#T2DM治療藥物對心肌代謝的影響 (1)

SGLT-2i和 GLP-1 RA在2型糖尿病患者中產生積極心血管保護作用的機制仍有待確定。這些抗糖尿病藥物之有益心臟作用可能是因改變心肌代謝所引導的。常見的代謝異常，包括代謝（胰島素阻抗）症候群和T2DM，與心肌基質利用率和能量傳遞的改變有關，而導致易患心臟病。因此，衰竭的心臟的特徵在於基質之糖分解和酮氧化的轉變，產生更多高能量，以合乎衰竭的心肌需求。

重點摘要：
#心臟代謝的生物工程學顯示一種改善心功能並減慢心肌疾病進展的新策略。
#SGLT-2 i，GLP-1 RA對心肌代謝的改變可以減少T2DM病患的CV事件。
#將來的試驗中應研究改變燃料利用途徑對HF患者的潛在益處。

心血管疾病(CVD)是西方世界的主要死亡原因。儘管在過去40年中，美國的年齡標準化心臟病死亡率降低了近70％，但預計到2030年，心衰竭(HF)的患病率將顯著增加46％。

人的心臟每單位質量的氧氣需求量最高(4.3 mmol / kg·min)，並且依賴於三磷酸腺苷(ATP)的持續供應來維持幫浦功能。通過專門的線粒體系統可以維持運作。在禁食的條件下，游離脂肪酸(FFA)是被心肌氧化生成ATP的主要燃料。這些基底質FFA的粹取使用，糖分解與葡萄糖氧化，不只是心肌細胞重編程(reprogramming)的生化指標，左心室重塑，也代表了左心室收縮或舒張功能異常的病生理機轉。

參與興奮-收縮作用的蛋白質（包括肌球蛋白ATPase，肌漿/內質網Ca 2+ ATPase和Na +/K + ATPase）的合成和作用是心臟的主要能量消耗者。為了維持其收縮功能，心臟已經發展出一種專門的能量系統，可以產生大量的ATP，而與生理狀態無關。

在成年心臟中，線粒體佔據了心肌細胞體積的三分之一以上，反映出高的心肌氧化能力。在正常氧條件下，心臟ATP產生的95％以上來自線粒體內膜的氧化磷酸化，其餘5％來自糖分解和檸檬酸循環。ATP的磷酸鍵通過肌酸激酶(CK)系統轉移到磷酸肌酸(PCr)，後者將這種能量傳遞給位於收縮蛋白附近的胞質ADP。PCr是完整心肌的主要能量儲備，通過CK反應產生的ATP比通過氧化磷酸化產生的ATP快10倍。如果不持續快速產生新的ATP分子，則心肌ATP池將在10秒內消耗掉。

#脂肪酸是心臟的主要基質

在出生時，心臟經歷了劇烈的線粒體生物發生(biogenesis)，這導致心臟對葡萄糖的依賴性下降，長鏈FA成為心肌的主要基質。過氧化物酶體增殖物激活的受體-γcoactivator-1（PCG-1）α和PGC-1β是這種線粒體生物反應所必需的。在成年心臟中，FAs的氧化構成了ATP的主要來源。儘管用於產生ATP的能量基質效率較低，但FAs的燃燒每2個碳部分釋放的能量比其他基質更多。

心肌FA攝取主要由血漿FFA濃度驅動，但也由轉運蛋白的驅動，即脂肪酸轉位酶CD36和質膜脂肪酸結合蛋白（FABP pm）。在健康的正常葡萄糖耐量受試者中，超過80％的提取的脂肪酰基輔酶A會經歷快速氧化，並且只有少量的脂肪酰基輔酶A被存儲為Triglyceride。Fatty acyl-CoA 通過線粒體carnitine system運輸到線粒體中，其中carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I)催化通過β-氧化途徑，是控制通量的限速步驟。malonylCoA導致FA氧化速率降低。

#葡萄糖代謝與壓力下的心臟

心肌葡萄糖的吸收是由跨質膜的葡萄糖梯度(Gradient)和質膜中葡萄糖轉運蛋白驅動。胰島素，運動和局部缺血會刺激該過程，FAs會抑制這一過程。一旦進入心肌細胞，葡萄糖就會進行糖分解，從而產生2個丙酮酸(pyruvate)，2個ATP和2個NADH分子。糖分解的限速酶是磷酸果糖激酶-1 (phosphofructokinase-1)，可被ATP，檸檬酸和降低的組織pH抑制。相反，通過運動和局部缺血激活AMPK (adenosine monophosphate-activated protein kinase) 可以通過激活phosphofructokinase-2，產生果糖2,6-雙磷酸酯 (fructose2,6-bisphosphate) 來刺激糖分解通量。

於缺氧或增加工作情況下，或富含碳水化合物的膳食後，正常的心臟移從脂肪吸取移向碳水化合物利用。這種應激誘導的基質轉移是因為通過糖分解（以及丙酮酸轉化為乳酸）產生的ATP不需要氧氣。此外，1個葡萄糖分子的氧化產生31個ATP分子並消耗12個氧原子（磷/氧[P/O]比為2.58），而1個棕櫚酸酯分子(palmitate molecule)的完全氧化產生105個ATP分子並消耗46個氧原子（P/O比為2.33）。因此，從脂肪完全轉變為碳水化合物的氧化將使心肌的氧氣利用率提高12％至14％，這對於處於壓力下的心臟是有益的。對於生理和病理激發效應，使心肌轉向葡萄糖的利用，其影響因素，包括缺氧誘導因子-1 (hypoxia-inducible factor-1) 的激活和PPARα-PGC-1α軸信號的下調。當心肌缺血時，這種從脂肪轉為為葡萄糖氧化的轉變，對心臟具有重要的臨床意義。糖尿病的心臟有顯箸的胰島素阻抗，缺氧時易遭受心肌損傷。

深入閱讀～～
https://reurl.cc/E204x1

資料來源：
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039

一開始作者先解釋一個問題，為什麼人很自然地到了晚上會想要睡覺?

