我老婆隻鑽石戒指係假嘅（上）
　　
結婚十年，我一直瞞住老婆：我送畀佢嗰隻結婚戒指，係假嘅！

其實我都有苦衷，話說結婚之前，老婆成日同我講，啊邊個隻鑽石戒指係三卡㗎，如果隻戒指細細粒，真係好冇面，唔結好過。

作為一個男人，一個想娶老婆嘅男人，梗係要頂硬上。
　　

但一隻三卡嘅鑽石戒指，點都廿萬起跳。

我唔係唔捨得用錢，錢唔係問題，問題係冇咁多錢！

畀首期、搞婚禮，已經用晒我嘅積蓄，點樣用廿萬去買隻戒指？

唔買嘅話，我付出咁多就係想娶個老婆，臨門一腳，就係因為廿萬娶唔到？
　　

所以我決定：買隻假嘅戒指。

我用咗幾千蚊，買咗一隻超高仿真度嘅三卡鑽戒。

老婆冇發現，我諗佢根本冇想像過，一向忠厚老實嘅我，會喺結婚戒指呢啲大事上造假。
　　

到依加，我哋已經結咗婚十年。

呢十年嚟我努力上進，有升職加薪，經濟愈嚟愈穩定。

對於送假戒指呢件事，我一直都有愧於心。

所以，我儲咗錢，打算買一隻真嘅三卡鑽石戒指畀老婆。
　　

我曾經同老婆提議過，不如買一隻新戒指畀佢。

老婆問：「吓，咁我咪要戴兩隻戒指？」

「唔係，係戴新嗰隻，唔戴舊嗰隻。」我解釋。

老婆摸住手上嘅假戒指：「梗係唔得啦，呢隻係結婚戒指，好有紀念價值，我無論點都會戴住㗎。」
　　

各位男士都明白，我冇理由話老婆知，之前隻戒指係假㗎，分分鐘家變都似。

而我唔講出真相，又搵唔到叫佢放棄假戒指嘅理由。

至於老婆同時戴兩隻戒指，就算佢樂意咁做，我都唔敢。

原因好簡單，一真一假兩隻戒指擺埋一齊，老婆日對夜對，容乜易發現第一隻戒指係假。
　　

本來「送真戒指」呢件事，只係我嘅一個心結，冇咩逼切性，慢慢嚟都得。

但突然間，老婆話佢有個姐妹，推薦佢一齊加入珠寶協會。

老婆心思思：「入咗會，可以睇好多珠寶展覽，買珠寶又有折，仲可以免費鑑定，真係好多著數㗎。」

我個心即刻跳得好快，珠寶協會一定好多專家啦。

老婆入咗會，就算冇專登拎戒指去鑑定，但佢日日戴住隻假戒指招搖過市，總會有專家提醒佢，一定會穿煲。
　　

我逼自己思考，好彩，畀我諗到一個天衣無縫嘅好方法：換戒指！

我訂一隻真戒指，係同老婆隻假戒指一模一樣。

我再偷樑換柱，以真換假，咁就既可以解開我嘅心結，又解決咗假戒指嘅問題。
　　

老婆每晚沖涼，都會將隻假戒指除低，擺喺梳妝枱。

於是，我用手機影低假戒指，再拎去珠寶公司訂造。
　　
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【文摘 / 醫療廣角鏡】原住民的基因是全球頂級商品

鄭春鴻於8/21日投書民報，跟我們分享了近年來基因庫商機崛起後，原住民族基因炙手可熱的各種前因，並且精準的將矛頭指向眾多財團與政府大型計劃裡，缺少包容性與公平性的利益共享模型。

到底原住民的基因主權該如何爭取？是被當成動物、還是能夠與全球科學研究一起共享研究成果與獲利？我們來看看以下的文章怎麼說。

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當今醫學治療大多是針對「標準化病人」設計，同一個病，用同一個治療準則，甚至同一藥物。這種「標準治療策略」雖然在許多病人身上曾經很成功，但對某些病人卻無法奏效，因為這樣的「概全性治療」忽視了病人的個體差異和疾病的異質性。而「精準醫學」（Precision Medicine）就是在針對病人體質差異和疾病的異質性的特殊考量下，所訂定出來的疾病預防和治療策略。舉例來說，罹患同一種癌症，即使又是同一期別的病人，但不一定吃同一種標靶藥；而必須進行基因檢測，分辨其基因表現的異質性，再來進行不同的治療。

