2020年 HIV 單錠處方 (single tablet regimen; STR) 小整理
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更正：Dovato 於 GEMINI study 中，因藥物不良反應而停藥的比例應為 2.1%，原版本 (2020.12.16) 誤植為 0.3% 是我的疏失，非常抱歉。

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今年台灣愛滋病學會治療指引的表格設計的很棒，我也想更新一下這份表格，複習知識延續熱忱之外，也希望能提供給在這個領域工作的夥伴們做參考。
　　　
另存圖片後的解析度會很悲劇，請點選以下連結下載您需要的格式：
☞ 表格下載 (PNG)：http://bit.ly/382Df7u
☞ 表格下載 (PDF)：http://bit.ly/3r04uZb
　　　
本篇為臉書簡潔扼要版 (?)，詳細內容請見此連結：http://bit.ly/2Wkwrg7
　　　　　 　　

🛫 在 COVID-19 全球肆虐的時代，如果 HIV 病友有需要出國，請務必要把抗病毒藥帶足帶滿，特別是 HIV/HBV coinfection 的病友，更是務必要好好保重。
　　　　　　
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在照顧 HIV 病友的醫療團隊、台灣愛滋病學會、各個 NGO，還有政府，以及藥廠的持續努力下，「90-90-90」的指標，我們不斷進步：從 2019 年達到了「87-90-94」，2020 年我們更進一步達成「90-92-95」，這樣的成績是令人振奮的，能成為照護團隊的一員並為此貢獻一點心力，我覺得既幸運又榮幸（雖然去年就說過這句話，但今年還是一樣的心情 ^^）。
　　　　　　　
HIV 抗反轉錄病毒藥以單錠處方 (single tablet regimen; STR) 的形態降臨後，大幅的增加病友的服藥方便性、順從性，也增加了醫師開藥的簡便性，更讓藥師可以瀟灑快意的調配藥品 (燦笑)，可以說 STR 的普及，創造了三贏的局面！
　　　　　　　　
☑ 2020 年 3 月，滋若愷 Juluca (DTG/RPV) 加入了治療的行列；2020 年 12 月，洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC) 以及達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR) 也加入了處方使用規範的第一線推薦處方中。
　　　　　　　　　
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👍 滋若愷 Juluca (DTG/RPV)
☑ 僅作為「當病毒量達到穩定控制後之處方轉換 (stable-switch)」
☑ 不適合治療 HBV/HIV coinfection：Juluca 為雙藥處方 (2 drug regimen; 2DR)，且不含有任何能治療 HBV 感染的成份，請別用來治療本身具有 B 型肝炎帶原的 HIV 病友。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用：Juluca 含有 rilpivirine (RPV)，應隨餐服用，雖然仿單沒寫當次餐點的建議熱量，但基於 Complera 的資料，建議當次餐點熱量仍應大於 390 kCal。併用 PPI 為 RPV 的使用禁忌，與 H2 blocker 或制酸劑也須錯開一定的時間才能使用，請特別注意這方面的交互作用。
☑ Juluca 為腎病者的友善用藥：雖然 Juluca 仿單顯示其於 CrCl <30 mL/min 之腎功能障礙者的使用經驗較少，但根據藥動學資料，DTG 與 RPV 於腎功能障礙者，應該都不需要調整劑量。
☑ 體重增加是嵌合酶抑制劑 (InSTi) 使用者常被觀察到的狀況，但其機轉仍未明瞭，而且其造成的體重增加對身體究竟是好事壞仍有待釐清。此外，如經過飲食控制與生活習慣調整，體重增加的趨勢可望趨緩。
　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　
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若病友服用抗病毒藥一段時間後，出現體重增加或其他副作用並為此困擾，請與你所屬的醫療團隊討論對策，絕對不要隨便停藥，好好壓制病毒才能好好保護你自己！
　　　　　　　　　　　　
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👍 洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC)
☑ 第一個被核准用於治療 HIV 新診斷病人的 2DR STR，但目前還是有「不建議用於病毒量超過50萬 copies/mL」的使用限制。一般認為，Dovato 的抗藥屏障 (genetic barrier) 不亞於 Triumeq，非常強效。
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection：Dovato 雖然有 3TC 可以壓制 HBV，但過往的資料顯示，單用 3TC 治療一段時間後，HBV 較容易對其產生抗藥性。因此若是同時合併 HIV/HBV 感染，仍舊建議使用含有 tenofovir 的處方。
☑ Dovato 是揮別傷心，只剩清純的天使版 Triumeq：相較於 Triumeq (ABC/3TC/DTG)，Dovata 不含 abacavir (ABC)，因此比較沒有心毒性的長期疑慮。對於本身有心血管病史、年齡較長的感染者而言，是相對友善的選擇。
☑ Dovato 併用 rifapentine 的安全性仍有待商榷：個人認為 Triumeq 與 rifapentine 的資料，未必能完全沿用到 Dovato 上，或許可以等後續臨床研究出爐再做評估。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR)
☑ 空腹、隨餐都可以的新一代 nNRTI STR：doravirine (DOR) 為新一代 nNRTI，藥品吸收不受食物影響，適合看心情吃早餐 (?) 的人。但也由於是 nNRTI，因此相較於第二代 InSTi (Biktarvy, Triumeq, Dovato) 與蛋白酶抑制劑 Symtuza 而言，Delstrigo 的抗藥屏障 (genetic barrier) 是偏低。
