛能並正在對這些疾病進行動物實驗和臨床試驗。[4]
1. 心血管疾病如心肌梗塞和心肌無力症
2. 腦神經系統疾病如腦退化症、多發性硬化症和脊柱神經受傷等等
3. 自體免疫系統疾病如一型糖尿病、自體免疫性肝炎、潰瘍性結腸炎、紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等等
令人鼓舞的是，根據目前的臨床試驗公怖結果，在自體免疫系統疾病和內分泌疾病方面，移植MSCs幹細胞後，病情有顯著的改善。同時有研究亦發現MSCs幹細胞有較低的免疫原性（Immunogenicity）、相當較能避開人體免疫系統的識別，減低移植排斥反應。現時不少的臨床研究制用此特性，探討將MSCs幹細胞用作異體移植（Allogeneic Transplantation）例如近親甚至免疫不相容（HLA-Mismatch）的外人等[8]， MSCs幹細胞的移植技術的研究開始了二十多年，目前的研究成果相當正面，其低免疫原性的特質在未來能夠怎樣應用在免疫不相容的病人身上實在值得我們期待。[2][5][8]
而EpSCs幹細胞方面，研究發現或許有以下潛在臨床應用 [6][7]
1. 燒傷治療和傷口癒合
2. 一型糖尿病
3. 肝臟衰竭
不過由於有關臍帶膜的研究，並不被歸納為醫療系統常用的治療，現有的應用均為實驗性質。雖然目前研究仍處床試驗階段，但隨著移植的個案越來越多，臍帶膜的幹細胞似乎有著不少的發展潛力。
跟上回提到臍帶血一樣，從收集臍帶膜到儲存臍帶膜及臨床實驗性應用都有嚴謹的要求，例如運送的時間、過程、儲存系統以及國際認證。
近年不少提供臍帶血儲存服務的生物科技公司同時有提供儲存臍帶膜的服務[2]。跟臍帶血一樣，目前並非醫療系統會資助的常見項目，故對一般家庭來可謂一筆大開支。
正在考慮儲存臍帶血或膜的孕婦宜先充分調查不同臍帶生物科技公司的背景、財政狀況、過去的移植紀錄、使用的儲存技術等等。同時，如有任何疑問務必諮詢專家或醫生意見以作informed decision。
【Reference】
[1] Isolation, Culture and Characterisation of Fibroblast-Like Cells Derived From the Wharton's Jelly Portion of Human Umbilical Cord. Stem Cell Biochemical Society Transaction. https://portlandpress.com/biochemsoctrans/article/19/1/29S/81930/Isolation-culture-and-characterisation-of
[2] The Therapeutic Potential, Challenges and Future Clinical Directions of Stem Cells From the Wharton's Jelly of the Human Umbilical Cord. Stem Cell Reviews and Reports. https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-012-9418-z
[3] Epithelial and Mesenchymal Stem Cells From the Umbilical Cord Lining Membrane. Cell Transplant.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24636188/
[4] Umbilical Cord as Prospective Source for Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy. Stem Cells international. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5019943/
[5]Immunogenicity and Immunomodulatory Properties of Umbilical Cord Lining Mesenchymal Stem Cells. Cell Transplant. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21054940/
[6] Short review on human umbilical cord lining epithelial cells and their potential clinical applications. Stem Cell Research & Therapy. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5634865/#CR40
[7] Longitudinal In-Vivo Volumetry Study for Porcine Liver Regeneration From CT Data. 2014 36th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. https://ieeexplore.ieee.org/document/6944684
[8] The Importance of HLA Assessment in “Off-the-Shelf” Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Based-Therapies. International Journal of Molecular Sciences. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6888380/
Photo: Internet Photo
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《臍帶血到底有沒有用？》
在產科門診，很多媽媽都會問臍帶血的功用和臍帶血到底值不值得投資。今日就讓我們一起從醫學角度探討臍帶血移植（Cord Blood Transplant, CBT）
臍帶可說是腹中胎兒的命脈，一般來說臍帶由兩條動脈和一條靜脈組成，讓媽媽能透過臍帶把養份傳給胎兒發育成長。
從前醫學界認為臍帶只是懷孕期間提供養份之用，嬰兒出生後便無作用，多被視作醫療廢物處理。不過，近年研究發現臍帶並非垃圾，當中的臍帶血在嬰兒出生後還能在未來為小Baby發揮重大作用。
目前臍帶血的臨床應用或臨床實驗性應用包括
1. 造血幹細胞移植（Hematopoietic stems cell transplantation, HSCT）
2. 再生性細胞治療（Regenerative cell therapy）
3. 免疫調節（Immune regulation）
世界第一宗的臍帶血移植是在1988年由研究員Gluckman及其團隊進行，用作治療范可尼氏貧血 （Faconi Anemia），病人移植臍帶血後能夠正常穩定地製造紅白血球和血少板而且沒有復發的問題[1]。其後，臍帶血被研究用於其他血液科的疾病，當中以治療血癌和骨髓癌最多研究證據支持，例如急性白血病（Acute Leukemia，為血癌的一種）和多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，為骨髓癌的一種）。