人類基因數據，已成為全球「頂級商品」

很早就有人喊出「二十一世紀是精準醫學的世紀」。而這些精準醫學科技發展必須仰賴於：（1）大規模生物數據資料庫（例如 human genome sequence, TCGA database）；（2）可以獲得生物資料的科技 （例如: 基因微陣列、大規模平行DNA定序、蛋白質體學、甚至行動醫療裝置科技等等 ）；以及（3）可以分析大量數據的電腦工具，目前台灣的中央研究院分子生物研究所就有這個能力。

近年來，原始數據，包括從人類基因組獲得的序列數據，已成為全球「頂級商品」。這種轉變是如此新奇，以至於專家們仍在評估這種數據在全球市場上的價值。2018年，直接面向消費者的基因檢測公司23andMe就以3億美元的價格將其包含約500萬人的數位序列數據資料庫的查找權出售給了全球三大藥廠之一的葛蘭素史克藥廠（GlaxoSmithKline）。今年稍早，23andMe又與西班牙製藥公司Almirall合作，Almirall正在利用這些數據開發用於自身免疫性疾病的新型抗炎藥，這是23andMe首次簽署用於開發藥物的一項許可協議。

原住民的血液和基因數據可以換鑽石

我們一家都是「人」，但是每個人都是上帝獨一無二的作品。人與人之間，族裔與族裔之間，都存在其獨特性、異質性。

來自加利福尼亞大學聖地亞哥分校的人類學系，全球衛生計劃和原住民實驗室的凱魯·福克斯 （Keolu Fox） 博士，7月30日在新英格蘭學期刊（NEJM）最新發表的〈包容的錯覺—「我們所有人」研究計劃與原住民的DNA〉（The Illusion of Inclusion — The「All of Us」Research Program and Indigenous Peoples’ DNA） 指出，在非洲南部的內陸國博茨瓦納（Republic of Botswana）經營的盧卡拉鑽石公司（Lucara Diamond Corporation）最近開始將所有零售額的5％分配給基於社群的利益者共享。結果，博茨瓦納政府開始使用鑽石特許權使用費來做為基礎設施、醫療保健和教育計劃提供資金。可見原住民的血液和基因數據，理當可以成為「利益共享者」來「兌換鑽石」，在藥品開發的商業機制裡，這絕對是公平的。事實上，製藥行業諸如Variant Bio之類的初創公司正在探索長期利益的共享模型，在這種模型下，將使用集體利益模型，來共享使用特定於社群的基因數據開發的藥物，並給予特許權及使用費。

凱魯·福克斯博士研究指出，涉及人類遺傳變異的大規模研究中，諸如Geisinger Health System，Regeneron Pharmaceuticals，AncestryDNA和23andMe之類的公司已經成為最強的基因數據庫。為了推動該領域的發展，涉及從血樣、問卷、認知調查和其它對參與者進行的測試中，收集精確的測量值。但是這些方法對於參與者來說是「昂貴的」，並且在生理和精神上都是沉重的負擔。但顯然地，科學家可以從這些數據發現全球罕見但本地常見的特定人群的生理變異。

原住民基因組成是未經探索的「變異寶庫」

世界許多原住民人口在地理上已經隔離了幾萬年。隨著時間的流逝，這些種群已經適應了他們的環境，從而在其基因組中留下了特定的「變異特徵」。因此，原住民民族的基因組成為了未經探索的「變異寶庫」。這些變異會被諸如美國國立衛生研究院（NIH）的「All of Us」研究計劃識別出來。美國國立衛生研究院的領導人雖然已承諾，該計劃的參與者中至少50％應該是代表性不足的少數族裔的成員，包括美國原住民社群（美國原住民，阿拉斯加原住民和夏威夷原住民），明確地將多樣性與該計劃的目標聯繫在一起，以促進平等享受精確醫學的未來利益。但是我們有理由相信這一承諾可能是一種幻想，開空頭支票而已。

原住民DNA數據早就被商品化

凱魯·福克斯博士說，先前的政府曾資助的大規模人類基因組測序工作，例如人類基因組多樣性項目、「國際人類基因組單體型圖計劃」（簡稱HapMap計劃），都提供了修改開放源數據的方法的範例。HapMap項目和1000基因組項目描述人類遺傳變異的常見模式，用於查找影響健康、疾病的遺傳變體和反應藥物和環境因素的影響。 該計劃產生的數據對於研究是「免費提供」的，可以不受限制地、開放地查找有關特定人群的生物標誌數據，最終卻使製藥和血統檢測公司產生了價值近10億美元的利潤，但完全沒有分給受測者一分錢。如果「All of Us」計劃使用相同地採不受限制的數據偵測和共享協議，那麼將沒有內置機制可以防止原住民DNA被商品化。

