【進入後抗生素時代】(2019/8/16)
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提起抗生素，大家會想起甚麼畫面？其中一個，相信是一隻戴著膠手套的手，拿著一隻透明的培養碟，碟裡有薄薄的一層，像果凍的東西，果凍上再長著一層淺色的物質，中間有一個個透明的圓形。隨著年月過去，在各個媒體上可以看到，這些圓形越來越小，甚至都沒有了。媒體上的報導也由「某某細菌出現抗藥性」，變成「超級細菌無藥可醫」。
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【細菌抗藥性的媒體形象】
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畫面中的培養碟大多是直徑十厘米的淺身圓碟，裝著的是一層和大家平日吃的大菜糕成份差不多的基質，按不同細菌可加不同成份幫助生長。長在基質上的是細菌，不同細菌的質地和顏色都會不同，平日在媒體上比較常見的是一片同一顏色的，是由同一粒細菌分幾天長成。若是有很多不同顏色和大小的點，大多是從一個人體部份，如鼻腔、血液，或一些環境樣本，如泥土、河水等而來，是一堆不同種類的細菌混集在一起生長。
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最重要的，是那些越來越小的透明圓形。大家試回想一下，透明圓形的中間還有些甚麼？這些透明圓形的中間都貼有一塊直徑約六毫米，質地類似過濾紙的圓形紙片，這些紙片上早已滲有不同份量的抗生素，放在特定大小和成份的基質上，能使以紙片中央為圓心的一個特定範圍內有特定濃度的抗生素。跟著就很容易明白了，越近圓心，抗生素濃度越高，細菌長得越近圓心，即能在越高的濃度生存，承受不了的細菌會死掉，看上去就成了透明。
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隨著年月，在不同媒體中看到越來越小的透明圓形，代表著各種細菌，特別是致病菌，對各種常用抗生素都產生了抗藥性，而且越來越強。我們正在不知不覺間見證著，人類在醫學上的最強武器正在一步步失效。
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【由盤尼西林到粘杆菌素】
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如果讓大家說出一種曾吃過的抗生素，大家會不會脫口就說出盤尼西林？相信大家都聽過英國科學家亞歷山大·弗萊明意外發現盤尼西林能殺掉細菌的故事，但因為產生了抗藥性和發現了更有效的分子結構，大家很少會吃到盤尼西林的本尊了，現在一般只會在實驗室裡使用。
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盤尼西林是英文Penicillin的音譯，學名是青黴素，由青黴菌（真菌）製造和分泌到生長環境，用來抑制，甚至殺掉在同一環境中生長，會分薄營養和生長空間的細菌。青黴素是β-內醯胺類抗生素（β-lactam　antibiotics）的一種，它們的分子包含一個稱為β-內醯胺的環狀結構（β-lactam ring），專門針對細菌的細胞壁，只要細菌開始分裂，它們的細胞壁就會被破壞，一說是受不了水壓直接爆掉，也有說法是因為新細胞的細胞壁結構脆弱，更容易死亡。
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這個家族的抗生素有很多種，包括現在常用的頭孢菌素（cephalosporins）和碳青霉烯（carbapenems），它們可以對付不止一種細菌，所以亦稱為廣譜抗生素（board-spectrum antibiotics），可是，由於使用過量，抗藥性也來得很快、很猛。
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首先要知道，所有生物的DNA只要進行複製就有機會出現異變，這幾乎是無可避免的，這代表，住在我們身體裡的病菌，總會有一部份對你將會吃的抗生素有抗藥性。這些抗藥性成員因為要用部份資源來製造對抗抗生素分子的蛋白質，一般會比較脆弱，例如長得很慢，所以只會佔群體裡的少數。如果你看的醫生開的抗生素種類和份量正確，你又有按時按量全部吃完，那幾乎所有病菌都會被消滅。
