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基因體重新排列組合是眾多癌症的關鍵特徵之一，它能加快突變的癌細胞生長，且幫助其產生抗藥性，使抗癌療法失效。

所有的癌症最初的開端都與基因🧬的各種錯誤有關，人體每天都有基因複製的出錯，但也有自我除錯修正的機制。然而一旦出錯大於除錯，日積月累下來小則是器官功能衰退（就是老化，例如皮膚的角化丶肉芽、斑塊增加⋯），大則成為癌症。

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染色體破碎幫助癌細胞基因體和 ecDAN 大規模重排

近日，加州大學聖地牙哥分校醫學院的研究團隊發現「染色體破碎」（chromothripsis）會導致癌細胞基因體和染色體外 DNA（extra-chromosomal DNA, ecDNA）的大規模重新排列，進而幫助突變的癌細胞不僅逃避治療，而且更具攻擊性。該研究刊登於《Nature》期刊。

該研究團隊發現，在發生染色體破碎的過程中，細胞中的一條染色體被破碎成許多碎片，而在某些情況下甚至會被分解成數百個碎片，然後以重新排列的順序重新組裝。有些片段丟失了，而另一些則保留為 ecDNA。

先前研究發現，在許多類型的癌症中，多達一半的癌細胞含有 ecDNA 這些致癌基因。他們發現，這些 ecDNA 的一些元素能促進癌細胞生長，並形成名為「雙微體」（double minutes）的微小染色體。

染色體破碎如何幫助癌細胞產生抗藥性？

首先，該研究團隊利用 Hi-C 染色體構象捕獲技術和全基因體定序來確定癌細胞基因擴增的步驟以及對化療藥物 methotrexate 抗藥性的機制。另外，他們還確定了染色體內基因擴增後，染色質去磷酸酶如何驅動 ecDNA 的形成。

染色體破碎在最初在低表現藥物選擇下形成染色體內擴增（內部），過程中，染色體持續「破裂－融合－搭橋」循環中，產生 1 兆鹼基（100 megabases）長度的擴增子，並被夾在間期搭橋中（interphase bridges），然後破碎，從而產生了微核，其微囊化的 ecDNAs 是染色質的底物，再透過多聚ADP 核醣聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase, PARP）為細胞進行修復功能時的重要蛋白質和 DNA依賴蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase, DNA-PKcs）的催化次單元轉換為染色體外（外部）擴增，然後擴增的 ecDNA 可以幫助那些因化療或放射療法而受損的癌細胞 DNA 重新整合到染色體位置。

未來應用

該研究不僅描繪出染色質增生在癌細胞中 DNA 生命週期的作用，更解釋了癌細胞如何變得更具侵略性或產生抗藥性。未來可以針對此路徑，去設計且開發新的藥物，來防止抗藥性的產生，進而改善癌症患者的存活率和生活品質。

參考資料：
1. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-03064-z

文章引述來源：

https://geneonline.news/index.php/2020/12/25/chromothripsis-drug-resistance/?fbclid=IwAR1yfZ32yGmU1OofBBa8R2UuS-1dgDWe5zdf9bLk-zCXptiiK4WXaDILYmc

週三 (1 日) 美國 6 月「小非農」ADP 就業報告和製造業數據改善，華爾街對疫苗希望寄予厚望，美股第三季開局樂觀，亞馬遜、Netflix 和特斯拉等科技股領軍大漲，那指再刷歷史新高。

Fed 6 月會議紀要顯示，與會者稱目前的貨幣政策立場仍然適當，但強調有必要加強對未來貨幣政策的前瞻指導。

美國總統川普週三表示，針對新一輪刺激法案，他支持向美國民眾新一輪的直接付款，且規模將比民主黨員要求的更多。

全球新冠肺炎 (COVID-19) 疫情持續蔓延，截稿前，據美國約翰霍普金斯大學 (Johns Hopkins University) 即時統計，全球確診數已飆破 1049 萬例，死亡數突破 51.1 萬例，美國迄今累計確診數超過 263 萬，死亡人數至少 12.7 萬。

目前美國已有超過 12 個州暫停或推遲重啟計畫，過去一週，美國確診激增 40％，世界衛生組織 (WHO) 警告，世界各國可能不得不重新實施封鎖。《美國醫學會內科醫學期刊》上的一份研究顯示，美國冠狀病毒死亡人數被嚴重低估。

週三 (1 日) 美股四大指數表現：

美股道瓊指數下跌 77.91 點，或 0.30%，收 25,734.97 點。
標普 500 指數上漲 15.57 點，或 0.50%，收 3,115.86 點。
那斯達克指數上漲 95.86 點，或 0.95%，收 10,154.63 點。
費城半導體指數下跌 29.47 點，或 1.48%，收 1,966.98 點。
標普 11 大板塊中有 8 大板塊揚升，房地產、公用事業、通訊服務領漲；能源、金融和工業板塊領跌。(圖片：Finviz)
標普 11 大板塊中有 8 大板塊揚升，房地產、公用事業、通訊服務領漲；能源、金融和工業板塊領跌。(圖片：Finviz)
科技五大巨擎多收高。亞馬遜 (AMZN-US) 上漲 4.35%；蘋果 (AAPL-US) 下跌 0.19%；臉書 (FB-US) 上漲 4.62%；Alphabet (GOOGL-US) 上漲 1.69%；微軟 (MSFT-US) 上漲 0.58%。

道瓊 30 檔成分股多收低。沃爾格林聯合博姿 (WBA-US) 下跌 3.56%；波音 (BA-US) 下跌 1.53%；埃克森美孚 (XOM-US) 下跌 2.19%；摩根大通 (JPM-US) 下跌 0.80%。

費半成份股慘跌。AMD (AMD-US) 下跌 0.06%；美光 (MU-US) 下跌 3.53%；英特爾 (INTC-US) 下跌 1.70%；高通 (QCOM-US) 下跌 1.57 %；NVIDIA (NVDA-US) 上漲 0.34%。

台股 ADR 表現不錯。聯電 ADR (UMC-US) 上漲 1.32%；台積電 ADR (TSM-US) 上漲 0.11%；日月光 ADR (ASX-US) 持平；中華電信 ADR (CHT-US) 上漲 0.60%。