☑ Delstrigo 搭載 TDF，CrCl <50 mL/min 者不建議使用；並需注意長期腎功能與骨密度變化。
☑ 不建議與代謝酵素誘導劑 (CYP3A4 inducer) 併用：DOR 主要經由 CYP3A4 代謝，因此有使用 carbamazepine, phenytoin, oxcarbazepine, phenobarbital, rifampin 或 rifapentine 等 CYP3A4 inducer 之感染者，不建議使用 Delstrigo。
☑ 臨床試驗顯示，使用 Delstrigo 者似乎不會有體重增加的問題，這點倒是與 rilpivirine 相當（不過如果天天搭雞排配 Odefsey 應該還是會胖啦...）。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 信澤力 Symtuza (TAF/FTC/DRV/C)
☑ 需隨餐使用的 PI STR，擁有相當高的抗藥屏障：可作為其他第一線治療失敗後的救援治療；對於使用 pre-exposure prophylaxis (PrEP) 失敗而感染 HIV 的 B 型肝炎帶原者，Symtuza 是推薦的選擇。
☑ 交互作用很複雜：有 darunavir (DRV) 又有 cobicistat，交互作用既多且雜。
　　　　　　　　　　　　
　　 　　　　　　　　　　　
👍 吉他韋 Biktarvy (TAF/FTC/BIC)
☑ Biktarvy 可以同時治療 HIV/HBV infection，對肝腎功能障礙族群的泛用性較高，交互作用較少，副作用輕微，長期安全性佳，更有著比肩於 Triumeq 的超高抗藥屏障，而且不用衛教要不要隨餐服用 (開心)，可說是幾乎符合 "Same-Day Antiretroviral Therapy" 條件的好藥。
☑ Biktarvy 可以說是沒什麼死角，除了需要特別閃 rifampin, rifapentine 之外，大概可以討論的就只剩體重增加的問題，但坦白說此影響究竟是好是壞目前仍沒有定論，因此仍要強調「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」。
　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　
👍 安以斯 Odefsey (TAF/FTC/RPV)
☑ 安全有效，但不建議用於病毒量 >10 萬 copies/mL 者：Odefsey 是對腎功能與骨質健康更友善的 TAF 版 Complera，對於需要使用抗病毒藥物長期治療的個案，是更理想的選擇。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用。
☑ 抗藥屏障較低，也同樣很怕代謝酵素誘導劑。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
👍 三恩美 Triumeq (ABC/3TC/DTG)
☑ 制霸過去四年的王者：夠強效，無視病毒量；抗藥屏障超高；空腹隨餐都可以吃；不干擾 HCV DAA；超級大一粒（幸好可以剝半、磨粉）。
☑ 心毒性疑慮：洋人資料顯示，長期使用 abacavir (ABC) 可能會增加缺血性心臟病風險。
☑ Triumeq 也具有體重增加的疑慮，我強調第三次：「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection。
☑ 當與 rifampin 併用時，應審慎調整 Triumeq 與 DTG 的劑量。
　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
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☑ HIV STR vs. HCV DAA使用 Maviret 者，請避免使用 Atripla 或 Symtuza。使用 Epclusa 者，請避免使用 Atripla。使用含有 sofosbuvir 成分之 DAA (Harvoni, Epclusa) 者，若併用含有 TDF 成分之 ART (Atripla, Delstrigo)，應謹慎監測腎功能變化。
　　　　　　　　　　　　
☑ 治療 HIV/TB coinfection 時，與 rifampin 的交互作用始終是讓人困擾的問題：Atripla 仍舊是最方便百搭的選擇；Triumeq 或 Dovato 則需額外加一顆 dolutegravir 並錯開服用（個人認為 Dovato 的資料還是偏少的）；其餘的 Odefsey, Delstrigo, Genvoya, Biktarvy, Symtuza, Juluca 則不建議與 rifampin 一起使用。
　　　　　　　　　　　　
☑ 針對具有潛伏 TB 感染 (LTBI) 的 HIV 感染者，9H 或 3HP 是最常用的治療處方，其中方便又有效的 3HP 因含有 rifapentine，可能會降低 Atripla 以外的 HIV STR 之療效，出手前宜審慎評估；而基於 DOLPHIN trial 的研究結果，使用 Triumeq 者，當其病毒量達到穩定控制時，始可考慮使用 3HP。而 Dovato 與 3HP 搭配的安全性，個人認為仍須累積更多實證資料以做參酌。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
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製表與整理：亞東紀念醫院感染科 HIV 照護團隊
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感謝：亞東紀念醫院感染科、HIV個管師團隊、藥學部
特別感謝楊家瑞醫師的指導和鼓勵
　　　　　　　　　　　　
感謝台灣愛滋病學會與各大藥廠舉辦相關研討會，讓我們醫療人員可以更精進專業能力，提供給病友更好的照顧品質
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
#HIV #AIDS #亞東醫院 #ART #ARV #antiretroviral #SingleTabletRegimen #STR #IDPharmacist #科學能幫助瞭解真相 #同理心可以減少歧視

