近幾年經常受邀擔任活動講師，我很喜歡跟聽眾們的互動，可以更深入了解大家的飲食型態和營養觀念。前幾天孩子討著要喝蜂蜜水時，我回想前陣子演講有位女性提出對蜂王乳的困惑，所以趕快整理了一些醫學研究跟論文，藉由這篇文章，希望能為有疑慮的朋友們解惑。
　
「最近收到一罐朋友送的蜂王乳，聽說很適合更年期婦女，可是含有比較多雌激素，所以容易把子宮肌瘤養大，這樣到底該不該吃呢？」
關於蜂王乳的主要成分，以及可能對人體產生的功效，是這樣子的……。
　
💡調節雌激素關鍵－癸烯酸
蜂王乳又稱蜂王漿，是工蜂用來餵食給蜂王幼蟲的食物，也是女王蜂成長必備的營養。除了60％～70％的水分外，含有蛋白質、脂肪、醣類、維生素及礦物質、游離胺基酸，維生素又以B群較為豐富，其中維生素B5（泛酸）含量較多。泛酸是人體的必須營養素，為輔酶組成成分之一，有助促進新陳代謝，缺乏會導致睡眠障礙、易怒、浮躁、疲憊、渾身虛弱，生殖機能出現狀況；但是泛酸容易因加工而流失，在新鮮蜂王乳中相對容易被保存下來。不過，蜂王乳維生素的主要來源是花粉，其含量會因工蜂收集的花粉而有季節性的變化。
　
這樣看來，蜂王乳的成分似乎看不出任何特殊之處，為何它一直被視為女性滋補聖品？是不是真含有動物雌激素？其實，蜂王乳最受人矚目的生物活性，來自一種叫做「癸烯酸」（10-羥基-2-癸烯酸，10-hydroxy-trans-2-decenoic acid，簡稱10-HDA ）的不飽和脂肪酸。以人體來說，隨著年齡增長，氧化壓力也跟著增加，造成荷爾蒙失調、雌激素分泌變少、卵母細胞品質下降，而產生更年期不適。在老年小鼠的實驗中發現，它能減少FSH（卵泡刺激素）和LH（黃體生成素），且增加血液中雌激素濃度，對於更年期症狀有治療效果。此外，其他針對蜂王乳的現有研究多發現，它的影響層面跟生殖醫學密切相關，諸如能減少經前症候群的發生、對停經後婦女的泌尿道與骨質疏鬆症均有幫助。
　
然而，蜂王乳當中所含有的激素物質非常微量，並非如一般認為食用後會直接攝取到雌激素，它比較像是一個觸發作用的引信。這裡舉個例子說明，更年期或經前不適的女性欠缺雌激素，是因為少了某些能幫助啟動的鑰匙，導致進入體內運作的量變少，而蜂王乳比較像是一把能打開大門的鎖匙，有助增加雌激素敏感性，促使人體順利接收荷爾蒙。
　
💡是否會增加乳癌、子宮肌瘤風險？
那麼，患有乳癌或子宮肌瘤者可以吃嗎？在針對有乳腺癌的小鼠實驗中，給予蜂王乳後能達到抗氧化和免疫調節作用，減少小鼠體內腫瘤發展，也能改善血清、肝臟與腎臟的抗氧化活性。有動物實驗結果顯示，蜂王乳能抑制乳腺癌細胞株MCF-7的細胞增殖，並且是相對安全的。但對於是否會造成人體乳癌細胞的增生或減少，都還未有確切的答案。至於子宮肌瘤與蜂王乳的交互影響，目前則還沒有相關研究出現。
　
除了生殖系統外，有研究也指出蜂王乳可能發揮以下功效：
1⃣增生膠原蛋白：蜂王乳有利於養顏美容的說法，確實有文獻提到癸烯酸能刺激膠原蛋白的增生，並抑制黑色素生成，對傷口癒合有效果。但也有少數案例顯示，蜂王漿裡的蛋白質會引發全身性瘙癢、蕁麻疹等過敏現象。
2⃣對抗細菌：有研究表明蜂王乳及其衍生物成分Royalisin、癸烯酸、Jelleines，具有天然抗菌效果，體外研究證實針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等微生物有殺菌作用，因此被認為或許將來可代替或補充現有抗生素的使用，進一步預防或對抗疾病。
3⃣抗氧化、抗發炎、抵禦慢性疾病：多份小樣本數的試驗結果提到蜂王乳對高膽固醇血症、糖尿病、降血壓和癌症等，或許有正向幫助。比方說，在抗糖尿病活性的對照研究裡，讓第二型糖尿病患者連續服用8週蜂王乳（每日劑量1,000mg），發現能顯著降低空腹血糖值並提高平均血清胰島素濃度。另有研究顯示，蜂王漿能活化老年人的身心機能，提升其食慾和體重；對阿茲海默症患者的神經發揮保護作用。
　
至於，市面上的蜂王乳產品有新鮮與乾燥兩種，除了水分含量的不同之外，成分會不會也有差別呢？研究發現放置在冷凍環境下保存的蜂王乳，其抗菌和抑菌的活性並不會受到影響，與儲存於室溫的生鮮產品相比會更加穩定。而經由急速乾燥技術製成的膠囊或錠劑，沒有新鮮蜂王乳的嗆辣刺激口感，對想要補充的人來說可以做為替代選擇。
　
※參考文獻及資料來源：
1.翁孟仕 黃光大 許瑞芬。泛酸
2.Fratini F, Cilia G, Mancini S, Felicioli A.( 2016)
Royal Jelly: An ancient remedy with remarkable antibacterial properties.
Microbiol Res. Nov;192:130-141. doi: 10.1016/j
3.Mozafar Khazaei, Atefe Ansarian ,Elham Ghanbari. (2017). New Findings on Biological Actions and Clinical Applications of Royal Jelly: A Review .Journal of Dietary Supplements, DOI: 10.1080/19390211.2017.1363843
4.Nakaya M et al.(2007)., Effect of royal jelly on bisphenol A-induced proliferation of human breast cancer cells.
5.Pasupuleti VR1, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH.( 2017)Honey, Propolis, and Royal Jelly: A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev.
　
🌐全文網址：https://reurl.cc/eY8nb

