【報告用大圖：#心臟衰竭 (#heart failure) 治療新藥 #LCZ696 (Valsartan/Sacubitril)作用機轉】

好久好久，心臟衰竭治療藥品沒有新的進展，過去幾年都把重心放在裝置治療，例如再同步療法 (Cardiac Re-synchronization Therapy, CRT)。

＂心臟衰竭的途徑已經被玩完了!!＂

曾經，科學家們這樣覺得，甚至提出過度抑制，例如乙型阻斷劑 (阻斷交感神經)、血管張力素受體阻斷劑 (降低血管張力素作用) 等，可能增加心臟衰竭死亡率 (?)

現在，新機轉藥品直接合併兩種利器，分別是血管張力素受體阻斷劑 (就是廣為人知的＂ARB＂)，以及減少血管活性胜肽 (例如BNP) 被分解的Neprilysin抑制劑。

誕生了ARNI = ARB + NEPI (neprilysin inhibitor)，第一個核准上市的藥品就是LCZ696 (Entresto)。

＂雙重機轉，相輔相成＂

(1) Valsartan，一如往昔，抑制腎素、血管張力素系統，作用在AT1受體，抑制血管收縮、降低血壓、減少醛固酮、延緩心臟肥大。

(2) Sacubitril，抑制neprilysin，減少可以擴張血管的BNP被分解，因此降低血壓、降低交感神經活性，甚至有利尿效果。

＂顯著降低心因性死亡、心臟衰竭住院風險＂

在廣為人知的第三期大型研究中 (#PARADIGM-HF)，針對中重度 (NYHA II~IV) 收縮功能不全的心衰竭病人，相較於ACEI (enalapril)，可顯著降低心因性死亡及首次因心衰竭住院風險20%。

安全性方面，新藥比起Enalapril更容易發生低血壓，但因此停藥 (作為嚴重低血壓的指標) 並不常見。

這項研究讓美國FDA核准這個藥品，用於降低NYHA II~IV收縮功能不全之心臟衰竭病人心因性死亡、住院風險。

新藥有沒有為心臟衰竭病人帶來福音，讓我們看下去～

《延伸閱讀》

臨床研究→Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. http://goo.gl/l0zwVn