研究更發現臍帶血移植有以下好處 [2]
1. 允許免疫系統不完全吻合（HLA disparity）的病人接受移植
2. 較低的排斥風險，如移植物對抗宿主疾病（Graft vs Host Disease, GVHD），令整體安全性較高
這些特性令到臍帶血成為新世代再生醫學研究的對象。然而，由於初生嬰兒的臍帶血並不多，大約為50毫升，一般只夠移植於兒童，而且帶有更高的延遲植入（Delayed Engraftment）的風險。
近年較新的研究發現移植時使用以下方法可提高移植成功率和用於成人治療 [2]
1. 兩倍臍帶血的劑量（Double Cord Blood Transplantation）
2. 臍帶血擴展（Cord Blood Expansion)技術
3. 臍帶血細胞導航強化（Cord Blood Homing Enhancement）技術
在過去的30年來，臍帶血移植的發展有不少的突破，目前在血液癌症治療方面的成效相當不錯。雖然現時臍帶血庫令價錢變得相對親民，但長期儲存亦需一定的費用。
更加重要的是，研究發現臍帶血庫的儲存質素直接影響臍帶血裡幹細胞的數量和質素和移植的成功率。由於臍帶血近30年才開始發展，很多臍帶血庫並沒有完善的儲存系統和本地移植紀錄。參差的臍帶血庫儲存可減少可用的幹細胞數量（Viable CD34+ cells），令移植成功率降低[3][4]
事實上，臍帶血的運送、儲存和處理有著嚴謹的要求，有研究對比於24小時、48小時和72小時後臍帶血內含的幹細胞數量（Nucleated Cells, Viable Cells & CD34+ Cells），發現臍帶血內含的幹細胞數量隨著時間下降，影響移植效果[5]。因此近年國際間便開始制定處理臍帶血的標準，目前主要的國際標準為NetCord-FACT（Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy），不過坊間的臍帶血庫並非全部都擁有此認證。
孕婦生產後獲得的臍帶血會被運送到臍帶血庫裡進行冷凍儲存（Cryopreservation），這個程序利用冷凍保護劑（Cryoprotectant）以持續平均的速度（Controlled rate freezing, CRF）把臍帶血冷凍至零下196度[7]。
有趣的是，研究發現移動臍帶血時如接觸外界的室溫，超過200度的溫差會令臍帶血的細胞的viability降低。我們不得不配服科學家的頭腦，為解決這個問題，新型的電腦系統將冷凍單位（Freezing Unit）加入CRF中以達至恆溫，減少因運送的溫差導致viability減低的問題。紐約捐血中心的研究對比1,400多名白血病病人的臍帶血幹細胞移植紀錄，發現使用新型全自動儲存系統如BioArchive®的臍帶血進行移植，比起使用傳統儲存方法，除了有更高的幹細胞viability外，移植後能更快回復造血功能，包括總嗜中性白血球數（Total Neutrophil Counts）、絕對嗜中性白血球數（Absolute Neutrophil Count）、血小版等，更快的植入（Engraftment）令使用新型技術儲存臍帶血的病人移植後一年的存活率提高10%（從40%提升至50%）[8]。
總括而言，臍帶血移植雖然只有30年的歷史，但近年愈來愈多研究顯示有不少的發展潛力。
然而，目前臍帶血的研究亦屬相對早期的階段，所以並非醫療系統會資助的常見項目。儲存臍帶血的費用近年變得較為親民，但仍屬一筆大開支。除了確保儲存合乎國際標準外，更重要的是要確保所選的臍帶血庫財政穩健，不會突然倒閉，否則當你真正需要用到臍帶血時才發現不見了便慾哭無淚了。
臍帶血其實有點像保險的概念，健康的情況下並不會用到，但當你剛好患上一些臍帶血可治療的疾病時，便能發揮其作用。
到底要不要儲存臍帶血，讀者宜自行根據財政狀況作informed decision。如果決定儲存的話，記得選擇帶有FACT認證、有適合的儲存和運送技術、有成功移植個案、財政穩健且大型和可信的臍帶血庫，同時諮詢專家或醫生意見選擇最適合的臍帶血血庫。
如果讀者有興趣的話，我會考慮於Patreon進行臍帶血庫review
#臍帶血 #臍帶血儲存 #臍帶血研究
Reference
[1] Umbilical Cord Blood Transplantation. From https://www.hematologyandoncology.net/files/2013/10/ho1110_Shpall1.pdf
[2] The Role of HLA in Cord Blood Transplantation From https://www.hindawi.com/journals/bmr/2012/485160/
[3] Quality rather than quantity: the cord blood bank dilemma. Bone Marrow Transplantation. Nature. From https://www.nature.com/articles/bmt20107
[4] Cord Blood Units with Low CD34+ Cell Viability Have a Low Probability of Engraftment after Double Unit Transplantation. Biology of Blood and Bone Marrow Transplantation. From https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1083879109005308?via%3Dihub
[5] Does the Time Between Collecting and Processing Umbilical Cord Blood Samples Affect the Quality of the Sample? From https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26760817/
[6] Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy. From http://www.factwebsite.org/cbstandards/
[7]Cord blood banking for clinical transplantation. Bone Marrow Transplantation. From https://www.nature.com/articles/bmt2009281
[8] Clinical Outcome of Unrelated Cord Blood Transplants: An Analysis of Processing Method and Freezer Storage on Transplants from New York Blood Center National Cord Blood Program