製藥公司的科學家們發現B4GALT1基因突變與居住在美國加拿大的原住民艾美許人（Amish）族裔的膽固醇水平較低和纖維蛋白原水平較低相關，這一發現可能會產生新型的膽固醇藥物。

非洲血統中鑑定出的基因確可開發新藥物療法

作為藥物開發工作的一部分，許多族裔參加了有關人類遺傳變異的大規模研究。例如，Vertex Pharmaceuticals的下一代囊性纖維化雞尾酒Trikafta（elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor）是利用囊性纖維化患者的數字序列數據和囊狀纖維化症基金會（Cystic Fibrosis Foundation）的資金開發的。在非洲血統中鑑定出的基因座導致了PCSK9抑製劑的開發。最近，美國製藥公司Regeneron（生元製藥，Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）的科學家們發現B4GALT1基因突變與居住在美國加拿大的原住民艾美許人（Amish）族裔的膽固醇水平較低和纖維蛋白原水平較低相關，這一發現可能會產生新型的膽固醇藥物。艾美許人是很獨特的族裔，它們是基督新教重洗派門諾會中的一個信徒分支，以拒絕汽車及電力等現代設施，過著簡樸的生活而聞名。

儘管這些研究的參與者可能會從新療法的開發中受益，但尚不清楚是否使用從這些人群的研究中獲得的數據開發的任何藥物給予它們甚麼補貼、特許權使用費或知識產權。而且，這類新藥物的價格常常使被研究人群中的大多數病人難以承受的。例如，Vertex的囊性纖維化藥物每年定價超過30萬美元。科學倫理上規定，在進行人類受試者研究的通用規則明確指出：「不應對無法從結果中受益的人群進行研究」，上述結果，新療法使受測者無法負擔藥價，這當然違反了該項原則。

藥廠科學家吃香喝辣，原住民分不到一杯羹

原住民理所當然地會擔心從他們基因組研究獲得的藥物被商品化的趨勢，因此，他們有時不願參加基因組研究。所有的科研調查人員都有興趣從本地人群中招募參與者，但鑑於涉及原住民民族的遺傳研究歷史悠久，包括印第安人保護區是美國印地安原住民Havasupai人起訴亞利桑那州立大學的案例，在該案例中，部落成功起訴大學以不當方式使用其成員的血液樣本。也因此印第安人保護區會繼續對參加NIH的最新研究保持警惕，也是理所當然的。總不能藥廠科學家拿了印第安人的基因發明藥物賺了大錢吃香喝辣，原住民或少數民族被當成「動物」研究，卻分不到一杯羹。

數據和政策的商品化允許不受限制地使用數據，從而擴展了族群被邊緣化的歷史，並剝奪了原住民就如何以及在何種情況下，可以使用自己的生理數據做出決策的權利。如果「All of Us」的調查人員都想招募原住民社群成員，就應該將原住民納入有關數據進行測試、數據使用和知識產權的政策制定中。提倡「原住民基因數據主權」這一新概念的倡導者，呼籲原住民更多地參與數據和生物樣品的管理，並呼籲使用定義樣品使用權的數位工具，以提高使用過程中的透明度和完整性，也就是隨時可查考誰用了這些數據。

將平台的收益分配給共享其DNA進行研究的人們

促進向「公平利益共享」標準化邁進的一種方法是，確保原住民擁有來自原住民的數據的控制權，現已經使用了兩種方法來實現此控制：個人利益模型（也稱為股東模型，涉及股票的部分所有權）和集體利益模型（涉及社群信任）。LunaDNA是社群所有權的生物醫學研究平台，也是部分所有權模型的一個範例。這家公益公司將平台的收益分配給共享其DNA進行研究的人們。可以與NIH和製藥公司合作建立社群信託，不僅可以提供對藥品的補貼，而且可以對參與基因組研究的社群進行再投資。事實上，在多個行業中，存在基於社群合作夥伴的利益共享的先例。2019年11月，南非政府宣布根據《名古屋議定書》，南部非洲的科伊桑人（Khoi-San）將分享豐厚的利潤。

