【疾病知多D】認知障礙症知多D

所謂「年紀大，機器壞。」舉例說，人愈大，總是覺得自己的記性好像愈來愈差。
　　
至於如果是長者的話，這其實會不會有可能是……
　　
認知障礙症(Dementia)，例如阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease)。
　　
暫時還是不太清楚阿茲海默氏症的具體成因，實際上，阿茲海默氏症至今還是一種不治之症。
　　
這就是說，暫時沒有任何藥可以根治阿茲海默氏症。
　　
至於常用的阿茲海默氏症藥的目的主要用來紓緩阿茲海默氏症的認知症狀，主要有以下兩類：

一、膽鹼酯酶抑制劑(Cholinesterase Inhibitor)，例如Donepezil、Galantamine、Rivastigmine
　　
這類藥主要透過抑制膽鹼酯酶(Cholinesterase)來抑制乙醯膽鹼(Acetylcholine)這種神經傳遞介質(Neurotransmitter)進行水解(Hydrolysis)，從而可能會提升用藥者的膽鹼性功能，一般適用於紓緩輕度至中度阿茲海默症的認知症狀。
　
至於常用的副作用主要是噁心、嘔吐、腹瀉。[1]

二、NMDA受體拮抗劑(NMDA Receptor Antagonist)，例如Memantine
　　
這類藥主要透過阻斷NMDA受體(NMDA Receptors)來阻斷麩醯胺酸(Glutamine)這種神經傳遞介質的神經傳遞功能，或許能夠避免誘發興奮毒性反應所導致的細胞死亡，一般適用於紓緩中度至重度阿茲海默症的認知症狀。[1][2]
　　
至於常見的副作用主要是便秘、頭暈、頭痛、咳嗽。[3]

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Reference:
1. Lleó A, Greenberg SM, Growdon JH. Current pharmacotherapy for Alzheimer's disease. Annu Rev Med. 2006;57:513-33.
2. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2:CD003154
3. “Memantine.” Geriatric Lexi-Drugs Online. Lexi-Comp. http://www.crlonline.com/crlonline.

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#大腦發育 #智能障礙 #蛋白質修飾

神經性疾病如智能障礙、癲癇和自閉症等是因為主掌感覺、運動、情緒、認知等多項重要功能的🧠大腦皮層發育過程失調。神經生成、神經細胞移動、組織建構及神經網路形成等任一環節都可能造成大腦發育異常。為了找出成因，過往學界研究多聚焦於 #基因轉錄 層面，較少探討 #蛋白質修飾。

本院生化所 #陳瑞華 特聘研究員和本院 #細生所周申如副研究員的跨領域研究發現，人體中的蛋白SOX11不穩定會導致大腦發育異常，而另一蛋白USP11可抑制SOX11蛋白的 #泛素化，進而穩定SOX11的表現。

此機制不但參與了神經生成，也使生成之神經移動到正確位置，以建構正常的神經網路。研究成果已於本（2）月12日發表於🌏國際期刊《科學進展》(Science Advances)。

🗣陳瑞華特聘研究員表示，「此研究對大腦發育異常所致疾病之診斷和治療提供了新的思考方向，未來也可望用來檢測胎兒的大腦發育狀況」。

🧠外行來瞧瞧：https://www.sinica.edu.tw/ch/news/6793
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The research teams of Dr. Ruey-Hwa Chen at Institute of Biological Chemistry and Dr. Shen-Ju Chou at Institute of Cellular and Organismic Biology collaborated to publish a paper in the journal Science Advances, where they reported a new concept for the role of protein stabilization in cerebral development.

The research teams identify a deubiquitinating enzyme called USP11, which inhibits the ubiquitination of SOX11 during the process of cerebral development. This action of USP11 stabilizes SOX11 to facilitate the formation of neurons and the migration of the newly synthesized neurons to correct positions, thereby contributing to the construction of a functional neuron circuit.

