《血液化驗室中的「攻擊性武器」》

雷射是現代科學技術中必不可少的工具，其功用當然不止於用作「攻擊性武器」雷射槍去燒著報紙吧！事實上，它於工業、通訊、科學及醫學等多個領域都有很多的應用。在史丹福工作的血液學領域中，雷射同樣是不可或缺的，例如流式細胞（flow cytometry）技術就可以幫助醫生診斷中各種奇難雜症。

每種細胞上都有獨特的抗原標記，如B淋巴細胞有CD19、CD20、CD22、CD79b，T淋巴細胞有CD3、CD2、CD5、CD7。這就好像醫生有白袍與醫生工作證，護士有護士工作服與護士工作證。只要知道細胞上的抗原標記，我們就可以知道細胞的真正身份。當然，有一些惡性癌細胞，也會出現異常的抗原標記，這就仿佛像某些職業的人士沒有委任證一樣...

（全文請按下面連結：
https://drstanford.blogspot.com/2019/08/blog-post.html　）

一位61歲的男士因淋巴白血球（lymphocytes）持續地增高而被轉介到醫院，他沒有特別症狀，脾臟輕微腫大。他的血液檢查結果：血色素12.8g/dL、血小板152x10^9/L，白血球24.2x10^9/L，其中淋巴白血球估了82%。血液抹片發現以下的細胞，診斷是甚麼？（答案在下面）
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抹片中的淋巴白血球跟我們平常見到的有點不同，它有較多的細胞質（cytoplasm），而且細胞質中有紅色的粗粗的顆粒，我們稱這種細胞為大顆粒淋巴細胞（large granular lymphocytes）。

大顆粒淋巴細胞其實是細胞毒性T細胞（cytotoxic T cells）或者自然殺手細胞（natural killer cells），是人體正常免疫系統的一部分，所以在正常人的血液中都有少量，而且在感染時這些細胞可能會增多。

但如果病人血液中的大顆粒淋巴細胞持續地高於2x10^9/L，那就要懷疑大顆粒淋巴細胞白血病（large granular lymphocytic leukaemia）了。大顆粒淋巴細胞白血病可以分為T細胞與NK細胞兩種。醫生可以為病人做流式細胞儀（flow cytometey）的檢查，如果是T細胞的話，細胞會呈CD3、CD8、CD16陽性，CD4陰性。之後我們可以再做T細胞受體重組（T cell receptor rearrangement）檢查，去確認它們是單株（monoclonal）細胞。

雖然大顆粒淋巴細胞白血病是一種白血病，但其實比較起來，它比較像一個自身免疫疾病（autoimmune disease），病人會容易有感染、貧血，且可能有類風濕關節炎（rheumatoid arthritis）。在治療方面，大顆粒淋巴細胞白血病也與自身免疫疾病很接近。如果病人沒有症狀，就不用治受藥物治療。如果病人出現症狀，那麼醫生會使用methotrexate、cyclophosphamide或者cyclosporine等免疫力抑制藥物，而不是傳統的化療藥物。

大顆粒淋巴細胞白血病是一種很溫和的慢性白血病，有不少病人更是完全沒有症狀。

<產業訊息>智擎NBTXR3腫瘤免疫成果有突破

#NBTXR3 #放射線治療 #PEP503 #鉿氧化物 #第三醫療器材 #軟組織肉瘤 #臨床試驗 #腫瘤免疫療法

智擎授權伙伴法國 Nanobiotix公司(NANOEuronext:NANO)宣佈，NBTXR3的第一組人體 臨床研究腫瘤免疫(nommuno-oncology)的數據顯示，NBTXR3將不具免疫反應的腫瘤(non-immunogenic ; cold tumor)轉化成具免疫反應的腫瘤(immunogenic;hot umor)藉此可提高免疫細胞對腫瘤的攻擊力。

此項研究腫瘤組織是取自智擎與法國Nanobiotix公司共同合作的PEP503(即NBTXR3)針對軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma)病患所進行之一項跨國樞紐性臨床試驗(pivotal trial, phase II/III registration trial)。智擎表示，本項研究擷取該試驗中26位患者在接受治療前與後的腫瘤細胞來進行檢驗分析比對，其中14例接受合併NBTXR3與標準癌症放射線治療，另12例則僅單獨接受標準癌症放射線治療。檢驗分析結果顯示，接受合併NBTXR3的放射線治療患者其免疫細胞(CD3+，CD8+)在腫瘤有顯著的增加，而僅接受放射線治療的患者，則是沒有差異。

腫瘤免疫療法是近年來新興並備受矚目的癌症治方法，一般的癌症治療方法包括手術切除及以放射線化學藥物或標靶藥物來殺死癌細胞抑制的生長，藉此來延癌症病人的存活期；而腫瘤免疫療法則是直接或間激發癌症病人自身的免疫系統，使之能分辨出癌細胞與正常不同，進而攻擊並消滅癌細胞，藉此來治療癌症。然而腫瘤免疫療法並非對所有的癌症病人都效，而是只對那些原本具有免疫性(immunogenicity)腫瘤的癌症病人有效。

智擎表示，從本次研究數據中發現，合併使用NBTXR3的放射線治療，不僅能破壞腫瘤細胞，同時還可以藉腫瘤細的免疫性死亡( immunogenic cell death, ICD)的作用，提高自身免疫細胞對腫瘤的攻擊力。因此，在與目前治療腫瘤的免疫藥物相比較下，NBTXR3另提供了一個創新合併療法，除了可併用放射線治療外，其尚可能與免疫腫瘤藥物如檢查點抑製劑(checkpoint inhibitors，如針對PD1PD1，PDL1，CTLA4等的產品)併用，促進潛在協同作用，以增加可以使用免疫療法的癌症病人數，並讓癌症病人多一個治療選擇的機會。

智擎指出，本項研究數據已在今年美國腫瘤醫學年會(2017 ASCO Annual Meeting)線上發表。

PEP503是一種奈米結晶的鉿氧化物，(crystalline hafnium oxide,HfO2)，以局部治療為目的，具有提升癌症放射作用。智擎公司已在2012年8月取得Nanobiotix公司的NBTXR3(即PEP503)在亞太地區進行開發與商業化的專屬授權。NBTXR3在歐洲及亞部份國家分類認定為第三醫療器材(class III medical device)。

資料來源：http://www.chinatimes.com/realtimenews/20170522001930-260410