#T2DM治療藥物對心肌代謝的影響 (1)

SGLT-2i和 GLP-1 RA在2型糖尿病患者中產生積極心血管保護作用的機制仍有待確定。這些抗糖尿病藥物之有益心臟作用可能是因改變心肌代謝所引導的。常見的代謝異常，包括代謝（胰島素阻抗）症候群和T2DM，與心肌基質利用率和能量傳遞的改變有關，而導致易患心臟病。因此，衰竭的心臟的特徵在於基質之糖分解和酮氧化的轉變，產生更多高能量，以合乎衰竭的心肌需求。

重點摘要：
#心臟代謝的生物工程學顯示一種改善心功能並減慢心肌疾病進展的新策略。
#SGLT-2 i，GLP-1 RA對心肌代謝的改變可以減少T2DM病患的CV事件。
#將來的試驗中應研究改變燃料利用途徑對HF患者的潛在益處。

心血管疾病(CVD)是西方世界的主要死亡原因。儘管在過去40年中，美國的年齡標準化心臟病死亡率降低了近70％，但預計到2030年，心衰竭(HF)的患病率將顯著增加46％。

人的心臟每單位質量的氧氣需求量最高(4.3 mmol / kg·min)，並且依賴於三磷酸腺苷(ATP)的持續供應來維持幫浦功能。通過專門的線粒體系統可以維持運作。在禁食的條件下，游離脂肪酸(FFA)是被心肌氧化生成ATP的主要燃料。這些基底質FFA的粹取使用，糖分解與葡萄糖氧化，不只是心肌細胞重編程(reprogramming)的生化指標，左心室重塑，也代表了左心室收縮或舒張功能異常的病生理機轉。

參與興奮-收縮作用的蛋白質（包括肌球蛋白ATPase，肌漿/內質網Ca 2+ ATPase和Na +/K + ATPase）的合成和作用是心臟的主要能量消耗者。為了維持其收縮功能，心臟已經發展出一種專門的能量系統，可以產生大量的ATP，而與生理狀態無關。

在成年心臟中，線粒體佔據了心肌細胞體積的三分之一以上，反映出高的心肌氧化能力。在正常氧條件下，心臟ATP產生的95％以上來自線粒體內膜的氧化磷酸化，其餘5％來自糖分解和檸檬酸循環。ATP的磷酸鍵通過肌酸激酶(CK)系統轉移到磷酸肌酸(PCr)，後者將這種能量傳遞給位於收縮蛋白附近的胞質ADP。PCr是完整心肌的主要能量儲備，通過CK反應產生的ATP比通過氧化磷酸化產生的ATP快10倍。如果不持續快速產生新的ATP分子，則心肌ATP池將在10秒內消耗掉。

#脂肪酸是心臟的主要基質

在出生時，心臟經歷了劇烈的線粒體生物發生(biogenesis)，這導致心臟對葡萄糖的依賴性下降，長鏈FA成為心肌的主要基質。過氧化物酶體增殖物激活的受體-γcoactivator-1（PCG-1）α和PGC-1β是這種線粒體生物反應所必需的。在成年心臟中，FAs的氧化構成了ATP的主要來源。儘管用於產生ATP的能量基質效率較低，但FAs的燃燒每2個碳部分釋放的能量比其他基質更多。

心肌FA攝取主要由血漿FFA濃度驅動，但也由轉運蛋白的驅動，即脂肪酸轉位酶CD36和質膜脂肪酸結合蛋白（FABP pm）。在健康的正常葡萄糖耐量受試者中，超過80％的提取的脂肪酰基輔酶A會經歷快速氧化，並且只有少量的脂肪酰基輔酶A被存儲為Triglyceride。Fatty acyl-CoA 通過線粒體carnitine system運輸到線粒體中，其中carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I)催化通過β-氧化途徑，是控制通量的限速步驟。malonylCoA導致FA氧化速率降低。

#葡萄糖代謝與壓力下的心臟

心肌葡萄糖的吸收是由跨質膜的葡萄糖梯度(Gradient)和質膜中葡萄糖轉運蛋白驅動。胰島素，運動和局部缺血會刺激該過程，FAs會抑制這一過程。一旦進入心肌細胞，葡萄糖就會進行糖分解，從而產生2個丙酮酸(pyruvate)，2個ATP和2個NADH分子。糖分解的限速酶是磷酸果糖激酶-1 (phosphofructokinase-1)，可被ATP，檸檬酸和降低的組織pH抑制。相反，通過運動和局部缺血激活AMPK (adenosine monophosphate-activated protein kinase) 可以通過激活phosphofructokinase-2，產生果糖2,6-雙磷酸酯 (fructose2,6-bisphosphate) 來刺激糖分解通量。