🧠 Full article: https://advances.sciencemag.org/content/7/7/eabc6093

# cerebral development # ubiquitination # neurons

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《我與世界格格不入—成人的亞斯覺醒》重點摘要與心得
#百分之10的人有亞斯特質
#你知道什麼是亞斯特質嗎
#防疫期間多讀書

這本書是第一本由台灣人以「成人亞斯特質」為主題所撰寫的書，擺在書店的架上，隱隱地發著光。

從小我就是一個安靜不多話的女生，玩著與其他孩子不太一樣的遊戲；由於很會讀書，一路讀到研究所畢業之後，步入一個循規蹈矩的工作場合中，似乎也沒有很大的障礙。
只是成年之後，在某些關係上受到傷害，在某些場合中總感到不自在，有時會有力不從心的感覺，或者留下傷痕。看了這本書之後，對於認識自我有很大的幫助。
這本書不僅提供覺得自身或身邊親密的人有亞斯特質者了解與覺醒，更可以促進社會對亞斯特質的理解，唯有透過理解，彼此才能更友善的相對。

【如果百分之十的人有亞斯特質】
本書作者是精神科醫師，在46歲的時候發現自己具有亞斯特質。
目前，廣為人知的是「自閉症」和「亞斯伯格症」。然而如同人格特質，作者根據研究提出的名詞為「自閉症光譜」，對於濃度比較淡、語言和智力發展正常、未達到醫學上的診斷標準者，定義上就是「亞斯特質」，學術上的名稱叫做「廣泛自閉症表現型(Board Autism Phenotype，簡稱BAP)。(這些具有亞斯特質的成人，書中會簡稱為亞斯人)
亞斯人可能造成親密伴侶困擾，這些伴侶則會出現「卡珊德拉症候群」，也就是在外人眼中這些亞斯人很正常、形象良好，伴侶卻承受很大壓力而訴苦，外界無人相信，反而還被責怪是否自己有哪裡做得不好。

常見的亞斯特質包括社交能力平庸、講話有時有點白目、喜歡享受孤獨、已排好的常規不喜歡更動等，不過每個亞斯人都有獨一無二的特質，不能一概而論。亞斯特質多是基因遺傳，基因組合多變，加上後天環境差異，以及成長過程中的學習和偽裝，所以呈現風貌非常多元。

據研究推估，約有10%的人有亞斯特質(這個10%已包含中低功能自閉症、高功能自閉症和亞斯伯格症)。通常從被診斷出自閉症的孩子，其近親也會出現明顯的亞斯特質。具亞斯特質的人其實比我們想像中的還要多一些，只是濃度淡的亞斯人通常能夠掩飾得不錯，使得不輕易被區辨出來。

【從人類演化來看跟亞斯人交往的好處】
亞斯特質是基於基因，也就證明在人類演化的漫長過程中，亞斯特質一直沒有被淘汰。

據研究指出，社交困窘的亞斯人，社交性驅力通常比較低。所以，如果你想找一位會乖乖待在家裡，不會四處招惹人或被招惹的對象，亞斯人會是不錯選擇。亞斯特質強烈的人，較願意維持長期的伴侶關係，對一夜情、短期伴侶興趣缺缺，也沒有太多力氣同時維繫多位情人，對家庭和下一代也較願意長期投注精力。或許在這樣的特質上，更可以提供關係的安全感，使得女人親澤成為優勢，基因持續流傳下來。
不過，亞斯人並非不會外遇，倘若遇到興趣相投、能夠深入溝通和探討興趣與工作的對象，也很有可能會產生外遇。

另外，亞斯人的大腦，在需要運用系統性思考和分析的學科與工作上，表現常比有其他相同智商的人好。重視細節、規則、秩序的專注能力、對重複工作不會厭煩，因此在這類工作上佔有優勢。

【社交大腦就是不同，別再說我們的EQ不好】
在所有自閉症光譜的人而言，「社交大腦」功能不彰，幾乎是一定具備的條件。
社交大腦的迴路跟多數人有些不一樣，導致社交方式跟主流世界的規則不同，這是許多亞斯人終身要面對的困境。
例如，亞斯人無法符合「社交假面假說」，沒有辦法圓融的表現和說話、不太會看狀況、不會看場合說話、或一直講別人沒興趣的話題、說話過於直接白目、相信別人說的「字面意思」(無法聽懂弦外之音)等，都會造成人際互動上的困擾，因此有些亞斯人也會變得比較沉默。

一般認為亞斯人的同理心比較差。實際上亞斯人「情感的同理心」是好的，很敏感於對方的情緒和反應，但「認知的同理心」會讓他做出錯誤的判斷，無法貼近你內心的想法，有時說出來的話反而帶來反效果。