近幾年經常受邀擔任活動講師，我很喜歡跟聽眾們的互動，可以更深入了解大家的飲食型態和營養觀念。前幾天孩子討著要喝蜂蜜水時，我回想前陣子演講有位女性提出對蜂王乳的困惑，所以趕快整理了一些醫學研究跟論文，藉由這篇文章，希望能為有疑慮的朋友們解惑。
　
「最近收到一罐朋友送的蜂王乳，聽說很適合更年期婦女，可是含有比較多雌激素，所以容易把子宮肌瘤養大，這樣到底該不該吃呢？」
關於蜂王乳的主要成分，以及可能對人體產生的功效，是這樣子的……。
　
💡調節雌激素關鍵－癸烯酸
蜂王乳又稱蜂王漿，是工蜂用來餵食給蜂王幼蟲的食物，也是女王蜂成長必備的營養。除了60％～70％的水分外，含有蛋白質、脂肪、醣類、維生素及礦物質、游離胺基酸，維生素又以B群較為豐富，其中維生素B5（泛酸）含量較多。泛酸是人體的必須營養素，為輔酶組成成分之一，有助促進新陳代謝，缺乏會導致睡眠障礙、易怒、浮躁、疲憊、渾身虛弱，生殖機能出現狀況；但是泛酸容易因加工而流失，在新鮮蜂王乳中相對容易被保存下來。不過，蜂王乳維生素的主要來源是花粉，其含量會因工蜂收集的花粉而有季節性的變化。
　
這樣看來，蜂王乳的成分似乎看不出任何特殊之處，為何它一直被視為女性滋補聖品？是不是真含有動物雌激素？其實，蜂王乳最受人矚目的生物活性，來自一種叫做「癸烯酸」（10-羥基-2-癸烯酸，10-hydroxy-trans-2-decenoic acid，簡稱10-HDA ）的不飽和脂肪酸。以人體來說，隨著年齡增長，氧化壓力也跟著增加，造成荷爾蒙失調、雌激素分泌變少、卵母細胞品質下降，而產生更年期不適。在老年小鼠的實驗中發現，它能減少FSH（卵泡刺激素）和LH（黃體生成素），且增加血液中雌激素濃度，對於更年期症狀有治療效果。此外，其他針對蜂王乳的現有研究多發現，它的影響層面跟生殖醫學密切相關，諸如能減少經前症候群的發生、對停經後婦女的泌尿道與骨質疏鬆症均有幫助。
　
然而，蜂王乳當中所含有的激素物質非常微量，並非如一般認為食用後會直接攝取到雌激素，它比較像是一個觸發作用的引信。這裡舉個例子說明，更年期或經前不適的女性欠缺雌激素，是因為少了某些能幫助啟動的鑰匙，導致進入體內運作的量變少，而蜂王乳比較像是一把能打開大門的鎖匙，有助增加雌激素敏感性，促使人體順利接收荷爾蒙。
　
💡是否會增加乳癌、子宮肌瘤風險？
那麼，患有乳癌或子宮肌瘤者可以吃嗎？在針對有乳腺癌的小鼠實驗中，給予蜂王乳後能達到抗氧化和免疫調節作用，減少小鼠體內腫瘤發展，也能改善血清、肝臟與腎臟的抗氧化活性。有動物實驗結果顯示，蜂王乳能抑制乳腺癌細胞株MCF-7的細胞增殖，並且是相對安全的。但對於是否會造成人體乳癌細胞的增生或減少，都還未有確切的答案。至於子宮肌瘤與蜂王乳的交互影響，目前則還沒有相關研究出現。
　
除了生殖系統外，有研究也指出蜂王乳可能發揮以下功效：
1⃣增生膠原蛋白：蜂王乳有利於養顏美容的說法，確實有文獻提到癸烯酸能刺激膠原蛋白的增生，並抑制黑色素生成，對傷口癒合有效果。但也有少數案例顯示，蜂王漿裡的蛋白質會引發全身性瘙癢、蕁麻疹等過敏現象。
2⃣對抗細菌：有研究表明蜂王乳及其衍生物成分Royalisin、癸烯酸、Jelleines，具有天然抗菌效果，體外研究證實針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等微生物有殺菌作用，因此被認為或許將來可代替或補充現有抗生素的使用，進一步預防或對抗疾病。
3⃣抗氧化、抗發炎、抵禦慢性疾病：多份小樣本數的試驗結果提到蜂王乳對高膽固醇血症、糖尿病、降血壓和癌症等，或許有正向幫助。比方說，在抗糖尿病活性的對照研究裡，讓第二型糖尿病患者連續服用8週蜂王乳（每日劑量1,000mg），發現能顯著降低空腹血糖值並提高平均血清胰島素濃度。另有研究顯示，蜂王漿能活化老年人的身心機能，提升其食慾和體重；對阿茲海默症患者的神經發揮保護作用。
　
至於，市面上的蜂王乳產品有新鮮與乾燥兩種，除了水分含量的不同之外，成分會不會也有差別呢？研究發現放置在冷凍環境下保存的蜂王乳，其抗菌和抑菌的活性並不會受到影響，與儲存於室溫的生鮮產品相比會更加穩定。而經由急速乾燥技術製成的膠囊或錠劑，沒有新鮮蜂王乳的嗆辣刺激口感，對想要補充的人來說可以做為替代選擇。
　
※參考文獻及資料來源：
1.翁孟仕 黃光大 許瑞芬。泛酸
2.Fratini F, Cilia G, Mancini S, Felicioli A.( 2016)
Royal Jelly: An ancient remedy with remarkable antibacterial properties.
Microbiol Res. Nov;192:130-141. doi: 10.1016/j
3.Mozafar Khazaei, Atefe Ansarian ,Elham Ghanbari. (2017). New Findings on Biological Actions and Clinical Applications of Royal Jelly: A Review .Journal of Dietary Supplements, DOI: 10.1080/19390211.2017.1363843
4.Nakaya M et al.(2007)., Effect of royal jelly on bisphenol A-induced proliferation of human breast cancer cells.
5.Pasupuleti VR1, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH.( 2017)Honey, Propolis, and Royal Jelly: A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev.
　
🌐全文網址：https://reurl.cc/eY8nb

