SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭

SGLT2i 除了用來降血糖，亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。

根據這篇研究，使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中，除了原先的建議治療，又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組，來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。

研究樣本數：4,744位心衰竭病人
平均年齡：66歲
糖尿病佔了42％
女性佔了24％
平均追蹤時間：18.2個月(2017年2月到2018年6月)

研究對象資格：
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml，atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)

排除條件：
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓，或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM

研究結果：
主要結果(Primary outcomes)，包括心衰竭的住院，門急診次數，及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率，及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)

次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組：減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率：兩組沒有差別

DAPA-HF Study解讀：
1. 對於低心室射出分率之心衰竭，使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較，Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發，及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡，原本是否使用利尿劑，sacubitril/valsartan，是否有糖尿病，原本的健康狀況，都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療，Dapagliflozin是新方向。

有關Dapagliflozin：

使用禁忌：
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。

使用建議：
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次，隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人，需要額外血糖控制時，劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用，且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。

健保規定：109/5/1

(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。

*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外，也新增了「預防心血管事件：用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。

Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

#SGLT2
#Dapagliflozin
#DM
#Heart_Failure

綜合結論：

目前台灣有三種SGLT2抑制劑：
Empagliflozin，
Dapagliflozin，
Canagliflozin。

其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者；
而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。

因為DERIVE的研究結果，在二月底時，美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物（Farxiga，Xigduo XR）可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

目前台灣的三種SGLT2抑制劑，Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

但是，台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症，上需要等待官方公文。

目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範，為：

「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」

GLP1類似物章節有提到，GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。

SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用，並非在學理無法併用，而是健保的價格因素。

https://www.dm-note.com/dapagliflozin-for-ckd/

SGLT2抑制劑是新類別的血糖藥，透過尿液排糖效果，來達到控糖的目的。目前台灣有三種SGLT2抑制劑，Empagliflozin，Dapagliflozin，以及Canagliflozin。其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者，而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。

在DERIVE研究中，Dapagliflozin證明了在慢性腎病變3A患者（腎絲球過濾率45 至60mL/min-1.73m^2）的療效和安全。

因為DERIVE的研究結果，在二月底時，美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物（Farxiga，Xigduo XR）可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

因為Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin分別在CANVAS，DECLAIRE，EMPA-REG研究中顯示其對於糖尿病患者長期腎功能改善的好處，目前各家廠商正在進行這三類SGLT2抑制劑使用在更差的腎功能患者時的安全性以及療效。

目前台灣的三種SGLT2抑制劑，Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。但是，台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症，上需要等待官方公文。

目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範，為「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」，而GLP1類似物章節有提到，GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用，並非在學理無法併用，而是健保的價格因素。

https://www.dm-note.com/dapagliflozin-for-ckd/