《科技部科普文章分享》【B型肝炎疫苗的誕生，和臺灣的B肝「清零」計畫】— 臺灣大學醫學院倪衍玄院長專訪
　
你未滿35歲嗎？恭喜，你是免除肝癌威脅的新生代！
半世紀以前，台灣人淪陷在B型肝炎病毒的輪迴裡。出生的那一刻，就被上一代感染B型肝炎病毒；成人後育子、再傳染給下一代；3, 40歲時，身體逐漸被病毒消磨、損耗，從肝炎→肝硬化→肝癌而死。
　
病毒從母傳子、子再傳孫，永無止盡，堪稱一場永遠無法醒來的噩夢。數十年前，B型肝炎在台灣的盛行率居然高達20% ！換言之，每五人就有一人終身帶有病毒，注定落入「肝癌三部曲」的詛咒。
　
然而，就在四十多年前，一群勇敢的科學家、政治家，力排眾議、引入劃世代的B型肝炎疫苗，讓超過九成的新生兒，一出生就有抵抗力，就此斬斷了病毒的邪惡詛咒。讓我們搭著時光機，隨著臺灣大學醫學院倪衍玄院長，回到半個世紀以前，來到那個奇蹟的世代 。一窺B肝疫苗和台灣的淵源，以及它未來的發展吧！
　
■發現B型肝炎病毒的歷史
■天時、地利與人和，B肝疫苗在台灣的歷史
■為什麼B肝疫苗不像流感疫苗，需要每年打？
■B肝疫苗現今的新發展？
■台灣的B型肝炎「清零」計畫？
　
如本文最初所述，B型肝炎病毒極為頑強，能潛藏在細胞、藥物難以殺滅。為了達到治癒的目的，部分團隊開發治療用的DNA疫苗，希望能誘導出更強的免疫細胞，找出、消除藏有病毒的細胞。可惜目前仍在實驗室階段，未進入臨床試驗。
　
目前台灣使用的疫苗保護力非常好，並且也能貫徹一出生就施打的公衛政策，所以在年輕世代（35歲以下）裡，B肝帶原率已低至0.5%。我們發現，那些極少數體內有病毒的年輕人，其母親多數也是B肝帶原者。因此若想達到台灣的「B肝清零」計畫，可以採用兩種策略：
　
1. 若B肝帶原的女性懷孕，在接近生產（懷孕的最後一期）的時候，服用抗病毒藥，盡可能地將體內的病毒量壓低，將垂直感染的可能性降到最低。
　
2. 若母親不願意或不方便吃藥，那麼新生兒從一出生就開始接種疫苗，並且緊密地追蹤、治療，在感染風險的最早期，就給予醫療介入，讓新生兒有著最好的控制，盡可能讓B肝病毒的循環，停在上一代。
　
■完整文章，詳( 科技部 科技大觀園)：
https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=2531c806-e6ab-4b07-98cb-dd42347e14aa
　
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【疫苗接種】就是利用免疫系統的運作原理，使注入接受者體內的物質類似或等同於異物，而引發相似的生理功能，以便於日後較具毒力的相似物質侵入體內時，能夠回憶起類似的狀況，加快對付病原的反應。
　　
「免疫學」的研究正是協助人類對抗傳染性疾病的有力武器。世界上第 1 支疫苗是金納（Edward Jenner）博士在 1796 年發明的，而現代疫苗的技術，則是等到 1879 年巴斯德（Louis Pasteur）發現了減毒疫苗的原理才建立的。
　　
因為免疫反應是人類能有效控制各種傳染性疾病的最根本基礎，對於像愛滋病、肺結核、肝炎之類的傳染病，只有更進一步了解免疫系統，才能發展出更有效力的免疫療法或疫苗，以達到預防或治療的效果。
　　
此外，想發展有效用的疫苗，惟有從基礎免疫學研究來探究人體各類的免疫機制，以進一步了解傳染病原的致病機轉，才能提升疫苗的效用。
　　
現今，生長在臺灣的人們從出生到長大，都需要接種十多種疫苗，你知道疫苗的由來嗎？接種疫苗的目的為何？施打疫苗的種類有哪些？每支疫苗有何不同？疫苗的未來如何？(資料來源：【註1】)
　　
■疫苗的作用是如何被發現的？
