✅ T細胞 and B 細胞

⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高，卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下？

因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力（體液免疫），但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。

⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久，抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後，會激活兩種重要的白血球：

1⃣️ B漿細胞：體液免疫。
主要功能是產生抗體，但它們壽命不長，初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體，如果不注射第二劑疫苗的話，抗體數量會銳減。這就是體液免疫。

2⃣️ T細胞：細胞免疫。
T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells)，能識別和殺死不同的病原，有助於清除被病毒感染的細胞，其中一種叫記憶T細胞(memory T cells)，在體內可以存活幾十年，誘導長期免疫保護力，這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。

✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出，接種AZ疫苗即使抗體消失，疫苗中的腺病毒（adenovirus）會驅使 fibroblastic stromal cells，強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用，產生長期免疫反應，甚至對抗新的變種病毒。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3

圖片：https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160

［脂肪細胞有記憶⁉️復胖的關鍵在腸道菌跟免疫㊙️(上）］
#鬼月來講一下比發胖更可怕的事
#就是減肥後復胖到比原本更胖的現象

我在門診遇到一個案，以前曾用極端少吃跟激烈運動的方式，在三個多月減少30幾公斤，後來卻復胖了40幾公斤，所以來求診。

你一定會想說「天啊好不容易瘦了怎麼多，怎麼會那麼輕易讓自己胖回去，應該中途就打住啊！」

相信我，那不是他可以控制的現象。他不是非常放縱的亂吃，而是即使只吃跟一般人一樣的東西，或稍微碰一點點致肥物，那個體重就會用意想不到的速度飆升，根本煞不住車。

之前在粉專［復胖與否的關鍵不在速度，在腸道菌相］https://www.facebook.com/Dr.Amortality/photos/a.188037631999209/476972999772336/?type=3 分享過《Nature》2016年的一篇研究，大意是高脂肪飲食變胖的過程中因破壞了腸道菌相、再經過節食減肥的過程又讓菌相更加惡化，因此減肥後的老鼠在碰到高脂飲食後，脂肪迅速堆積的速度比沒有減肥、正常吃胖的老鼠還要快！😱

因此我常衛教，瘦的快慢不重要，重點是妳的方式是 #讓菌相變得更差還是更好，而微菌影響復胖的機轉是什麼呢？

在2017年的一篇免疫學相關研究，設計一個餵高脂食物變胖—>變瘦—>再餵高脂食物加速變胖的的模型。發現在變胖的過程中，脂肪細胞會聚集非常多的免疫T細胞（CD4+、CD8+、調節T細胞），而其中CD4+T細胞所引發的發炎反應（Th1、Th17相關細胞激素），會召喚更多的巨噬細胞（Macrophage，主要是M1），這些現象讓身體 #因為脂肪而呈現持續發炎狀態。

出乎意料的， #即使在體重恢復到跟對照組一樣正常時， #這些發炎細胞依然存在😨😨😨，他們伺機而動，就像打了疫苗一樣，再次碰到抗原（高脂食物），就會立刻反應，召集所有免疫細胞聚集在脂肪中，產生更強烈的發炎反應跟脂肪堆積現象。且這樣的 #肥胖記憶可以持續兩個月以上‼️

這樣的現象，推測跟高脂肪食物造成的 #壞菌上升，而引發身體的免疫有關，而 #脂肪的堆積， #其實是種對抗壞菌的發炎後結果。研究發現，少了這些免疫細胞的老鼠，在餵食高脂肪食物後體重會下降， #然後死亡💀，因為缺乏了對抗的機制，所以 #細菌量超載。

那有沒有對抗壞菌又能降低復胖的方式呢？

有，就是妳不是只有體重降下來，妳必須要讓身體的 #發炎狀態降下來，這可以從內臟脂肪的減少、膽固醇跟白血球的下降等等推測，而且 #低發炎飲食至少6個月以上，更重要的是， #要提升相關好菌的數量，來平衡免疫反應，避免身體為對付壞菌而讓發炎持續。

（待續）

#下一篇來講講抗發炎飲食跟不易復胖的方法
#肥胖不但是營養不夠的病
#更是身體對抗不良飲食造成的壞菌的結果
#附圖為瘦的人跟胖的人身上的脂肪細胞內容物不同
Reference:

1. Garidou L, Pomié C, Klopp P, et al. The Gut Microbiota Regulates Intestinal CD4 T Cells Expressing RORγt and Controls Metabolic Disease. Cell Metab. 2015;22(1):100-112. doi:10.1016/j.cmet.2015.06.00
2. Zou J, Lai B, Zheng M, et al. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018;15(6):630-639. doi:10.1038/cmi.2017.36

一位61歲的男士因淋巴白血球（lymphocytes）持續地增高而被轉介到醫院，他沒有特別症狀，脾臟輕微腫大。他的血液檢查結果：血色素12.8g/dL、血小板152x10^9/L，白血球24.2x10^9/L，其中淋巴白血球估了82%。血液抹片發現以下的細胞，診斷是甚麼？（答案在下面）
...
...
...
...
...
...
...
...
...
...

抹片中的淋巴白血球跟我們平常見到的有點不同，它有較多的細胞質（cytoplasm），而且細胞質中有紅色的粗粗的顆粒，我們稱這種細胞為大顆粒淋巴細胞（large granular lymphocytes）。

大顆粒淋巴細胞其實是細胞毒性T細胞（cytotoxic T cells）或者自然殺手細胞（natural killer cells），是人體正常免疫系統的一部分，所以在正常人的血液中都有少量，而且在感染時這些細胞可能會增多。

但如果病人血液中的大顆粒淋巴細胞持續地高於2x10^9/L，那就要懷疑大顆粒淋巴細胞白血病（large granular lymphocytic leukaemia）了。大顆粒淋巴細胞白血病可以分為T細胞與NK細胞兩種。醫生可以為病人做流式細胞儀（flow cytometey）的檢查，如果是T細胞的話，細胞會呈CD3、CD8、CD16陽性，CD4陰性。之後我們可以再做T細胞受體重組（T cell receptor rearrangement）檢查，去確認它們是單株（monoclonal）細胞。

雖然大顆粒淋巴細胞白血病是一種白血病，但其實比較起來，它比較像一個自身免疫疾病（autoimmune disease），病人會容易有感染、貧血，且可能有類風濕關節炎（rheumatoid arthritis）。在治療方面，大顆粒淋巴細胞白血病也與自身免疫疾病很接近。如果病人沒有症狀，就不用治受藥物治療。如果病人出現症狀，那麼醫生會使用methotrexate、cyclophosphamide或者cyclosporine等免疫力抑制藥物，而不是傳統的化療藥物。

大顆粒淋巴細胞白血病是一種很溫和的慢性白血病，有不少病人更是完全沒有症狀。