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如果你在中途停藥，沒抗藥性的成員是殺掉了不少，但抗藥性成員都會留下來，再加上原本就活在身體內的其他細菌也被殺掉，原本處於弱勢的抗藥性成員就得到了生存優勢。或許在以後任何一個時間，還在身體內的抗藥性成員會累積越來越多異變，足夠對更高濃度和更多分子結構近似的抗生素產生抗藥性，到這時候，能救你的抗生素就會越來越少，如果誤用的是廣譜抗生素，更是無路可退了。
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近來常在媒體上看到的「超級抗藥菌」，例如從一個在印度做過手術的病人身上發現，並傳播到世界各地的NDM-1 （New Delhi metallo-beta-lactamase-1） 大腸桿菌，就已經對多種碳青霉烯出現抗藥性。NDM-1 是由抗藥性細菌製造，一種能分解β-內醯胺類抗生素分子中，β-內醯胺的環狀結構的酶（enzyme），一旦環狀結構被破壞，抗生素分子就再不能攻擊細菌的細胞壁，即宣告失效。
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要對抗這種抗藥性細菌，少數能用的抗生素是粘杆菌素（Colistin），有用的原因是因為它對肝臟有毒性，已經很久沒人使用，所以才會對新出現的抗藥菌有效，名副其實的以毒攻毒。
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【以毒攻毒—以噬菌體代替抗生素】
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經過醫學界多番宣傳，相信大家很容易就能列出有甚麼病不需要用抗生素，像是流行性感冒和登革熱等由病毒引起的疾病。因為抗生素是針對細菌的新陳代謝機制（例如細胞壁、細菌才有的蛋白質等），對人體細胞是沒有效用的，而病毒是依靠人類細胞作宿主來複製繁衍，所以不受抗生素影響。
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對病毒感染使用抗生素，沒病菌可殺，倒是會殺掉身體裡無害的細菌，這些細菌，是人體裡的微生物群（microbiome）的一部份，越來越多的研究發現，這些微生物和各種敏感症、炎症，甚至精神疾病有關，是不能胡亂消滅的。
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關於病毒的另一方面，病毒的宿主可以不是人類細胞，被稱為噬菌體（bacteriophage）的病毒的宿主就正是細菌，包括侵襲人體的病菌。每個品種的噬菌體只會針對個別品種的細菌，所以不會傷害原本住在人體的細菌。噬菌體一旦碰上對應的細菌宿主，就會抓著宿主表面，強行把自己的遺傳物質注射進細菌，騎劫細菌的新陳代謝機制來複製自己，最後弄破細菌繼續擴散，很少留有「活口」，也減少了產生類似抗藥性的可能。
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但是，這絕不代表問題就此解決，廣譜抗生素的用處是在病況緊急，不夠時間仔細化驗是哪種細菌致病時用的「救命丹」，要全面以噬菌體代替抗生素，還是要解決如何在短時間內確定致病源的問題。而且，生命自有其法，細菌不會永遠「捱打」，演化成能抵抗噬菌體只是時間問題。
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我們要學習接受，世界上沒有一顆能醫百病的萬靈藥，每項醫療手段若被誤用，不但無效還會招禍。由於之前數十年的無知，我們現在只能非常小心地使用手上還有效的抗生素，等待新療法的到來，歡迎進入後抗生素時代。
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原文刊於：
https://www.thenewslens.com/article/123582

