想像一下，香港政府用緊急法設立了一條新例，「所以市民必須強制和特首握手」，想一想就知有多滑稽。但有些專家會跑出來說，「只是握手，又不是揸波。」「又不是入侵式接觸，不會傷害你的。」他們不會理解什麼是人身自由，甚至經常嚷著「身體自主」，卻叫你乖乖順服政府一切干犯你身體的政策。不過，是差一個像防疫這樣的理由而已。

恰巧，在2020年十月，多哈機場就發生了這樣的事情。由於機場當局發現了初生棄嬰，為查出生母是誰，便強制檢查女乘客的子宮，包括13名澳洲乘客。人命緊要啊！而且對於卡塔爾人來說，棄嬰是刑事大罪啊！探一下你的子宮，很合理吧，是由我們的專業人士做的，很合理啊。

「只是強制拿你口水，很合理，又不是強制拿你精液。」
「只是強制插你鼻喉，很合理，又不是強制插你陰道。」
「是醫護幫你採樣本，很合理，又不是隨便找人幫你採。」
「只是PCR你的RNAse P，很合理，又不是PCR你的癌症基因。」
他們會從所謂的專業，向你解釋什麼什麼步驟是合理的，卻從來不想這些條款如何侵犯人權自由，如何破壞了身體自主的原則，如何以緊急法施行。更不用說眾多中資公司，可以如何在整個黑盒過程中，盜取你的樣本和基因資料。

我叫這些人做納粹醫生，因為對他們來說，國家社會共同利益大於個人尊嚴與自由。今日接受政府用防疫理由侵犯人權，大門已經打開，日後政府用任何理由干犯你的身體，我們也再無反抗之力。

到有日黑警獲授權上你門幫你做「身體檢查」，不要問為何，問這些讀屎片的納粹醫生。

https://www.sbs.com.au/language/cantonese/zh-hant/australia-slams-grossly-grossly-disturbing-invasive-searches-of-women-at-doha-airport

一般設計qPCR實驗，都會有「內部對照組」(internal control)，意思即是，會用一些已知樣本必須存在的對象，來引證樣本以及qPCR過程沒有問題。探測RNA的qPCR實驗，一般會用人類RNA作對照組。現在的COVID qPCR測試公司，很多不設internal control，部分用RNAse P(下圖），少部份用Gapdh或Actb。2019年底的美國CDC指引，並沒有internal control，而且只做單次重覆(single replica)（一般我們量化的實驗會做triple replicates)。實驗設計來說，兒戲得很。

然而，這可能涉及人權和私隱問題。因為實驗的確倍化了人類RNA，未經授權，可以倍化RNAase P、Gapdh、Actb這些基因，那麼為什麼不可以倍化HLA基因（關乎器官捐贈匹配度的基因類別），不可以倍化BRCA基因（關乎乳癌風險的基因）呢？

倍化了的基因碎片，按現行法律，算是私隱嗎？可以測序檢定嗎？就算不測序檢定，用特定的引物(primer)組合，用qPCR測定出個人的HLA類別，又行嗎？反正他們現在都是隨便換Primer，公眾並無知情權，我也查不到。

這是必要探討的倫理問題，科學家不能視而不見。

圖：wikipedia

寫完就想講粗口。

RNA藥物療法在2018年才首次獲得FDA批准使用，本來還需要10年時間收集更多臨床數據，做足安全評估，FDA才會考慮准許它廣泛應用於人體身上，但多虧一場武漢肺炎，令mRNA疫苗的研發時間壓縮了8年，而且一用就是上億人口的接種規模，確實史無前例。藥廠本來有十九關要闖，全靠一隻Covid-19把層層關卡一次過闖開，成功逼使FDA要事急從權，為mRNA疫苗大開綠燈。未計疫苗的毛利，單是精簡審批和研發程序，所省下的金錢和時間成本就達到數十億美元以上。

注意，FDA在2018年所批准的不是mRNA藥物，而是siRNA藥物Onpattro，Alnylam藥廠，用來醫治多發性神經炎，si即是「small interfering」。研究這類藥物的原意本來是做針對癌症的疫苗，而不是針對病毒的疫苗，但可以這樣說，第一支mRNA病毒疫苗的面世，變相加速了第一支癌症疫苗的面世，為廣泛使用奠下基礎。

在Onpattro，siRNA的作用並不是誘導細胞製造蛋白，恰恰相反，它是抑制患者有問題的mRNA產生致病蛋白。治療癌症和免疫系統疾病都可循基因沉默方向發展，只要抑制癌細胞合成蛋白，或誘導免疫細胞識別出癌細胞的抗原，腫瘤就會凋亡。這療法聲稱的好處是不用修改患者的基因，很少的劑量就能夠達到效果。這些小分子亦不會觸發免疫反應，而且半衰期很短，很快在細胞內降解成無害的物質。正因為愈小的分子愈容易被破壞，才需要零下七十度儲存。

不過，正確來說，FDA在2018年「真正的第一次」並不是指批准這隻siRNA，而是「批准第一隻藥物採用脂質納米顆粒（LNPs）作為藥物載體」，這隻分子才叫做技術突破。無論是輝瑞的BNT162b2，抑或是莫德納的MRNA-1273，兩款疫苗都同樣用到Onpattro所用的納米脂質空心球結構。

（嫌複雜可略過此段）輝瑞疫苗液體呈白色乳狀，裡面有很多個由ALC-0315、ALC-0159、DSPC和膽固醇構成的陽離子納米波波，載着肉眼不見的mRNA分子。在它面世之前，要把mRNA注入細胞質有一個大難題，就是細胞外充滿核酸酶RNase，分解所有外來的遺傳物質，保護胞內的信息系統免受外來干擾。傳統導入方法有三種，一是用高壓電打開細胞膜打入mRNA，適合針對腫瘤和淋巴的注射；二是用魚精強白保護mRNA免遭RNase降解；三是使用載體，LNPs是最新獲批的一種，特色是利用PEG化令到結構更穩定。

有了納米球的保護，製造病毒S蛋白的mRNA就可以直接透過胞吞作用進入細胞，再從內部釋放，令到細胞產生病毒的抗原——原理就像病毒入侵細胞，釋出它的RNA那樣。

續文：

https://www.patreon.com/posts/45183367

作者