亞斯大腦不喜歡社交，所以在社交上會耗費很多大腦資源，相較於外向者擁有高的EQ，不費吹灰之力就能輕鬆與人交談、交新朋友，亞斯人則需要在腦中寫出各種情狀的「劇本」或「範本」來套用，而且時間不能太長，需要休息。
不一樣的特質和專長，各有優劣，理解之後，就能互相尊重和欣賞。

【被忽略的亞斯女性】
其實大家仔細觀察就可以發現，你我身邊被診斷為自閉症的孩子，大部分是男孩。
這類症狀一開始被當作男童的疾病，所以對症狀的觀察、紀錄、診斷標準，都偏向了男孩觀點。
由於性別天生的差異，同樣有亞斯特質，女童往往會比男童聰明、有創意，知道如何應對各種社會情境，等到被察覺有社交困窘問題時，已經上高中或大學，錯過早期介入、改善憂鬱和低自尊的時機。
大體上說來，女孩的社交能力普遍優於男孩，在社交能力的表現上，亞斯女孩大約等同於一般男孩，所以必須更嚴重才會有機會被診斷出來。

女亞斯特質的核心是：obsession執念。擁有一些強迫性格的完美主義、高度嚴苛的自我要求、對整齊排列和美感的要求、對情感(伴侶)的過度執著等，這些都可能影響人際關係、伴侶關係，或打不進小團體的核心而讓人挫折、感到孤獨，此外，擔心自己不夠好也會造成焦慮。

【多種亞斯人常見的行為模式】
一、 亞斯的暴怒：70%的亞斯人會有情緒控制的問題。他們對於秩序很執著，希望按部就班，或者照著規劃好的藍圖行事，如有超過這個圖像或邏輯的事情發生(即使是很小的事情)，就會突然暴怒，但平靜下來之後又恍若無事。
二、 亞斯的白目：直率、純真的表現方式，會在不知不覺中得罪人或惹惱人。他們的大腦重視邏輯性、系統性思考，常忽略別人的各種暗示與內心感受，或者是過度的「自我關注」而忽略其他人。
三、 亞斯的淡漠：他們不擅長無主題的閒聊、不太會接話、常是句點王，喜歡適度的孤獨。也或者由於人際互動的負面經驗，造成習得的淡漠，以及過度自我專注於自己有興趣的事物上，與之無關的事情就顯得淡漠。
四、 亞斯的孤獨：他們需要一個人的時刻，可以降低焦慮、穩定心情，但還是需要朋友。當他們因不善社交或表達而累積誤會和怨懟時，會導致被排除在小團體之外，這類被迫的孤獨，也是亞斯人生的大問題。
五、 亞斯的天真：有些亞斯人很容易相信別人，太快相信別人而遭致到被利用或傷害，部分的女性容易成為男性霸凌的目標。
六、 其他常見特質：臉盲、喃喃自語、拖延(想太多)。
七、 亞斯的堅持：固執、掌控、正義、一板一眼(沒有灰色地帶)、傲氣、單向聊天、特殊興趣。

【附記─如何讓亞斯「不再假裝」？】
憂慮和焦慮是亞斯特質人的常見症狀，這是因為不適應社會使然。
目前「神經多樣性運動」有兩種聲音：一是協助「少數」適應「多數」，二是「少數」不需要為「多數」改變。兩種都有價值。因此，神經多樣性運動主張去醫療化。
___________________________________________________________________
本書作者閱讀大量的研究文獻之後，整理出成人亞斯特質的成因與表現，能夠作為社會大眾對於亞斯人的理解，也能夠幫助具有亞斯特質的人自我探索和認識。
是否有一天，亞斯人可以不用再假裝？身為有亞斯特質的人，透過了解自己來加強自己的適應與融入，這是我認為個人層面可以努力的方向。
就算改變不了社會，至少更認識自己，並幫助和自己互動的周邊他人，減少和自己相處的困難，自己盡力去營造對自己較為友善的環境，相信這樣做能夠活得更快樂、更自在。

認知障礙症 －黃德祥老人科專科醫生＠FindDoc.com

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（一） 早期診斷認知障礙症的重要性和方法？00:07

（二） 慢性病會導致認知障礙症？00:55

（三） 認知障礙症照顧者應該注意什麼？01:35

（四） 透過改善生活習慣與適時使用藥物控制病情？02:32

(本短片作健康教育之用，並不可取代任何醫療診斷或治療。治療成效因人而異，如有疑問，請向專業醫療人士諮詢。)

