#特定品種犬好發疾病表

感謝費昌勇老師的解說～🙂
這些是已知的（已有研究數據的）一些特定犬種的好發遺傳疾病，有興趣的可以看一下喔～🤓
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今天受左岸動物醫院關心羚獸醫師邀請談談寵物的遺傳性疾病，我想先將一些基本概念上傳，以方便論述

狗有78條染色體，故有39對；約含100,000個基因。每隻動物只有兩個影響特定性狀的等位基因(allele)。如果兩個等位基因相同（例如AA或aa），則該個體在該位點是純合的(homozygous)；如果等位基因不同（Aa），則為雜合(heterozygous)。如果等位基因佔優勢(dorminant)，就是顯性，只需有1個基因的拷貝即可出現性狀。如果是隱性的(recessive)，則需2份。大寫字母代表顯性，小寫字母代表隱性。故AA或Aa都會出現顯性性狀；至於隱性，只有aa才會出現隱性性狀。雜合（Aa）不會出現顯性性狀，但能夠將有害的等位基因傳遞給後代。

舉例：進行性視網膜萎縮（Progressive retinal atrophy, 簡稱PRA）在許多品種中引起失明。P代表顯性等位基因，p代表隱性等位基因。由於PRA是一種隱性性狀，因此p是受影響的等位基因，P是正常等位基因PP和pp的基因型是純合的。基因型為PP的狗的視力正常，患有pp的狗受到影響。 Pp是雜合的。這些動物視力正常，但是攜帶者。從表型上看，PP和Pp的視力正常，但它們的基因型不同。對於大多數形式的PRA，與大多數隱性疾病一樣，只有在受影響的後代(pp)出生後才能發現父母是攜帶者（基因型都是Pp）。

遺傳性疾病五百多種，甚至更多，包含以下系統：
血液學系統
心血管系統
泌尿生殖系統
內分泌系統
眼系統
胃腸道系統
免疫系統
肌肉骨骼系統
神經系統
呼吸系統
皮膚系統

在過去的150年中，犬的選拔性育種(selective breeding)導致了現代犬種的產生。根據以上的基本知識可知，所謂純種的犬種的建立是經過基因隔離(genetically isolation)與近親交配過程。這種做法出現了品種特異性的遺傳性疾病，也就是某些品種易發生某類疾病。

1. 近年來狗跟人的年齡都同時增長，都更加長壽。
2. 純種犬從年輕開始就會比米克斯遇到更多的健康問題，需要添購保養關節之補藥(關節炎、易位)、消化酵素不足造成營養不良故會脫毛、吃甚麼飼料都過敏(補充消化酵素)、皮膚抵抗力差(如季節變換時皮膚會出現濕疹等需要魚油等補品)、先天性眼疾(青光眼)…。
3. 純種犬之死亡年齡比米克斯犬更早。一項英國的研究有效樣本數為2,190,612隻狗的調查發現，米克斯的壽命比純種狗高；另體重高與體型大的狗更是如此。

資料來源
1.https://cidd.discoveryspace.ca/index.html
2.Vet. Sci., 23 August 2018 | https://doi.org/10.3389/fvets.2018.00200
3.Wiles et al. Canine Genetics and Epidemiology (2017) 4:8
https://drive.google.com/file/d/1EBsdC2UclFRV8gIEeMqvjiANbEsTjmLL/view?usp=drivesdk

<產業訊息>藥華藥PV三期臨床數據再分析 結果報喜

#FDA #真性紅血球增生症 #PV #臨床數據 #HU #血癌 #歐盟 #EWA #Ropeg

藥華藥（6446）今（9)日表示，該公司已完成美國FDA建議針對真性紅血球增生症(PV)的Ropeg（P1101）三期臨床數據再分析，顯示持續性反應率對使用HU患者極佳。

PV在歐美各約有十多萬病患人數，目前的治療方法除了靠定期放血或是服用舊有的癌症用藥HU來暫時控制病情外，尚無有效的治療方式。但服用HU則會引起其他併發症的疑慮，長期使用嚴重的更有可能導致血癌 (Leukemia)。

在美國，使用第二線用藥 Jakafi 的 PV 病患約有近3,000人，年銷售已達4億美元。

根據藥華聘用美國顧問公司所做的市場研調，以 Ropeg 目前的臨床設計，可應用於第一線用藥的PV病患，目前有接受治療的病患已近8萬人，其中包括有約 1 萬多人使用傳統干擾素或 Pegasys，及超過5萬人使用HU。

