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基因體重新排列組合是眾多癌症的關鍵特徵之一，它能加快突變的癌細胞生長，且幫助其產生抗藥性，使抗癌療法失效。

所有的癌症最初的開端都與基因🧬的各種錯誤有關，人體每天都有基因複製的出錯，但也有自我除錯修正的機制。然而一旦出錯大於除錯，日積月累下來小則是器官功能衰退（就是老化，例如皮膚的角化丶肉芽、斑塊增加⋯），大則成為癌症。

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染色體破碎幫助癌細胞基因體和 ecDAN 大規模重排

近日，加州大學聖地牙哥分校醫學院的研究團隊發現「染色體破碎」（chromothripsis）會導致癌細胞基因體和染色體外 DNA（extra-chromosomal DNA, ecDNA）的大規模重新排列，進而幫助突變的癌細胞不僅逃避治療，而且更具攻擊性。該研究刊登於《Nature》期刊。

該研究團隊發現，在發生染色體破碎的過程中，細胞中的一條染色體被破碎成許多碎片，而在某些情況下甚至會被分解成數百個碎片，然後以重新排列的順序重新組裝。有些片段丟失了，而另一些則保留為 ecDNA。

先前研究發現，在許多類型的癌症中，多達一半的癌細胞含有 ecDNA 這些致癌基因。他們發現，這些 ecDNA 的一些元素能促進癌細胞生長，並形成名為「雙微體」（double minutes）的微小染色體。

染色體破碎如何幫助癌細胞產生抗藥性？

首先，該研究團隊利用 Hi-C 染色體構象捕獲技術和全基因體定序來確定癌細胞基因擴增的步驟以及對化療藥物 methotrexate 抗藥性的機制。另外，他們還確定了染色體內基因擴增後，染色質去磷酸酶如何驅動 ecDNA 的形成。

染色體破碎在最初在低表現藥物選擇下形成染色體內擴增（內部），過程中，染色體持續「破裂－融合－搭橋」循環中，產生 1 兆鹼基（100 megabases）長度的擴增子，並被夾在間期搭橋中（interphase bridges），然後破碎，從而產生了微核，其微囊化的 ecDNAs 是染色質的底物，再透過多聚ADP 核醣聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase, PARP）為細胞進行修復功能時的重要蛋白質和 DNA依賴蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase, DNA-PKcs）的催化次單元轉換為染色體外（外部）擴增，然後擴增的 ecDNA 可以幫助那些因化療或放射療法而受損的癌細胞 DNA 重新整合到染色體位置。

未來應用

該研究不僅描繪出染色質增生在癌細胞中 DNA 生命週期的作用，更解釋了癌細胞如何變得更具侵略性或產生抗藥性。未來可以針對此路徑，去設計且開發新的藥物，來防止抗藥性的產生，進而改善癌症患者的存活率和生活品質。

參考資料：
1. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-03064-z

文章引述來源：

https://geneonline.news/index.php/2020/12/25/chromothripsis-drug-resistance/?fbclid=IwAR1yfZ32yGmU1OofBBa8R2UuS-1dgDWe5zdf9bLk-zCXptiiK4WXaDILYmc

對於驅動程式的安全問題，現在微軟有了進一步的動作，將要求提供驅動程式傷或裝置製造商必須在其catalog檔包含有效的PKCS#7簽章，藉此強化第三方驅動程式的安全驗證。換言之，若是用戶看到相關錯誤訊息，就是該驅動程式軟體發布者提供不夠安全的驅動程式

落下には気ぃつけや


【Superchat】2019/04/22

ハゴロモhagoromo さん ￥1200
two way さん ￥3000
さくらぎちよ さん ￥1200
ゆでがに さん ￥1200

皆様、ありがとうございました！



【ソウルレベル】(Soul Level)
SL120~140が望ましい
※シンクは禁止 (no overleveled)


【禁止武器】(Weapon Restrict)

手鎌 (Murky Hand Scythe)
ハルパー (Harpe)
鴉人の大短刀(Corvian Greatknife)
法王騎士の曲剣 (PKCS)
シミター(Scimitar)
竜首の盾(Dragonhead Shield)
全てのボウガン(All Crossbow)


【禁止スペル】(Forbidden Spells)

全スペル使用不可 (All Spells)
全ての触媒使用不可


【アイテム】(Items)

なんでもあり(All OK)
使用するタイミングは自由


【ルール】(General Rules)

・残り火未使用状態(No Ember)

・黄&青エスト&各回復アイテム使用不可(No Estus, No Healing)


・使用できる右手武器は2つまで
(only 2 weapons with right hand)
※2つの武器の切り替え(あるいは付け替えによる変更)は何度でも自由


・左手には拳武器や盾(両方でも可)の他、拳・盾以外のもう1つの武器を装備可能。
(you can use any fist weapons, shields and another weapon with off-hand)

※拳武器と盾の切り替えは自由。ただし、いずれも試合途中で別の拳武器, 盾に変更不可。

※左手武器の両手持ち(拳武器を除く)は禁止

2018/12/15 SuperChat
ちよさん ￥600
ゆでがにさん ￥600

ありがとうございました！

【ソウルレベル】(Soul Level)
SL120~140が望ましい
※シンクは禁止 (no overleveled)


【禁止武器】(Weapon Restrict)

手鎌 (Murky Hand Scythe)
ハルパー (Harpe)
鴉人の大短刀(Corvian Greatknife)
法王騎士の曲剣 (PKCS)
シミター(Scimitar)
竜首の盾(Dragonhead Shield)
全てのボウガン(All Crossbow)


【禁止防具】(Armor Restrict)

ハベル一式 ※一部でも不可
(Havel's Set)

【禁止スペル】(Forbidden Spells)

全スペル使用不可 (All Spells)
全ての触媒使用不可


【アイテム】(Items)

なんでもあり(All OK)
使用するタイミングは自由

【ルール】(General Rules)

・残り火未使用状態(No Ember)

・黄&青エスト使用不可(No Estus)

・装備の特殊効果(指輪、祝福派生等)を含む全回復行為禁止
(No Regeneration)
e.g. blessed infusion, ring, shield

※回復が明らかになった場合は反則となり、敗北扱いとする


・使用できる右手武器は2つまで
(only 2 weapons with right hand)
※武器の切り替え(あるいは付け替えによる変更)は何度でも自由


・左手には拳武器や盾(両方でも可)の他、拳・盾以外のもう1つの武器を装備可能。
(you can use any fist weapons, shields and another weapon with off-hand)

※拳武器と盾の切り替えは自由。ただし、いずれも試合途中で別の拳武器, 盾に変更不可。

※左手武器の両手持ち(拳武器を除く)は禁止
※拳・盾以外の左手の武器は右手の制限に含むため、左手に武器を装備する場合は必然的に右手の武器は1つで固定となる

【制限と禁止を設けた理由】

・ゲームバランスを維持するため
・スピーディーな試合の進行
・駆け引きの要素が激減されるような強力な戦術の規制
・ピリピリせず気楽に対人を楽しもう