關於昨天提到媒體瘋傳的中國發現新超級抗藥性腸桿菌，以下是我們的追蹤報導：

首先再複習一下菌名：
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?

━━━━

該篇文章主要是探討這兩隻菌的分類學分析 (taxonomic analysis)，並沒有詳細描述這兩位血液培養報告分別長出這兩隻菌的病人，之前經過什麼樣的故事、免疫或疾病狀況。

研究團隊也對這兩隻菌進行了抗生素藥物敏感度測試（免費看附錄 table S2. https://goo.gl/gkzZvs），令人震驚的是...

等等，在震驚之前，先讓我們複習一下：
許多臺灣媒體說這兩隻菌是對於「全部的抗生素都具抗藥性」，而歐美媒體則說這兩隻菌對於「penicillin 與 cephalosporin 皆具抗藥性」

但原始文獻裡面提到，這兩隻新型腸桿菌都對「部分的」β-lactam antibiotic 具有抗藥性：
- ampicillin, amoxicillin
- ampicillin/sulbactam (Unasyn), amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin)
- cefazolin
- cefotetan, cefuroxime

但是，piperacillin, piperacillin/tazobactam (Tazocin), 第三代以上的 cephalosporin, carbapenems, fluoroquinolones, aminoglycosides, tetracyclines, Baktar 都對這兩隻菌非常有效。

#這兩隻菌到底是哪裡稱得上超級啊

━━━━

這樣看來，其實「華西」和「川芎」真的算不上是什麼超級細菌，外媒形容他們是 "deadly antibiotic-resistant bacteria" 也有點誇張了，真不知道這些浮誇是不是跟陳奕迅借來的。

在臺灣的大型區域醫院或醫學中心，由於病人病情相對複雜又嚴重，每個禮拜都可能看到比這兩隻菌更多抗藥性的菌種從病人身上冒出來... 並不是太罕見~

好啦... 也有可能是他們有分離出更毒更凶殘的「無雙の超級細菌」，但是怕寫出來會傷了皇城之內的和氣，所以只揭露這兩隻相對年幼可欺的腸桿菌來警世一下也說不定...

總之，這兩隻菌並沒有江湖盛傳的那麼可怕，BUSTED!!!

━━━━

會不會是命名不夠霸氣？
Acinetobacter winnie
Pseudomonas xidadae

還是要窮困一點？
Staphylococcus nomoneyia

#一個超級細菌各自表述

關於昨天提到媒體瘋傳的中國發現新超級抗藥性腸桿菌，以下是我們的追蹤報導：

首先再複習一下菌名：
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?

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該篇文章主要是探討這兩隻菌的分類學分析 (taxonomic analysis)，並沒有詳細描述這兩位血液培養報告分別長出這兩隻菌的病人，之前經過什麼樣的故事、免疫或疾病狀況。

研究團隊也對這兩隻菌進行了抗生素藥物敏感度測試（免費看附錄 table S2. https://goo.gl/gkzZvs），令人震驚的是...

等等，在震驚之前，先讓我們複習一下：
許多臺灣媒體說這兩隻菌是對於「全部的抗生素都具抗藥性」，而歐美媒體則說這兩隻菌對於「penicillin 與 cephalosporin 皆具抗藥性」

但原始文獻裡面提到，這兩隻新型腸桿菌都對「部分的」β-lactam antibiotic 具有抗藥性：
- ampicillin, amoxicillin
- ampicillin/sulbactam (Unasyn), amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin)
- cefazolin
- cefotetan, cefuroxime

但是，piperacillin, piperacillin/tazobactam (Tazocin), 第三代以上的 cephalosporin, carbapenems, fluoroquinolones, aminoglycosides, tetracyclines, Baktar 都對這兩隻菌非常有效。

#這兩隻菌到底是哪裡稱得上超級啊

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這樣看來，其實「華西」和「川芎」真的算不上是什麼超級細菌，外媒形容他們是 "deadly antibiotic-resistant bacteria" 也有點誇張了，真不知道這些浮誇是不是跟陳奕迅借來的。

在臺灣的大型區域醫院或醫學中心，由於病人病情相對複雜又嚴重，每個禮拜都可能看到比這兩隻菌更多抗藥性的菌種從病人身上冒出來... 並不是太罕見~

好啦... 也有可能是他們有分離出更毒更凶殘的「無雙の超級細菌」，但是怕寫出來會傷了皇城之內的和氣，所以只揭露這兩隻相對年幼可欺的腸桿菌來警世一下也說不定...

總之，這兩隻菌並沒有江湖盛傳的那麼可怕，BUSTED!!!

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會不會是命名不夠霸氣？
Acinetobacter winnie
Pseudomonas xidadae

還是要窮困一點？
Staphylococcus nomoneyia

#一個超級細菌各自表述