細個果陣，A level bio 鄒sir 教 DNA RNA 果陣大半班瞓咗，我就仲剩返少少，先睇得明。

實實在在想想自己讀書時學過什麼，應是面對往後日子重要的事。

有人因為我早前就有關全民測試帖文，向民政署作出投訴，說我發佈「假新聞」。

首先，我不是傳媒工作者，亦沒有經營媒體；說我是發佈新聞，實在貽笑大方。如果投訴人不懂怎樣分辯News, Facts及Opinion，請收聽上星期日《903國民教育》的重溫。

我在電郵中，花了一些時間向民政專員講解《個人資料私隱條例》在保障生物資料如何薄弱。翌日，我看見政府公佈了計劃詳情，當中提及測試相關的私隱問題。而我便將以下的生物學概念，用英文在電郵中向民政專員詳細闡述一次。

#武漢肺炎 的測試叫「核酸檢測」，是因為你身體的DNA、RNA及病毒的RNA都是nucleic acids，即是中文「核酸」。

特區港府在其「全民測試」網站中提到關於DNA樣本的問題，「抽取樣本及檢測病毒核糖核酸（RNA）的過程會涉及測試者的細胞及其中的核糖核酸（RNA）⋯⋯因此檢測過程不會收集到任何關於測試者的脫氧核糖核酸（DNA）資料。」

以我僅餘有限的預科生物學知識，都察覺到看見當中的問題。假如你不懂又或者忘記了生物堂教授過的細胞知識，Google 一下吧。

雙鏈的DNA 是會經過 RNA Polymerase 產生單鏈pre-mRNA（信使核糖核酸）。而經過完整的Transcription （轉錄）過程後就會產生 mature mRNA。而mRNA 會被 rRNA+protein 的 Ribosome 做Translation，而tRNA就會將 mRNA 鏈中的RNA排序，帶着相對的Amino Acid 往Ribosome去，從而製造一條peptide chain 出來。而條chain 再加長下去，就是protein了。

如果都是不明白，可以參考這條2分鐘短片 https://www.youtube.com/watch?v=1THyMOk3WU0

於1970年，科學家 David Baltimore 及 Howard Temin 發現RNA病毒的酶（酵素）能夠在受感染的細胞「反轉錄」成互補DNA (cDNA) ，推翻當時生物學中心法則（Central Dogma)。該發現令他們獲得1975年諾貝爾醫學獎，並改變了生物醫學的研究方向。現在的HIV抑制藥物，就是基於該發現而研發出來。

亦即是說， RNA 是可以被反轉錄成cDNA，即是一段反映特定時間「已呈現」的DNA。Reverse Transcription 更亦是時時刻刻在身體中出現，是細胞複制DNA維持健康的過程。更甚的是，Reverse Transcription ( 反轉錄）已經是很商業化的實驗，Google 一下便看到會提供相關服務的公司多不勝數。

