➥【AZ疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症的臨床表現及死亡預後因子】：
■ 背景
迄今並不清楚AZ疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症(vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis [VITT])的臨床表現及死亡預後因子。
　
■ 方法
英國研究團隊收集分析2021年3月至6月間的VITT確定病例及極可能病例的臨床資料(註)，以瞭解VITT的臨床表現及死亡預後因子。
　
■ 結果
研究共納入170位VITT確定病例及50位極可能病例。所有病患都是在第一劑AZ疫苗後發生VITT，發生時間為疫苗後5-48天(中位數14)，年齡介於18-79歲(中位數48)，女性所佔比例略高(54%)；整體死亡率為22%。病患若出現腦靜脈竇栓塞(cerebral venous sinus thrombosis)，死亡勝算(odds)會增加2.7倍(95% CI:1.4-5.2)。
　
此外，和VITT初就醫時的基礎值相比，血小板每降低50%、D-dimer每上升10,000 FEU及纖維蛋白原(fibrinogen)每下降50%，死亡勝算分別增加1.7倍(95% CI:1.3-2.3)、1.2倍(95% CI:1.0-1.3)及1.7倍(95% CI:1.1 to 2.5)。多變數分析顯示血小板低下和顱內出血是死亡的獨立危險因子；於血小板低於30,000/mm3且發生顱內出血的病患族群，死亡率可高達73%。
　
■ 結論
血小板低下且發生顱內出血是VITT死亡率最高的族群。雖然目前對於VITT的治療方法仍未很明確，但瞭解死亡預後因子有助提供治療方向。作者建議，若病患血小板低於30,000/mm3且出現腦靜脈竇栓塞或廣泛性栓塞，除了抗凝血藥物外，積極給予血漿置換或免疫球蛋白(IVIG)(若血漿置換無法即時給予)，將有助於
...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2692/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　
■ 註
確定病例：下述5診斷條件均符合者
‐ 症狀在注射疫苗後5-30天出現(或在42天內單獨出現深部靜脈栓塞或肺動脈栓塞)
‐ 出現栓塞病兆
‐ 血小板低下(血小板< 150,000/mm3)
‐ D-dimer > 4000 FEU (fibrinogen-equivalent unit)
‐ 抗血小板第四因子抗體(anti-platelet factor 4 [PF4] antibody)陽性，以ELISA法檢驗。
極可能(probable)病例：符合下述任一狀況
1. D-dimer > 4000 FEU，但有一診斷條件未符合(發生時間、栓塞病兆、血小板低下或PF4抗體陽性)
2. D-dimer介於2000–4000 FEU或未檢測，其它4診斷條件均符合。
　　　
📋 The New England Journal of Medicine - 2021-08-11
Clinical Features of Vaccine-Induced Immune Thrombocytopenia and Thrombosis
■ Author：Sue Pavord, Marie Scully, Beverley J. Hunt, et al.
■ Link：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109908
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/08/17
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
　
財團法人國家衛生研究院

➥本文是法國聖特拉斯堡大學醫院（Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Strasbourg）的醫師報告一位感染Covid-19的病人被診斷出發生免疫性血小板減少紫斑症（Immune thrombocytopenic purpura，ITP）的病程。


一位65歲的婦女，本身有高血壓以及自體免疫甲狀腺低能症（Autoimmune hypothyroidism），至急診就醫的4天前開始出現倦怠、發燒、乾咳和腹部不適等症狀。在體溫正常的情況下，病人的呼吸速度每分鐘28次，血氧飽和度為89%，理學檢查發現肺部兩側呼吸音減弱並在基底部有痰音（reales），腹部檢查正常。


實驗室檢查顯示白血球數、血紅素（14.2 gm/dl）、血小板數（183,000/uL）均正常；C反應蛋白值升高至55 mg/L，肝功能測試顯示膽汁淤積（cholestasis）； 以口咽拭子檢測Covid-19呈陽性；胸部電腦斷層掃描顯示肺部有毛玻璃樣變化。


患者住院後開始接受靜脈注射抗生素（amoxicillin–clavulanic acid）、低分子量肝素（low-molecular weight heparin）和氧氣的治療。但在住院後第4天，病患下肢出現紫斑（圖1）及流鼻血等症狀。血液檢查發現只有血小板數減少（66,000/uL），因此停用肝素和抗生素。在第5天，血小板數下降為16,000 /uL，第7天的血小板數持續降至8000 /uL。