【 #產業洞見 】

📝蛋白質藥物商機大探索

重要訊息
根據研究機構Business Wire預估，2020年全球蛋白質藥物的市場規模將達2,487億美元，隱含2015-20年年複合成長率7.3%。市場規模擴張主要係因醫界改採用蛋白質藥物作為多種疾病的主要治療方式。研究部檢視台灣的蛋白質藥物開發業者，並彙整其核心技術及產品如下。

評論及分析
蛋白質藥物具備安全性與藥效方面的優勢。蛋白質藥物透過與細胞內特定部位的交互作用緩解症狀並治療疾病。精準的交互作用能提升藥效，同時降低副作用。相較於小分子藥物，蛋白質藥物的安全性更高、毒性較低，因此已應用在各種缺乏有效治療選項的疾病領域。

免疫療法將是未來疾病治療的骨幹。抗體是免疫系統的主要調節因子，也是最複雜而有效的治療性蛋白質。強化免疫功能已成為發展未來療法的大方向，由近期增強病患自體免疫系統，產生PD-1/PD-L1單株抗體 (mAb) 成功治療多類癌症即可見一斑。台灣專注開發治療性抗體的藥廠包括中裕 (4147 TT)、浩鼎 (4174 TT)、聯生藥 (6471 TT) 與泉盛 (4159 TT)。

