【@marketfocus.hk 】【科網巨企有難】美國科網巨頭被監管機構輪流狂攻 英國加入戰團蘋果Google隨時被宰割
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美國多家科網巨頭包括蘋果公司(AAPL)、Google母公司Alphabet(GOOGL)、Facebook(FB)及亞馬遜(AMZN)等,近期頻頻因壟斷問題,受到美國以...
【@marketfocus.hk 】【科網巨企有難】美國科網巨頭被監管機構輪流狂攻 英國加入戰團蘋果Google隨時被宰割
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美國多家科網巨頭包括蘋果公司(AAPL)、Google母公司Alphabet(GOOGL)、Facebook(FB)及亞馬遜(AMZN)等,近期頻頻因壟斷問題,受到美國以至全球多家監管機構的輪流圍攻,最終被「分豬肉」式的輪流被罰天價巨款,但它們未來可能將面對更嚴格的監管,包括英國最新也加入戰團,隨時手起刀落向它們開刀!
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早前已獲得美國參議院通過、主張強硬對待科技公司的美國學者莉娜汗(Lina Khan),在美國當地時間周二(6月15日)宣誓就任聯邦貿易委員會主席,外界普遍預料她會更積極加強反壟斷監管和保護消費者措施。據了解,現年32歲的莉娜汗是哥倫比亞大學法律教授,專門研究反壟斷和競爭法,近年主張大力執行法規,防止大型科技企業壟斷市場,並且批評現行的規管方式,難以防止大型科企透過壟斷和併購以減少來自對手的競爭。莉娜汗曾為美國眾議院司法委員會反壟斷小組工作,協助撰寫報告,批評亞馬遜、蘋果公司、Facebook和Google母公司Alphabet,濫用市場支配地位。聯邦貿易委員會目前已起訴Facebook,並正調查亞馬遜,至於Google則已被司法部起訴。
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消費者權益保護組織Public Citizen在聲明中表示:「很高興拜登總統與參議院終於意識到要盡.
此外,英國最新也加入戰團,加強審視美國科網巨企涉嫌壟斷的行為。英國競爭及市場管理局(CMA)啟動對蘋果公司的iOS,以及Google的Android手機作業系統、應用程式商店和瀏覽器,展開為期1年的市場調查,以免兩間公司的市場主導地位扼殺行業競爭,令同業開發意欲下降,甚至最終因為廣告成本增加,而推高市場價格,確保數碼市場健康發展。CMA相信其調查較其他監管機構更加全面,其首席執行官科切利(Andrea Coscelli)表示:「蘋果和谷歌控制人們下載應用程序或在手機上瀏覽網頁的主要門戶,無論他們想要購物、玩遊戲、流媒體音樂還是看電視,因此我們正在研究,這是否會給那些希望通過手機與人們接觸的消費者和企業帶來問題。」Google回應指出,相對其他平台,安卓作業系統能為用戶提供更多應用程式的選擇,歡迎當局能在制訂行業新規之前,先了解不同作業平台之間的細節和分別;至於蘋果公司則未有作出回應。據了解,英國監管部門早前已啟動對Facebook透過用戶資料篩選廣告和網上交友服務行為的調查,亦會調查Google旗下搜尋引擎廣告篩選功能。
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另一方面,Facebook、Google、蘋果公司和Twitter等大型美國科企可能將面臨歐盟國家更多訴訟和罰款。歐盟最高法院最新裁定所有成員國的私隱監管部門﹐均有權在特定情況下起訴這些科企的不當行為,做法較以往在歐盟一般私隱法之下,只有科企註冊地的監管機構才有權調查或起訴相關涉事公司的做法,明顯有所收緊,這4大科企目前的歐洲總部均設於愛爾蘭,並由當地部門負責監管。
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事實上,歐盟等多個國家或地區的監管機構,近期先後展開對科技巨擘的多項調查,其中法國監管機構於今年較早前對谷歌處以2.2億歐元罰款,並勒令谷歌改善偏好自家服務的商業模式,以確保其不再濫用在網路廣告業的市場地位。根據該機構的調查結果顯然示,Google不公平地把網路廣告業務連結到自己的服務上,排擠其他競爭對手,因此認定Google有壟斷行為。此外,意大利競爭監管機構早前向Google罰款1.02億歐元,原因是Google憑其在市場上的主導地位,拒絕提供競爭對手一個為電動車充電的應用程序,認為Google的行為不利消費者選擇以及阻礙行業發展,可能會影響電動車的發展。另外,俄羅斯聯邦反壟斷局(FAS)今年較早前也對谷歌提出訴訟,指控谷歌濫用其視頻服務YouTube的市場主導地位,導致用戶帳號突然被屏蔽和刪除。至於日本政府目前據悉正計劃對蘋果和谷歌展開反壟斷調查,以判斷是否存在「阻礙公平競爭」的情況,目前蘋果和谷歌兩家公司佔據了日本智能手機操作系統的90%以上市場份額,還將評估蘋果和谷歌在日本的商業交易,以及與海外案例進行對比,判斷這些交易是否以公平的方式進行。日本經濟產業省於今年4月,把亞馬遜日本、谷歌、蘋果這3家美資公司,以及樂天集團、雅虎這兩家日本公司,指定為管制科網巨頭的新法《有關提高特定數字平台透明性及公正性的法律》的對象。該法律規定上述企業有義務公開合同條件等,力爭與客戶企業的交易透明化。根據該法例,日本國內流通總額3000億日元以上的網上商城,以及2000億日元以上的APP商店的運營商屬於管制對象。
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Text by BusinessFocus Editorial