其他的檢查包括：PT及APTT均正常，纖維蛋白原（fibrinogen）為5 g/L（正常範圍2至4 g/L），週邊血液抹片檢查顯示紅血球碎片（schistocytes）不到1%；甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibodies）升高至245 U/ml（正常值<35 U/ml）；此外並未檢測到抗血小板抗體或抗核抗體。


病患因此開始接受免疫球蛋白治療。48小時後，血小板數降至1,000 /uL，而且紫斑的範圍擴大，所以醫師又再給予第二次的免疫球蛋白治療。


骨髓檢查顯示細胞數正常，而血小板的前身細胞（即巨核母細胞，megakaryocytes）數目增加，其他的erythroblast 和granulocyte 細胞皆正常，也沒有血球吞噬的情形。


住院後第9天病患出現頭痛症狀，電腦斷層檢查發現腦部有輕微蜘蛛網膜下出血（subarachnoid hemorrhage）。當日的血小板數為2000 /uL，因此病患開始接受類固醇及促血小板生成劑 eltrombopag的治療。


住院後第10天，病患頭痛症狀減輕，血小板數上升至10,000 /uL，其他的檢查數值都正常。第13天血小板數恢復至139,000 /uL，同時紫斑也消失。


作者認為，Covid-19可能是導致該病患發生免疫性血小板減少紫斑症的原因之一，提醒醫師對此類與Covid-19相關的併發症需要保持警惕。


■ 🔔 【譯者補充】
1. 病毒感染可能是誘發免疫性血小板減少紫斑症的原因，常見的感染包括：巨細胞病毒（cytomegalovirus）、Epstein-Barr病毒、麻疹（measles）、德國麻疹（rubella）、水痘（chickenpox）、黴漿菌（mycoplasma）等。其他在成人如：HIV、C型肝炎病毒（HCV）也常是造成繼發性ITP的原因。


2. 幾篇針對Covid-19的病例報告分析發現，有許多重症及死亡的病例會出現凝血功能異常及泛發性血管內血液凝固症（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）的情況。患者血氧值下降也被懷疑是因為肺部微血管阻塞，造成換氣-灌流異常而導致。此外，病患或因需要長時間臥床，或是本身長期服用賀爾蒙治療，都可能增加靜脈栓塞（venous thromboembolism, VTE）的風險。因此，某些醫院會對Covid-19病患使用抗凝劑治療。少數幾篇病例報告也顯示，對Covid-19重症病患給予抗凝劑（肝素）治療，可以改善血氧濃度及整體的臨床表現。本文中醫師也曾在一開始為病患注射低分子量肝素。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j868/ )


📋 Immune Thrombocytopenic Purpura in a Patient with Covid-19 (2020/04/30)+中文摘要轉譯
■ Author：
Abrar-Ahmad Zulfiqar, Noël Lorenzo-Villalba, Patrick Hassler, et al.
■ Link：
(The New England Journal of Medicine) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2010472


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■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


#2019COVID19Academic
衛生福利部
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國家衛生研究院-論壇

D-dimer是一種很有趣的生物化學指標，它是纖維蛋白（fibrin）降解時產生的物質，可以幫助診斷偵測深層靜脈血栓（deep vein thrombosis）及肺動脈栓塞（pulmonary embolism），及彌漫性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation）。

不過D-dimer有一個缺憾，就是它太敏感了，不只是血栓，且不論是感染、發炎、手術、創傷，都可以令這指標升高，所以假陽性的比率很高。當年教導史丹福的血科教授曾經很幽默地打趣說到，即使用摺凳打我們，都足以令D-dimer上升。

既然這檢查有如捕風捉影，莫名其妙的也會升高，那它不是很沒用嗎？那倒也不是，雖然D-dimer陽性可以告訴我們的並不多，但正正由於它非常敏感，如果它是陰性的話，醫生就可以很有信心地排除血栓了。

另外，D-dimer也可以用來預測血栓復發的機會。研究顯示如果血栓病人在接受完抗凝血藥物治療後D-dimer水平仍然有升高，那麼病人復發的機會較高。

最後，D-dimer也是診斷彌漫性血管內凝血的重要工具。病人除了高D-dimer外，PT、APTT大多會延長，血小板數量下降，纖維蛋白原（fibrinogen）也會下降。