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<產業訊息>中研院醣蛋白藥 大突破
#藥物開發 #基因體研究中心 #酵素FUT #細胞醣化的調控機制 #抗癌 #蛋白質藥物 #生物新藥 #第八型岩藻醣轉移酶 #核心岩藻醣
中研院醣研究又有新發現，藥物開發再添新利器。中央研究院基因體研究中心特聘研究員翁啟惠院士研究團隊，針對癌細胞惡化有密切關聯的酵素FUT，發現細胞醣化的調控機制。
業界指出，此研究對研發抗癌或者困難疾病的蛋白質藥物，將有關鍵性影響。
中研院表示，此研究結果確定FUT8對醣分子有選擇性，進一步配合質譜研究，釐清其於細胞內醣化步驟，並發現新醣化調控機制，這項成果對蛋白質醣化研究及之後蛋白質藥物（生物新藥）研發，均具有影響力。
翁啟惠團隊關於探究與癌細胞惡化有密切關聯的酵素FUT之論文，已於7月5日發表於《美國化學會期刊》（Journal of the American Chemical Society），研究第一作者為國立陽明大學微生物免疫學研究所的博士生曾子豪，徐翠玲助技師協助指導，中研院登峰計畫補助。
中研院表示，此次研究主角FUT8，中文名稱「第八型岩藻醣轉移酶」，全稱為fucosyltransferase 8（簡稱FUT8），是負責在醣蛋白加上核心岩藻醣的醣化酵素，「核心岩藻醣」的出現，會阻擾抗體的功能，也跟發育、癌症有關聯。因此，若要強化抗體的效力，必須排除「核心岩藻醣」，也就是說，必須找出阻擋FUT8把醣鑲嵌到蛋白的方式。
為了探討FUT8這個酵素對醣分子的選擇性，並釐清細胞內醣化的步驟，翁啟惠研究團隊結合化學法及酵素法，包括醣切酶（glycosidases）及三種GnT，合成出不同的醣分子接在胜肽上，藉以了解到底FUT8認識哪些醣分子，進而對核心岩藻醣作修飾。結果顯示，FUT8可以作用在特定「三觸（tri-antennary）結構」的醣分子。
研究發現，經過GnT-III及GnT-V修飾後的醣分子，幾乎無法被FUT8認識，而GnT-IV修飾過的三觸醣分子，則會很容易地被FUT8認識，而將岩藻醣加到醣分子的核心位置。
這些研究成果能讓學界更了解蛋白質醣化過程，除可延伸至觀察細胞癌化過程中，醣分子結構如何產生變異，進而找到更好的醣分子癌症標記，如本研究中所發現，細胞裡面若GnT-IV有高度表現的情形，就會影響到醣分子的結構。
資料來源：https://money.udn.com/money/story/10161/2613900