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#T2DM治療藥物對心肌代謝的影響 (1)
SGLT-2i和 GLP-1 RA在2型糖尿病患者中產生積極心血管保護作用的機制仍有待確定。這些抗糖尿病藥物之有益心臟作用可能是因改變心肌代謝所引導的。常見的代謝異常,包括代謝(胰島素阻抗)症候群和T2DM,與心肌基質利用率和能量傳遞的改變有關,而導致易患心臟病。因此,衰竭的心臟的特徵在於基質之糖分解和酮氧化的轉變,產生更多高能量,以合乎衰竭的心肌需求。
重點摘要:
#心臟代謝的生物工程學顯示一種改善心功能並減慢心肌疾病進展的新策略。
#SGLT-2 i,GLP-1 RA對心肌代謝的改變可以減少T2DM病患的CV事件。
#將來的試驗中應研究改變燃料利用途徑對HF患者的潛在益處。
心血管疾病(CVD)是西方世界的主要死亡原因。儘管在過去40年中,美國的年齡標準化心臟病死亡率降低了近70%,但預計到2030年,心衰竭(HF)的患病率將顯著增加46%。
人的心臟每單位質量的氧氣需求量最高(4.3 mmol / kg·min),並且依賴於三磷酸腺苷(ATP)的持續供應來維持幫浦功能。通過專門的線粒體系統可以維持運作。在禁食的條件下,游離脂肪酸(FFA)是被心肌氧化生成ATP的主要燃料。這些基底質FFA的粹取使用,糖分解與葡萄糖氧化,不只是心肌細胞重編程(reprogramming)的生化指標,左心室重塑,也代表了左心室收縮或舒張功能異常的病生理機轉。
參與興奮-收縮作用的蛋白質(包括肌球蛋白ATPase,肌漿/內質網Ca 2+ ATPase和Na +/K + ATPase)的合成和作用是心臟的主要能量消耗者。為了維持其收縮功能,心臟已經發展出一種專門的能量系統,可以產生大量的ATP,而與生理狀態無關。
在成年心臟中,線粒體佔據了心肌細胞體積的三分之一以上,反映出高的心肌氧化能力。在正常氧條件下,心臟ATP產生的95%以上來自線粒體內膜的氧化磷酸化,其餘5%來自糖分解和檸檬酸循環。ATP的磷酸鍵通過肌酸激酶(CK)系統轉移到磷酸肌酸(PCr),後者將這種能量傳遞給位於收縮蛋白附近的胞質ADP。PCr是完整心肌的主要能量儲備,通過CK反應產生的ATP比通過氧化磷酸化產生的ATP快10倍。如果不持續快速產生新的ATP分子,則心肌ATP池將在10秒內消耗掉。
#脂肪酸是心臟的主要基質
在出生時,心臟經歷了劇烈的線粒體生物發生(biogenesis),這導致心臟對葡萄糖的依賴性下降,長鏈FA成為心肌的主要基質。過氧化物酶體增殖物激活的受體-γcoactivator-1(PCG-1)α和PGC-1β是這種線粒體生物反應所必需的。在成年心臟中,FAs的氧化構成了ATP的主要來源。儘管用於產生ATP的能量基質效率較低,但FAs的燃燒每2個碳部分釋放的能量比其他基質更多。
心肌FA攝取主要由血漿FFA濃度驅動,但也由轉運蛋白的驅動,即脂肪酸轉位酶CD36和質膜脂肪酸結合蛋白(FABP pm)。在健康的正常葡萄糖耐量受試者中,超過80%的提取的脂肪酰基輔酶A會經歷快速氧化,並且只有少量的脂肪酰基輔酶A被存儲為Triglyceride。Fatty acyl-CoA 通過線粒體carnitine system運輸到線粒體中,其中carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I)催化通過β-氧化途徑,是控制通量的限速步驟。malonylCoA導致FA氧化速率降低。
#葡萄糖代謝與壓力下的心臟
心肌葡萄糖的吸收是由跨質膜的葡萄糖梯度(Gradient)和質膜中葡萄糖轉運蛋白驅動。胰島素,運動和局部缺血會刺激該過程,FAs會抑制這一過程。一旦進入心肌細胞,葡萄糖就會進行糖分解,從而產生2個丙酮酸(pyruvate),2個ATP和2個NADH分子。糖分解的限速酶是磷酸果糖激酶-1 (phosphofructokinase-1),可被ATP,檸檬酸和降低的組織pH抑制。相反,通過運動和局部缺血激活AMPK (adenosine monophosphate-activated protein kinase) 可以通過激活phosphofructokinase-2,產生果糖2,6-雙磷酸酯 (fructose2,6-bisphosphate) 來刺激糖分解通量。
於缺氧或增加工作情況下,或富含碳水化合物的膳食後,正常的心臟移從脂肪吸取移向碳水化合物利用。這種應激誘導的基質轉移是因為通過糖分解(以及丙酮酸轉化為乳酸)產生的ATP不需要氧氣。此外,1個葡萄糖分子的氧化產生31個ATP分子並消耗12個氧原子(磷/氧[P/O]比為2.58),而1個棕櫚酸酯分子(palmitate molecule)的完全氧化產生105個ATP分子並消耗46個氧原子(P/O比為2.33)。因此,從脂肪完全轉變為碳水化合物的氧化將使心肌的氧氣利用率提高12%至14%,這對於處於壓力下的心臟是有益的。對於生理和病理激發效應,使心肌轉向葡萄糖的利用,其影響因素,包括缺氧誘導因子-1 (hypoxia-inducible factor-1) 的激活和PPARα-PGC-1α軸信號的下調。當心肌缺血時,這種從脂肪轉為為葡萄糖氧化的轉變,對心臟具有重要的臨床意義。糖尿病的心臟有顯箸的胰島素阻抗,缺氧時易遭受心肌損傷。
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資料來源:
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039
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