參考資料：
1. Galvin, J.., Sadowsky, C.(2012). Practical Guidelines for the Recognition and Diagnosis of Dementia. The Journal of the American Board of Family Medicine May 2012, 25 (3) 367-382; DOI: https://doi.org/10.3122/jabfm.2012.03.100181 Retrieved from https://www.jabfm.org/content/25/3/367#sec-3
2. Anstey, K.J., Lipnicki, D.M., Low, L.F. (2008) Cholesterol as a Risk Factor for Dementia and Cognitive Decline: A Systematic Review of Prospective Studies With Meta-Analysis. Am J Geriatr Psychiatry May 2008, 16:5. Retrieved from https://www.researchgate.net/profile/Kaarin_Anstey/publication/5403325_Cholesterol_as_a_Risk_Factor_for_Dementia_and_Cognitive_Decline_A_Systematic_Review_of_Prospective_Studies_With_Meta-Analysis/links/576b54ac08ae5b9a62b3aa81/Cholesterol-as-a-Risk-Factor-for-Dementia-and-Cognitive-Decline-A-Systematic-Review-of-Prospective-Studies-With-Meta-Analysis.pdf
3. Sun, M.-K., Alkon, D.L. (2006). Links between Alzheimer's disease and diabetes. Drugs Today 2006, 42(7): 481. Retrieved from https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=4&p_RefId=973588&p_IsPs=N
4. Starkstein,S.E., Almeida, O.P. (2003). Understanding cognitive impairment and dementia: stroke study. Curr Opin Psychiatry, 16, 615-620. Retrieved from https://journals.lww.com/co-psychiatry/Abstract/2003/11000/Understanding_cognitive_impairment_and_dementia_.3.aspx
5. 葵涌醫院 (2016)。照顧患有認知障礙症長者　家傭照顧手冊。香港：醫院管理局。Retrieved from https://www.swd.gov.hk/dementiacampaign/sc/doc/Caring-for-Elderly-with-Dementia-Guide-to-Foreign-Domestic-Helper_TC.pdf
6. Lam, L.C.W., Chan, W.M., Kwok, T.C.Y., Chiu, H.F.K. (2014) Effectiveness of Tai Chi in maintenance of cognitive and functional abilities in mild cognitive impairment: a randomised controlled trial. Hong Kong Med J 2014;20(Suppl 3):S20-3. Retrieved from https://www.hkmj.org/system/files/hkm1403sp3p20_0.pdf
7. Müllers, P., Taubert, M., & Müller, N. G. (2019). Physical Exercise as Personalized Medicine for Dementia Prevention?. Frontiers in physiology, 10, 672. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00672 . Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6563896/
8. Lam, L. C., Chan, W. C., Leung, T., Fung, A. W., & Leung, E. M. (2015). Would older adults with mild cognitive impairment adhere to and benefit from a structured lifestyle activity intervention to enhance cognition?: a cluster randomized controlled trial. PloS one, 10(3), e0118173. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118173 。 Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4380493/



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（一）年紀大就會有腦退化症？ 00:06

（二）認知障礙症會惡化嗎？有甚麽症狀？ 00:34

（三）阿兹海默氏症對生活有什麽影響?又應如何處理？ 01:46

(本短片作健康教育之用，並不可取代任何醫療診斷或治療。治療成效因人而異，如有疑問，請向專業醫療人士諮詢。)

參考資料：
1. 認知障礙症成因及分類(n.d.). 香港認知障礙症協會 https://www.hkada.org.hk/types-of-dementia
2. Ngandu, T., Lehtisalo, J., Solomon, A., Levälahti, E., Ahtiluoto, S., & Antikainen, R. et al. (2015). A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. The Lancet, 385(9984), 2255-2263. doi: 10.1016/s0140-6736(15)60461-5
3. Bianchetti, A., Perotta, D., Cravello, L., Ranieri, P., &Trabucchi, M. (2018). Effectiveness of a specific nutritional supplement on cognitive , behavioral and functional symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer ’ s dementia : caregivers judgments . Results of an observational survey, 68–74.


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