藥華表示，近期與FDA進行面對面溝通，已完成根據FDA原先所建議的重新分析PROUD-PV及CONTI-PV數據，並特別檢視Ropeg（P1101）在病人族群中21-24個月期間有無達到持續性反應率 (Durable Response)。

根據公司所委外的統計專家顧問公司所做分析顯示Ropeg持續性反應率達標，即 21-24個月持續性反應率Ropeg為66.3%，明顯優於HU/BAT的47.4%（p = 0.0126），在統計學上達顯著意義。

值得特別注意的是，在次族群分析中，有接受過HU治療過的病人效果最為顯著，Ropeg的持續反應率達74.2%，而在對照組HU/BAT中則為32%（p = 0.0016），這可能因多年使用HU致使持續性及有效性降低，且有引發血癌的疑慮，緣此，再次證明Ropeg可為患有 PV疾病且正在使用HU病患提供一個有效且持續性優越的長期治療選項。

藥華指出，在去年ASH發表的PROUD-P及CONTI-PV 笫三期臨床試驗結果已為MPN專業醫生及廣大病患所知曉，即患者在使用 Ropeg 達 24 個月時不但達到預期療效指標，完全血液反應率 (CHR) 在 24 個月時達到 70.5%，明顯優越於 HU/BAT 的 49.3% (p = 0.0101)。

此外，根據長期追蹤的 CONTI-PV 臨床試驗結果更觀察到 Ropeg 具有獨特的調節疾病能力，即 JAK2 突變的等位基因負擔 (allele burden) 在經過24個月治療，P1101組有 69.6% 有部分分子反應 (partial molecular response)，而 HU/BAT僅有 28.6% (p = 0.0046)。

公司進一步表示，最近公佈的 CONTI-PV 臨床試驗結果極為正面，達到優越性的結果。藥華藥除已送交該等數據至歐盟 EMA進行藥證審查外，亦積極向美國 FDA 諮詢以進行藥證送件申請，由於公司已根據FDA原先所建議的重新分析數據。

藥華藥指出，真性紅血球增生症(PV)為骨髓造血細胞長期不正常地製造過多的紅血球細胞所產生的疾病，若未有效治療可能引發血栓，也可能會轉變成骨髓纖維化或血癌，是不可輕忽的危險疾病。而干擾素從 1980 年就已開始應用在 PV的臨床上，但因其耐受性及副作用的問題，以致於無法使用到最有效的劑量以達到對PV疾病治療的最佳效果甚或應用到需長期使用的慢性病人上。

美國 FDA 於 2014 年核准第一個MPN用藥 Jakafi係Incyte（美國市場）及諾華（美國以外市場）的產品。該藥係核准使用於治療 PV的第二線用藥，但最近根據美國、歐洲及台灣等地的血液疾病領域權威醫生相關臨床發現，Jakafi 雖然在給藥後能明顯改善症狀，但是在停藥後的疾病症狀不但回復且會更為惡化。

為解決這目前尚無法滿足的臨床需求，藥華藥研發創新的長效干擾素 Ropeginterferon (Ropeg) 改良了目前市面上不論是短效及已上市的長效干擾素藥物（皆具有因副作用大而導致劑量難以調升的缺點），可大幅降低副作用、提升安全性、病人耐受度高，劑量調整幅度大，並能進一步大幅提高治癒率。

此外，Ropeg採雙周注射一次，提升耐受性外更增加了方便，一旦取得藥證，將是全球第一個被核准用於治療 PV 病患的唯一第一線用藥的最好選項，屆時醫師的用藥方式將會出現大幅度的改變，也是PV病患的最大福音。

資料來源：http://www.chinatimes.com/realtimenews/20180109003490-260410

/ 基因與體味/ (17-0106)
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這幾天看到一個題目。在說：老人體味濃 (老人臭？)，一說是清潔關係、一說是缺乏營養。只是，文章裡沒細說為什麼年輕人缺乏營養不會引起較濃的體臭？總之當個有趣的議題，姑且看之。
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回到一個老題目。「為什麼知名的香水出現在歐洲？」
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這個題目你應該也聽過N種說法。其中一種說法是歐洲人有需求，必需透過香水來調整身上的味道。至於說為什麼有味道？有提過的原因包括氣候、少洗澡，也有人直指人種的體味天身較濃。(我自己猜猜，大概也有人從居住型態、文化，或者飲食來討論吧。)
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我今天下午讀到的東西挺有趣的，他在談的是等位基因 (allele frequency) 的分佈，讓某些人種的汗腺分佈會發出明顯於其他人種的體味。
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你覺得這個觀察合不合理呢？