創新應用填補醫療需求缺口。隨著對疾病機制的了解增加，既有的蛋白質藥物亦可擴大應用至新的疾病領域。新應用提供病患治療新選擇，也為藥廠開創利基市場。台灣專注此營運策略的藥廠為藥華藥 (6446 TT)。

投資重點
蛋白質藥物開發不易，需投入大量時間與資金。製造蛋白質所需的多重技術增加了不同開發階段的風險。歷經十多年的研發投入，部份蛋白質藥物業者近期將邁入收割階段。凱基投顧較看好已有產品成功上市以及進入法規審查後期的業者，即中裕與藥華藥。

投資風險
藥物開發失敗，製造風險，無法得到主管機關認證。

合理的主題選擇、堅強的研發和製造實力為蛋白質藥廠的核心優勢
成功開發蛋白質藥物實屬不易，從鎖定正確目標、選擇具利基的適應症到考量市場規模缺一不可。另外，蛋白質係經由複雜的生物過程產生，期間須整合基因工程、細胞培養、純化與製劑等步驟。蛋白質藥廠亦需要堅強的研發能力方能成功推出產品。進入產品開發後期階段，藥廠則必須建立自有的生產設施。蛋白質生產過程容易受到周遭環境影響，如溫度、潛在的微生物汙染擴散，以及細胞培養過程中的各種關鍵因素。對於無自有產能的藥廠而言，外包生產或可作為暫時的解決方案，但技術轉移可能產生問題，且外包將提高生產成本。藥華藥已建立自家的蛋白質產線，且通過台灣食藥署與歐洲藥品管理局 (EMA) 認證，該產線將生產其長效型干擾素Ropeg (極可能於4Q18取得藥證)。中裕亦著手佈建廠房以生產其HIV藥物Trogarzo及後續產品，預計2020年可完工投產。

🔥（請參考圖一）

蛋白質可作為安全有效的治療藥物，且應用廣泛
蛋白質是身體中涉及許多重要生理功能的分子。它們由數百或數千個稱為胺基酸的較小單位構成。人體內可合成二十種不同類型的胺基酸，可以相互連接形成長鏈，並折疊成獨特的結構以形成不同功能的蛋白質(見圖二)。每種蛋白質都有各自的三維結構及特定功能。

🔥（請參考圖二）

蛋白質參與細胞之間的信號轉導，化學反應和調控生理作用。隨著對蛋白質功能失常及其與疾病間的了解增加，科學家們發現蛋白質很適合做為開發藥物的標的。有鑒於其調節人體內生物功能的能力，它們運作起來比傳統的小分子藥物更為直接專一，且副作用更小。尤其在增強免疫系統以對抗癌症等疾病上，蛋白質藥物格外有效。

目前已有超過70種蛋白質被FDA批准用於治療疾病，其中大部分是用於癌症治療的單株抗體(見圖三)。其他則包括治療自身免疫性疾病和慢性肝炎的干擾素，治療遺傳疾病用的酵素，糖尿病用的胰島素，血液相關疾病需要的促紅細胞生成素和血液凝固因子，和疫苗。

🔥（請參考圖三）

蛋白質藥的複雜製程為主要進入障礙
蛋白質是複雜的大分子，必須在生物體中製造(見圖四)。憑藉基因工程的長足發展，科學家已可以將所需的蛋白質序列放在一起，以提高安全性和效果。

🔥（請參考圖四）

製造一個蛋白質藥物可能包括超過五萬個關鍵的製程步驟(見圖五)。其中重要的第一步是確保細胞能製造出正確的蛋白質。接續的量產因很容易受到環境的影響而造成生產困難。由於生物體中存在大量的雜質，最終的純化過程亦極其複雜。再者，純化後的蛋白質是否能重新折疊成原本的三維結構，對於保持其功能至關重要。雖然蛋白質藥物的製造過程複雜且耗時，治療使用上的各種優勢仍促使著藥物開發商將重點轉移此一領域上。

🔥（請參考圖五）

自2006年以來，蛋白質藥物一直面臨專利到期，生物相似藥進入市場的威脅。不過雖然原廠藥物脫離了專利保護，生物相似藥廠仍無法獲得原廠的關鍵資料，包括生產過程中使用的DNA序列或細胞株; 而這些正是能否生產類似蛋白質藥品的決定性因素。同時不同的生產製程和環境，可能會導致蛋白質純度的問題，引發出安全疑慮。製造技術上的困難為新進業者造成了進入門檻，因此就算蛋白質藥物專利到期，競爭也不似學名藥領域激烈。有限的競爭減緩了價格侵蝕，蛋白質藥物的原始開發藥廠得以在較長時間內享有較高的利潤。

👉文章來源：凱基投顧研究團隊

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