預防醫學的未來必須兼具公平和包容性

當我們繪製預測和預防醫學的未來的地圖時，公平和包容性應引導著美國的創新軌跡。正如礦採業一樣，當我們想要在某地挖取石油，總會先探勘什麼環境可持續性取得利益一樣：同樣地，當數據是有爭議的可商品化資源時，我們也要提出問題：什麼是社會和文化可持續性？誰可以取得基因數位序列數據？依賴共享寶貴數據集的伙伴關係會是怎樣？應如何分享利益？以及我們如何以尊重各族裔的貢獻並鼓勵對被邊緣化群體的投資和能力，用來建設開發藥品，同時仍然為藥品開發和商業研究與發展提供激勵？

「All of Us計劃」的成功將取決於回答這些問題。隨著新技術在人類驅動療法領域的融合，利用人類遺傳變異研究數據開發貴重藥物的機會將成倍增加。在這一領域將需要進行公平的創新，以確保真正實現「All of Us」的利益。

文章連結：
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揭開SARS-CoV-2的神秘面紗

2020年8月19日，Nature刊出系列社論，文章裡回顧了科學家為SARS-CoV-2揭開神秘面紗的競賽中，他們的一些主要發現，包括新出現的治療和預防方法。

這系列社論中的第一篇，聚焦在
1.病毒是如何被鑑定出來的
2.病毒感染機制的分子細節
3.病毒如何在人與人之間傳播
4.病毒對人體的多種影響方式

接下來讓我們來好好看一下.......

「破解病毒代碼」

2019年底，當中國武漢爆發類似於嚴重急性呼吸系統綜合症（SARS）的疾病時，研究人員懷疑一種新的冠狀病毒已經在人類中傳播。許多最早被發現的病例都與該市的一個活畜市場有關。

中國的研究人員立即開始對該病毒進行分離和測序。當最初的 SARS病毒（現稱為SARS-CoV-1）在2002年在人類中出現時，研究人員花了幾個月的時間才獲得病毒基因組的完整序列。然而這次，測序技術的進步使科學家能夠在首例病例出現後的幾週內解開病毒的 RNA密碼。

1月11日，上海復旦大學的張永珍及其同事將一名41歲的動物市場工作人員身上分離出的病毒基因組序列存入公共數據庫。在這一過程中，他們提醒全世界注意：存在一種與 SARS-CoV-1相關的新型冠狀病毒。他們的發現隨後發表在《Nature 》雜誌上。儘管張的團隊只對一名患者進行了病毒測序，但其他小組同時也從其他肺炎患者身上鑑定出了相同的病毒。

總之，這些研究人員堅定地表示這種新的冠狀病毒是導致這種疾病的原因。由武漢病毒學研究所的石正麗領導的一個研究小組還確定，這種新型病毒最接近的已知近親是蝙蝠冠狀病毒。

大約六個月後，冠狀病毒肆虐世界。如今，科學家已經產生了 80,000多個病毒序列。這些豐富的遺傳信息使我們能夠追踪到傳播鏈，同時也表明，一種似乎對培養細胞特別具有感染力的變體現在已經在世界範圍內占主導地位。然而這種傳染性的改變對傳播和疾病意味著什麼還不清楚。

「SARS-CoV-2不只是呼吸道病毒」

2月11日，該病的初步報告稱其為 COVID-19，描述了一種與SARS-CoV-1相似的嚴重呼吸道疾病。根據武漢5號醫院的早期研究，胸部掃描顯示許多患者的肺部有片狀陰影，稱為“毛玻璃混濁”。此外，老年人、男性和患有其他疾病的人更容易發展為重症，而兒童的症狀似乎較輕。

但研究人員很快就發現， SARS-CoV-2不僅僅是一種呼吸道病毒。它還會影響血管，導致血栓形成和中風。在極少數情況下，兒童會患上所謂的多系統炎症綜合徵，這讓人想起川崎氏症。屍體解剖發現病毒存在於肺以外的器官，包括腎臟、肝臟、心臟和大腦，以及血液中。

如今我們已經知道 COVID-19的症狀遍及胃腸道、神經系統、腎臟、心血管，還有其他併發症。不同個體經歷的症狀可能由以下因素決定：哪些細胞和組織受到感染；病毒對這些細胞造成的直接損害；對宿主細胞 ACE2受體（病毒結合的位置）正常功能的干擾；以及對病毒免疫反應的個體差異。

例如，重病患者的免疫反應過度活躍會損害肺部。弄清這些因素有利於開發有效的治療方法。例如，類固醇藥物地塞米松可以鎮靜過度活躍的免疫反應，已經被證明可以降低重症 COVID-19的死亡率。此外，研究人員在管理嚴重疾病方面也取得了進展。然而，究竟是什麼原因導致一些人突發急性呼吸窘迫尚不清楚。