在疫苗尚未存在的時代，是一個比現在危險得多的世界。如今完全能夠避免的疾病，在當時每年會奪走數以百萬計的生命。
　　
在公元10世紀，中國人首先發現了疫苗的早期形式：通過讓健康的人接觸某種疾病結痂後的皮膚組織來建立免疫力。
　　
八個世紀後，英國醫生愛德華·詹納（Edward Jenner）注意到，擠奶工們可能會患上輕度的牛痘，但卻很少進一步染上致命的天花。
　　
1796年，詹納在八歲的兒童詹姆斯·菲普斯（James Phipps）身上進行了一個實驗。這名醫生將牛痘傷口中的膿注入這名男孩體內，他很快就出現了症狀。
　　
菲普斯一康復，詹納就將天花注入他的體內，但是他卻沒有患病。牛痘令他對天花免疫。1798年，實驗的結果公之於世，“疫苗”這個詞第一次出現英文的“vaccine”的詞源正是來自於拉丁文的“vacca”（母牛）。(資料來源：【註2】)
　　
■現代疫苗的技術
則是等到 1879 年巴斯德（Louis Pasteur）發現了減毒疫苗的原理才建立的。他先從患者身上取出病毒母株，把它的毒性減弱後進行繁殖，再製作成疫苗注入人體內，使人體產生抗體。因病毒毒性已減弱，所以不會造成疾病。這種減毒疫苗的原理廣泛應用在卡介苗、水痘疫苗、德國麻疹疫苗、腮腺炎疫苗等。
　　
巴斯德發明的傳統減毒疫苗、死毒疫苗等技術，至今仍是製造疫苗的標準技術，也開啟了微生物學及免疫學研究的大門。
　　
■人體為何要接種疫苗？
疫苗接種的主要目的是使身體能夠製造自然的物質，用以提升生物體對病原的辨認和防禦功能，有時類似的病原體會引起同一類病原的免疫反應，因此原則上一種疫苗是針對一種疾病，或相似度極高的病原體，以牛痘預防天花就是一個很好的例子。此外，在 20 世紀末，免疫學家發現疫苗也可能具有治療功能，並發展出相關的理論和應用。
　　
▶｢預防」
疫苗接種多數是一種可以激起個體自然防禦機制的醫療行為，以預防未來可能得到的疾病，這種疫苗接種特稱為「預防接種」。白喉、破傷風、百日咳、小兒麻痺、Ｂ型流感嗜血桿菌、Ｂ型肝炎、麻疹、德國麻疹、腮腺炎等的疫苗，都是目前常見的種類。
　　
疫苗不僅可以使接種者罹患該疾病的發病率下降，當一種疫苗所對付的疾病僅感染單一物種時，便有可能消滅病原，例如：天花疫苗。
　　
▶「治療」
疫苗也可以用來做積極的免疫治療，這種技術刺激免疫系統大量生產抗體，或是以外來的相應抗體，共同對付已經感染的患者體內存有的病原。
　　
例如：B 型肝炎病毒 (Hepatitis B virus,HBV) 治療型疫苗
預防型疫苗的功效是讓尚未被感染的健康人體產生具保護效果的抗體，相較之下治療型疫苗研發難度較高，因為多數帶原者都是在胎兒或幼童時期接觸到 HBV 的感染，在免疫系統尚未成熟的階段體內就已存在 HBV 抗原，所以免疫系統容易將HBV 抗原也視為自身的抗原而產生耐受性，不易引起針對 HBV 抗原進行攻擊的反應。因此為了突破在帶原者體內已形成的耐受性，治療型疫苗的設計則以佐劑或利用其他方式加強HBV 抗原的免疫源性(資料來源：【註3】)。
　　
■疫苗是毒素改造而來？
▶傳統疫苗
可分成「去活性疫苗」、「活體減毒疫苗」及「類毒素疫苗」 3 大類。
　　
➜「去活性疫苗」：
是透過熱或化學藥劑，把致病微生物結構破壞或把它殺死所形成的，但因部分結構仍完整，可誘起免疫反應達到免疫治療的目的，如流感、霍亂、腺鼠疫、Ａ型肝炎等的疫苗。但這類致病微生物毒性較低、時效短，無法引起免疫系統完整的反應，有時必須追加施打。
　　
➜「活體減毒疫苗」：
是利用培養技術製造出的減低毒性活體微生物的品種。由於免疫反應主要偵測的是病菌本身外部的構造，因此減去毒性物質或微生物代謝產物仍可有效產生施打疫苗者的免疫力，例如黃熱病、麻疹、腮腺炎等疫苗。
