【醫學院微生物所鄧述諄團隊發現酵母菌中存在p53-p21的癌症抑制機制】

醫學院微生物研究所鄧述諄教授的研究團隊日前發表一篇論文，首度在酵母菌(Saccharomyces)中發現功能類似於哺乳類動物p53的癌症抑制蛋白，與下游相似於p21的細胞週期(cell cycle)調控蛋白及其細部調控機制。該論文於2017年7月4日刊登於科學領域重要國際期刊「自然通訊」(Nature Communications)，並受到國際的矚目。

我們在日常生活中常遭遇各種有害物質，而暴露在這些環境裡容易造成細胞的損傷，所以細胞必須爭取時間，並產生有效的修補機制來維持細胞生理的健康及品質。細胞有正常的生長及分裂週期，而此時細胞週期的調控就變得非常的重要。在面對外在環境壓力下，哺乳類p53蛋白會誘導p21蛋白的表現，而p21蛋白透過抑制CDK(cyclin-dependent kinase, CDK)蛋白使得細胞週期停頓在Gap時期 (見圖一)，為細胞爭取足夠的時間來面對並修補環境壓力所造成的損害。

生物界自果蠅以下之前並沒有找到p53及p21，但只分析DNA的序列而無法找到相似的蛋白質，並不代表大自然的較低等生物中不存在此調控路徑，只是之前科學家們沒有找到適合的方法去尋找而已，而此實驗室卻在染色體末端損傷時幸運的觀察到了酵母菌Cip1的活化，而開啟了這個研究。

利用繁殖快速、操作容易、且為最簡單真核生物的優勢，鄧述諄實驗室長期以酵母菌為模式生物來研究細胞機制。在本篇研究中博士班學生張雅嵐(見圖一)發現酵母菌一個功能未知的基因Cip1會受到細胞週期調節因子Mcm1與壓力調節因子Msn2/4所共同活化。且在壓力之下，Cip1蛋白會被磷酸化以增強它與G1 cyclin的結合，使得Cip1抑制CDK-G1 cyclin的活性，導致細胞停留在Gap 1時期而不進行DNA的複製(見圖二)。本研究詳細地描述了Cip1在細胞週期中的功能與調控機制。

在正常細胞中，抑癌基因(tumor suppressor gene)的表現能夠有效抑制組織中癌細胞的生長，p53和p21為哺乳動物中最重要的抑癌蛋白，且在大多數的癌細胞中皆能發現p53基因的突變，所以在酵母菌中找到哺乳類p53與p21的功能相似蛋白，是一個令人興奮的發現，將有助於我們了解抑制癌症的細部作用機制。

Website: http://www.nature.com/articles/s41467-017-00080-y

<充滿希望✨✨>

一般我們常常聽到電視說標靶治療，
是真的滿貴的，
更殘忍的是依體重計費😱
部分的鏢靶健保都有給付
不過特定情況早期乳癌的賀癌要平全部自費
但是還是要打啊！因為有打有希望👍👍
最少都是5、6萬起跳的（瘦的人）
所以有人打標靶前還會減肥實在太貴了
而且打一年大概要17次很多人經濟無法負擔

我記得前幾年去參加治療新知講座，
趙醫師播出數據，
表示標靶賀癌平如果光照每個月打的方式，
一年比半年好，
所以建議如果經濟許可就把一年打完。
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今年的內容，看到陳醫師分享
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早期乳癌
Short-HER trial : HER2(+)術後輔助標靶治療，傳統是Herceptin 打一年，這個研究是縮短Herceptin 治療，每週打一次（2mg/kg)打9週，效果不輸給打一年者。低危險復發者可以考慮運用。
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覺得每年每年方式都在進步與變更，
太酷了！
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#覺得充滿希望
#每年都要吸收新知識
#總有一天可以打敗癌症
#要經過主治醫師同意確定合適使用
#還沒生病的人不用太害怕檢查一下保單吧
#世界上有那麼多聰明的人在我為我們的健康而努力覺得感動😭😭

今年ASCO 很豐盛精彩

在回程的飛機上已整理好今年美國臨床腫瘤醫學會 ASCO (American Society of Clinical Oncology)的重點，受邀兩場演講的Slide 也在飯店及飛機上準備好8成了。哈哈

早期乳癌
1 ，Aphinity trial :標靶陽性HER2(+)乳癌術後輔助化療+雙標靶(Herceptin +Pertuzumab) 比化療+單標靶 Herceptin ，不復發的比例有意義的增加，特別是在淋巴轉移或荷爾蒙受體陰性病人。
2，Short-HER trial : HER2(+)術後輔助標靶治療，傳統是Herceptin 打一年，這個研究是縮短Herceptin 治療，每週打一次（2mg/kg)打9週，效果不輸給打一年者，但追蹤期間不夠長。低危險復發者又經濟情況有限者可以考慮運用。
3，SOLE trial :荷爾蒙受體陽性ER(+)乳癌術後輔助荷爾蒙治療，五年後延長至10年的當中，服用9個月停用3個月的間歇方法與整年連續服用的持續方式效果約相當。
4，APT trial 追蹤7年的結果報告：標靶陽性HER2(+)乳癌術後，若腫瘤三公分以內及淋巴沒有轉移，以每週打化療+標靶藥物Herceptin 共打12週，接著每三週打Herceptin (6mg/kg)的方式至共一年，追蹤7年，乳癌不復發比例達97.5%，副作用較輕，效果不錯。
5，CALOR trial : 乳癌術後局部復發，再次手術切除後要不要再一次輔助化療？追蹤10年的結果是：荷爾蒙受體陰性要再次打輔助化療，荷爾蒙受體陽性不必再打化療，以荷爾蒙治療即可。

A 轉移乳癌
1，OlympiAD trial : 乳癌基因(BRCA)突變的轉移乳癌，單獨使用Olaparib (PARP inhibitors) 疾病不進展（PFS) 7個月，比對照組（醫師任選化療）4.6個月，有意義的增加。
2 ，MONARK 2 trial : 轉移乳癌第2缐，使用Abemaciclib + Fulvestrant,疾病不進展達16.4個月，這是很驚人的成果，比對照組Fulvestrant 9個月，有意義的延長。這個結果打破以前Palbociclib + Fulvestrant 9.5個月的記錄。成為第二線的擂台主。
3，PALOMA-1 trial : 第一缐使用CDK 4/6 inhibitor 的Palbociclib + Letrozole 比對照組的Letrozole 整體存活率(overall survival)沒有差異。但這是Phase 2 的研究，要等Phase 3 的PALOMA-2 的結果，才能下定論。
4，LOTUS trial :轉移乳癌若有PIK3CA、AKT、PTEN 的基因突變，使用Ipatasertib(AKT inhibitor) +化療，比對照組單獨使用化療，疾病不進展（PFS)由4.9個月延長到9個月。有意義的增加。
5，BOLERO-4 study : （Phase 2 ）的研究，轉移乳癌第一缐使用Everolimus(Afinitor)+Letrozole 疾病不進展（PFS)達22個月。