「感染的方式」

早期，一個令人擔憂的問題是新病毒如何感染人類細胞 —— 答案將有助於解釋該疾病的病理學，並提供有關如何阻止感染的線索。

冠狀病毒被 “ 棘突 ”蛋白修飾，這些蛋白與病毒感染的細胞表面的特定蛋白質相互作用。在與細胞受體結合後，棘突蛋白會被宿主細胞中的蛋白酶切割。這激活了棘突蛋白，使病毒與細胞膜融合。科學家們很快發現， SARS-CoV-1和新型冠狀病毒都使用相同的細胞受體ACE2和相同的蛋白酶TMPRSS2進入細胞。但是SARS-CoV-2也可以感染不表達TMPRSS2的細胞系，這可能會阻礙藥物的研發。

研究人員在一項早期研究中使用了不表達 TMPRSS2的Vero細胞，該研究表明氯喹可能成為治療 COVID-19 的藥物。但是氯喹沒有在臨床試驗中被證明有效，科學家發現它不能抑製表達 TMPRSS2的肺細胞中的病毒。儘管這兩種 SARS冠狀病毒的棘突蛋白在整體結構上相似，但科學家發現， SARS-CoV-2 棘突蛋白與 ACE2受體的結合至少比SARS-CoV-1的結合強度高10倍。這也許可以解釋這兩種病毒在感染人和導致疾病之間的區別。

SARS-CoV-2的棘突蛋白還有一個 SARS-CoV-1缺乏的特徵：一個氨基酸序列，它可以被一種叫做furin 的酶識別和切割。這個序列如何影響 SARS-CoV-2的毒力尚不清楚。但是，在一些流感病毒的受體結合蛋白中也發現了類似的序列，並且該序列增強其毒力。

「在空氣中二三事」

SARS-CoV-2可以人傳人的事實很快變得清晰。傳播可能通過直接接觸或間接傳播發生，例如通過咳嗽時排出的小液滴，甚至通過簡單的呼氣。目前尚不清楚的是 ～這些液滴需要多大，以及它們可以傳播多遠。

這是一個重要的問題：較大的液滴會迅速掉落到地面，但是較小、較輕的液滴（稱為氣溶膠）可以在空氣中保持懸浮。藉著氣溶膠傳播的病毒可能傳播得更遠，並可能增加在通風不良的室內空間感染的風險。

新型冠狀病毒以這種方式傳播的可能性是今年 4月發表的一項研究的焦點。該研究在武漢兩家醫院進行，研究對像是 SARS-CoV-2 的空氣動力學。研究人員發現，醫院的一些區域，特別是一些員工區，氣溶膠中病毒 RNA的濃度相對較高。研究小組沒有確定這些飛沫是否具有傳染性，但一個總部設在美國的研究小組在 4月份報告說，3 小時內， SARS-CoV-2和SARS-CoV-1在人工產生的氣溶膠中都穩定且具有傳染性。

目前還沒有明確的證據表明 SARS-CoV-2是以這種方式傳播的，其部分原因是很難分別衡量病毒傳播的不同方式。

「COVID-19是隱形的疾病」

隨著病毒開始在世界各地傳播，有人認為沒有症狀的人也可能會傳播病毒。

今年 3月，來自“鑽石公主”號遊輪的數據顯示，在船上檢測出COVID-19陽性的人中，有17.9%沒有症狀。今年2月，一名前乘客被發現攜帶COVID-19病毒，3700多人被隔離在船上。今年4月，一項針對94人的研究顯示，“病毒外洩”（即病毒釋放到環境中）的高峰似乎在症狀出現之前或同時。研究人員還對 77對人進行了評估，其中一人可能已經被另一人感染，發現44%的感染是在參與者出現症狀之前傳播的。

無症狀病毒感染者的比例仍然有爭議，但很明顯，沒有症狀的人也可以傳播病毒，這可能促進了病毒傳播。

研究病毒的特性和傳播，以及它如何引起疾病，使我們能夠理解這場大流行如何產生，以及如何在全世界傳播。

Nature 584, 325 (2020). doi: 10.1038/d41586-020-02414-1

圖片來源： NIAID /美國國立衛生研究院/圖片庫

圖片說明：科學家們爭先恐後地揭開了新的冠狀病毒（綠色）進入人體細胞（橙色）所用的機制。