　　
➜「類毒素疫苗」：
此外，某些微生物本身無害，但其產生、釋放的毒素是疾病的根源，科學家便把這類毒素改造或破壞以形成類毒素疫苗。這類疫苗具免疫反應所需的基本誘發功能，卻不傷害接種者，例如破傷風和白喉疫苗。
　　
▶基因疫苗
針對目標細胞，藉由改造過的病毒或細菌感染，以插入基因或調節基因表現的手法，引起免疫系統的活化。若這些細胞因此在表面呈現異於接種者本身的物質，將會被免疫系統辨識而受到攻擊。目前研究發現，基因疫苗可以引發高效價的抗體反應，同時伴隨細胞性免疫反應，包括輔助Ｔ細胞和殺手Ｔ細胞。在人體內殺手Ｔ細胞利用其細胞表面受器，專司負責發現並清除受病毒感染的細胞，同時對癌細胞的治療也有顯著的效果。
　　
因此如何引發具專一性的殺手Ｔ細胞，一直是預防和治療性癌症疫苗研發的重點。而用傳統的死毒疫苗或重組蛋白疫苗免疫，通常無法獲得有效的殺手Ｔ細胞反應。
(資料來源：【註1】)
　　
■疫苗給人類的貢獻
在過去一個世紀，疫苗幫助全世界大幅度減少了很多疾病的傷害性。在麻疹的第一株疫苗於1960年代問世之前，每年約有260萬人死於這種疾病。根據世界衛生組織數據，麻疹疫苗令2000年至2017年間的麻疹致死人數減少了80%。(資料來源：【註2】)
　　
傳染性疾病一直都是人類最大的死因，每年有 1,700 萬人死於傳染性疾病。在傳染性疾病的預防上，疫苗的使用比任何其他醫學方法對人類健康的貢獻都要大。 (資料來源：【註1】)
　　
　　
【Reference】
國衛院論壇2019年度議題「預防接種服務財務解決對策」簡介
➤➤議題召集人：李秉穎醫師（國立臺灣大學醫學院附設院兒童醫院）、張峰義教授（國防醫學院）
➤➤接種疫苗的重要性在於疾病的預防，我國疫苗財源主要來自菸捐，未有獨立疫苗基金，且新疫苗單價相較以往貴好幾倍，如何提升民眾正確的預防健康觀念，進而扶植國內疫苗的研製是迫切的課題。
　　
會中討論時衛生福利部何啟功次長詢問到是否可能提議WHO流感疫苗選株時將亞洲或東亞地區納入特別考量？召集人李秉穎醫師說明，因為近年對於中國防疫的層面提升，目前WHO已將中國與亞洲的流感流行株列入選株的考量之一。
　　
台灣已有能力可以製造流感疫苗，惟流感病毒株數量龐大且病毒會因時因地因人出現變異，若要自製須於選株時即相當嚴謹，才能精簡疫苗研發經費。
https://forum.nhri.edu.tw/projects/forum-projects/108-pp-5/
　　
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
科技大觀園 「消滅疾病，疫苗的發明與免疫反應」
https://bit.ly/2SSGxD7
　　
∎【註2】
BBC News「疫苗如何發揮作用：為什麼仍有人質疑它？」
https://bbc.in/2ImcwtF
　　
∎【註3】
免疫療法：治癒慢性B型肝炎的新契機 廖浤鈞 ; 劉士任 感染控制雜誌 29:4 2019.08[民108.08] 頁200-208
(財團法人國家衛生研究院-感染症與疫苗研究所：廖浤鈞、劉士任)
(https://bit.ly/3oOeROF)
　　
➤➤照片
∎【註2】
　　
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽:
https://forum.nhri.org.tw/publications/
　　
3. 【國衛院論壇學術活動】
➤https://forum.nhri.org.tw/events/
　　
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