就算「全民測試」的試劑只牽涉到測試者RNA，現時亦可以透過Reverse Transcription收集到DNA資料，更不要說FAQ中說測試會涉及細胞、細胞、細胞（因為很重要所以要講三次）了。

武漢肺炎的冠狀病毒，是RNA病毒。如果用測試劑可以只留下樣本的病毒RNA，那當然無須過份擔心。但不幸的是，暫時應該未有大廠能夠做到只提取RNA病毒的試劑 。 所以一牽涉試劑，都會是抽取RNA，不管是人、是動物抑或病毒，都是一樣。

至於如果不用抽取RNA，但仍然沿用RT-PCR 的方法去驗一個人是否確診是否可行？答案是可以的。有韓國醫學科技公司研發了不用抽取RNA都可以化驗到武肺病毒在「反轉錄」的技術（http://www.seegene.com/…/complete_solution_for_the_covid_19…）。 醫學文獻更顯示測試的效率亦有80% （https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7204723/）。瑞典亦有公司提供相關服務（ https://www.reiniuslab.com/Home ）。

既然有更加尊重私隱減少疑慮的技術，為何林鄭港府都不用，偏偏受到港人質疑要用中國技術？這個，就留待你解答了。

【調節免疫力，運動之外你還可以做什麼？】

研究所開學後，專題研討就來了一個震撼彈（學無止盡啊～完全覺得自己是幼稚園幼幼班等級的弱弱）：博士學長講述人體生化中，基因轉錄的研究，許多酵素與催化物可能可以促進或阻斷生化過程，造成人體健康狀況上揚或者下滑。

譬如從肌肥大的訓練上，傳統大家只看重量越來越多、飲食多肉清淡……卻沒有想到，什麼樣的重量與組數才可能促進了身體基因轉錄的生化效應來啟動肌肉細胞強大。

講到運動，就想到了最近大家真的比較想要開始運動了，因為提升免疫力才是對抗傳染病最佳途徑。但也有許多專家跳出來告訴大家，運動強度過高可能會造成免疫力降低……於是許多人不知道該如何是好。

其實，有適度強度的運動是有必要性的，也有許多營養補充，可以降低運動後身體的負面反應。從刺激身體生化改變的觀點來看，有些營養輔助品，能增加免疫力與好體力，作用的方式就格外有趣了！

β-聚葡萄糖，或者稱為β-葡聚多糖，是一種具有生物活性的糖類，來自釀酒酵母、真菌類生物、植物纖維、榖類麩皮的細胞壁上的多醣體。

以往大家常常聽到的是燕麥上的β-聚葡萄醣，因為人體無法吸收可以促進腸道蠕動、降低壞膽固醇……事實上，不同來源的β-葡聚醣，可以造成身體更多正向效應，例如：
＃增加免疫力
＃減少運動後身體負面反應

之前不知道台灣也有出品這樣的商品，而且含量很充足，廠商就是台酒生技。

台酒生技出品的β-聚葡萄醣膠囊，每份含有450毫克的成分，比起許多國外廠牌都來得高；對身體免疫調節的功能好，是因為來自於酵母中提取。我為了照顧全家，現在每天都吃一份。

爸爸生病時，也有人推薦他吃牛樟芝、靈芝。許多人喜歡吃牛樟芝、靈芝，其中一個原因也是因為蕈類含有β-聚葡萄醣，能讓免疫力提升。酵母的β-聚葡萄醣結構比較複雜，實驗發現當結構鏈越複雜與免疫力提升有十分大的關聯。

台酒研發啤酒酵母破壁技術，提萃出β-聚葡萄糖（β-(1,3/1,6)-glucan），獲得健康食品認證具免疫調節功效。經動物實驗結果證實，能夠：
1.有助於促進免疫細胞增生
2.有助於促進吞噬細胞活性
3.有助於促進自然殺手細胞活性
4.有助於調節特異性細胞激素分泌(增加IFN-r及減少IL-4、IL-5)

關於第四點，簡單解釋為：他們是免疫細胞所分泌的細胞激素。可以刺激身體組織製造其他物質來增加免疫力；同時細胞激素也可以幫助細胞的生長，促進細胞活化。

運動與好的飲食內容、飲食習慣、額外補充的營養，都是環環相扣，讓身體強健的一環；利用這次的全球危機，開始改變生活，打造一個更健康的生活模式吧！

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