有兩個內在生理機制決定人何時該睡覺。

第一個是”近日節律”(Circadian rhythm)。之所以叫”近日”，意思是這個節律的週期接近24小時，但不是剛好24小時。只是近似一天。

這個節律的發現是在1938年，美國芝加哥大學的Nathaniel Kleitman教授和助理，兩人準備數週的食物，深入肯塔基州一個名為猛瑪洞(Mammoth Cave)的洞穴。這是地球最深的洞穴之一。其深處完全沒有任何光線。兩人在完全黑暗中，度過日子，記錄自己的作息。

他們發現，即便完全沒有外界的日夜交替，他們表現出一致的活動周期，那就是15小時的清醒時間，然後9小時的睡眠。日復一日，天天如此。

另一個生理機制叫做”睡眠壓力”。

其核心是一種名為腺苷(Adenosine)的化學物質。清醒的時候，腦中會不斷的分泌腺苷。你醒著愈久，腦中腺苷濃度就會愈高。讓人愈想睡覺。

所以當你清醒十幾小時之後，腦中高濃度的腺苷，就會對你形成壓力，大聲呼喊”你該睡了。”

咖啡的睡眠抵抗效果，就是來自於干擾睡眠壓力機制。

睡眠不足是現代社會常見的慢性病之一。

作者提出兩個很簡單的自我檢測:

第一，你是否在早上醒來之後，假如有機會，你可以很簡單的在早上十點或十一點，回頭入睡。

第二，你是否要靠咖啡等提神物品，才可以在中午之前維持神智清楚的工作。

假如這兩個問題其中一個答案是肯定的。你很可能睡眠不足。

睡不夠，腦中的腺苷沒有清除乾淨，造成在下一個工作天頭腦昏沉、工作效率不彰。又要更久才能完成工作。又造成下一天睡眠不足。

惡性循環成形，造成長期疲累感。

假如你覺得工作一直很累，一直覺得做起事來，總像是腦中有個屏障，思緒不夠透徹靈活，很可能問題就出在睡眠上。

不要找尋甚麼健康補給，靈丹妙藥了，好好的想一下，你上次睡覺起來覺得神輕氣爽，是甚麼時候的事了。

完整討論，可見今天文章:
https://greenhornfinancefootnote.blogspot.com/2020/12/1.html

前陣子愛美做了很多醫學美容療程，
皮膚就極度需要補水！💦
療程效果才會好，
還有避免皮膚狀況變差

剛好收到全新WATERKISS產品：
賦活因子修復精華 ✨
Triple-moist 6GF Serum
按壓式設計，使用方便
三重保濕透明質酸系統 + 肌膚重組成份，
有助皮膚再生和復興！

賦活因子修復精華重新激活
皮膚的再生和癒合的自然機制，
加強醫學美容療程前後的效果。

適合各類形肌膚使用，
特別是乾燥缺水或易受刺激的肌膚。 ⭐️功效 💧持久保濕，強化肌膚屏障
💧刺激膠原蛋白和彈性蛋白 的合成並進行重組
💧美白提亮膚色、均勻膚色
💧抗皺和抗衰老 ⭐️使用方法
每天早晚使用2或3劑於臉部和頸部
然後再塗抹常用的乳霜

我用手示範一下，這是一劑份量
慢慢推開按摩，精華液很好推開
吸收後，皮膚變得柔軟細緻 👉🏻醫學美容療程前後
可以加強一日多次！
幫助皮膚舒緩和癒合，
可以提高療程效果唷！🥰 另外可以搭配 WATERKISS
韓國膠原緊緻水潤纖維面膜
效果更好喔！👍🏻 面膜也是滿滿精華液
很薄的，可以貼合皮膚
發覺面膜袋內仍有好多精華！
不要浪費！

可以將精華抽出後，
使用導入器導入或以人手按摩全面連頸。

連續一周下來皮膚總算是復原啦！😚 Waterkiss
Facebook：https://www.facebook.com/WaterKissMask

Instagram：waterkiss_mask

銷售點：

IsBeuaty 我的HomeCare Beauty Salon美容購物網

Facebook：https://www.facebook.com/IsBeautyShopCom/

Instagram：isbeautyshophk

WeChat：IsBeauty 香港美容購物網

#IsBeauty
#HomeCareBeautySalon
#美容購物網
#HomeCareFacialSet
#WATERKISS #WATERKISSMASK
#Triplemoist6GFSerum
#賦活因子修復精華
#TheMoistFromHeavens
#Adenosine #腺甘
#MFDS核准抗皺成份
#Peptides #胜肽 #水解膠原蛋白
#Niacinamide #維生素B3衍生物
#Propolis #蜂膠萃取 #積雪草
#skincare #beauty

Blog:
https://www.beautyexchange.com.hk/blog/255963