於缺氧或增加工作情況下，或富含碳水化合物的膳食後，正常的心臟移從脂肪吸取移向碳水化合物利用。這種應激誘導的基質轉移是因為通過糖分解（以及丙酮酸轉化為乳酸）產生的ATP不需要氧氣。此外，1個葡萄糖分子的氧化產生31個ATP分子並消耗12個氧原子（磷/氧[P/O]比為2.58），而1個棕櫚酸酯分子(palmitate molecule)的完全氧化產生105個ATP分子並消耗46個氧原子（P/O比為2.33）。因此，從脂肪完全轉變為碳水化合物的氧化將使心肌的氧氣利用率提高12％至14％，這對於處於壓力下的心臟是有益的。對於生理和病理激發效應，使心肌轉向葡萄糖的利用，其影響因素，包括缺氧誘導因子-1 (hypoxia-inducible factor-1) 的激活和PPARα-PGC-1α軸信號的下調。當心肌缺血時，這種從脂肪轉為為葡萄糖氧化的轉變，對心臟具有重要的臨床意義。糖尿病的心臟有顯箸的胰島素阻抗，缺氧時易遭受心肌損傷。

深入閱讀～～
https://reurl.cc/E204x1

資料來源：
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039

精一件事叫「專家」，懂一門技能叫「專業」

2016 年完成 BEng in Civil Engineering後，一直專注工作多年，冇乜點留意自己身體健康狀況，直至認識街頭健身運動，開始關心自己體態同體能上嘅變化，所以喺工餘花好多時間喺街頭健身同健身室重訓，但一次肩部受傷🤕️就發現自己原來訓練嘅方法一直錯咗，令我好想了解多啲呢方面嘅知識。

2020年成為助理工程監督兼木工導師後， 一份穩定收入嘅工作，好讓我喺工餘時間進修以及認識唔同範疇嘅專業。自從肩傷過後，認識到專業嘅運動治療，除咗幫我解決傷患，更加讓我立志要好好進修，喺2020就完成咗CPT教練課程，更加成為健身教練，同唔同社區中心合作去教青少年認識運動基礎。可以用知識改變社會，令其他人進步喺我覺得最滿足嘅地方！

比大家嘅搵工小Tips：
1. 有能力照顧自己，就嘗試照顧別人
2. 不斷閱讀，吸收新知識
3. 唔好比藉口自己

如果您都想學習對職業有所幫助嘅新技能，JobsDB現與FutureLearn合作提供免費課程，就例如關於改善心理健康嘅 Improving Mindfulness & Mental Wellbeing — Demystifying Mindfulness 課程就好適合我，因為除咗物理調節，心理調節都好重要㗎，更加可以將保持身心健康嘅知識分享比青少年，幫助他人！

Click https://hk.jobsdb.com/en-hk/pages/levelup 進行註冊，挑戰自己並學習新知識💪大家都可以喺留言Tag朋友，話俾佢地知今次免費提升技能嘅機會！

@smal1k @fong.fong___ @keitra.t 學嘢啦喂！

#Levelupyourcareer #JobsThatMatter #JobsDB @jobsdb_hk

https://www.instagram.com/p/CN4XNBhJc1U/?igshid=v75skqrz42o3

愛分享：「三百六十行，行行出狀元」這句話在美國嘛也通！
如果你想到美國唸書，同時也想留在美國工作的話，
從一開始選校就非常重要，
一般而言，唸實用性強的科系比較容易找到工作，
萬一一開始不是，後來補強，仍是有機會的。
大城市的工作機會縂比小城市來得多，
所以學校所在地也要列入考慮。
學校人胍多寡，亦即學校/教授跟當地業界互動程度，
還有實習機會如何。
抓住每一個小小的機會：有實習機會比薪水高低來得重要多了。

工作身分（CPT丶OPT丶H-1B甚至於綠卡）真的很重要，
沒有身分，只得打道回府。

美國是一個非常資本主義丶實力主義的國家，
只要你夠努力丶有能力，找到對的方向，
在各行各業，你都有機會遇到伯樂。
如果你願意接受挑戰，美國會是年輕人創造人生際遇的夢想地。
https://crossing.cw.com.tw/article/12487
#www.ampac-visa.com,
#美國生活，#美國留學，#美國工作，#移民美國，
#綠卡，#EB3c非技術性勞工移民，#EB5投資移民