［疫苗副作用、抗體產生與腸道菌］

最近很流行一句話叫做「疫苗認證的老人/年輕人」，是來自於目前疫苗的各大廠牌研究結果顯示，年齡愈大，副作用也就愈少，強烈的副作用反應通常發生在年輕接種者身上，尤其是女性。

男女差異的原因推測是賀爾蒙的關係，睪固酮會降低發炎反應。而年齡的因素，推測是老年人免疫反應較弱，也就是「免疫老化」（immunosenescence)。

#但真的是這樣嗎？

首先，《Science Advances》去年的研究發現 #老年人的免疫系統沒有比較弱，而是 #受到積極抑制，而且這種抑制 #是可逆的。身體裡面有兩個互相拮抗的激素，一個是介白素-6（IL-6），它會讓身體持續在 #發炎狀態（也就是低度的免疫激活狀態），所以老人家因為各種慢性病及衰弱，呈現一個長期IL-6很高的狀態，這叫做「老化發炎」（inflammaging），所以身體另一個 #抗發炎相關激素—-介白素-10（IL-10），就會越來越高，來對抗IL-6，避免身體因為過度發炎造成對組織的破壞。

這兩種激素在年齡增長中，因為疾病跟感染的過程，反覆的你來我往，使老年人體內 #同時存在著過量的IL-6和IL-10。

而研究發現，老人家體內過多產生IL-10的輔助T細胞「Tfh10」，導致疫苗造成的 #免疫反應被抑制了，所以動物實驗在年老小鼠接種疫苗時「短暫」阻斷IL-10，可以讓抗體反應幾乎恢復到年輕小鼠體內的水平。

#所以如果你是年輕人卻沒什麼不舒服
#不一定代表你是老人
#可能只是身體的IL-10偏高
#抗發炎激素偏高似乎並非壞事

再者，韓國今年五月發表在《Korean Journal of Internal Medicine》的研究，發現 #副作用有無跟抗體產生無關，在135人當中（42人打AZ，93人打Pfizer），最後副作用的 #嚴重程度跟抗體的濃度並無相關性。
#既然像被卡車輾過也不代表抗體比較高
#那打完後的不適感當然越輕微越好

那麼，有沒有其他方式可以幫助抗體產生，又能降低副作用呢？➡️從腸道菌相（gut microbiome)可以看出一些線索。

去年《Cell Host & Microbe》期刊有一篇探討腸道菌相對於人類施打疫苗的綜論，發現 #某些菌會抑制抗體的產生，而 #某些菌會有助於抗體的產生，尤其是在 #病毒感染相關的免疫。（這也就是為何常用抗生素的人對流感疫苗反應很差），而《Cell》也發現1000種藥物裡，有250種非抗生素藥物都會抑制腸道菌生長，影響了藥物的效力跟副作用。

也就是說同一種藥物（疫苗），面對千百種人不同的腸道菌相就可能有千百種不同反應。

今年3月香港中文大學為了知道「腸道微生態可影響疫苗的安全及成效」，正進行一個隨機雙盲研究，招募500名糖尿病患者及65歲或以上人士，服用「微生態免疫力配方」或安慰劑，3個月後接種疫苗，並追蹤1年，研究微生態與疫苗關係，預計1年內完成招募。

在這個研究之前先做了一個小型的前導研究（pilot study，是在正式大型研究計劃開始前，為了評估可行性、時間、成本、負面影響，因此事先進行的小型實驗或研究，其結果也可以改善正式的研究計劃）。

十位新冠疫苗接種者其中四名在接種疫苗前兩個月先服用了改善腸道菌的配方，初步結果顯示，相對沒有服用配方的六位接種者，該四名服用了配方的接種者血液樣本中的 #四種發炎相關指數最多可下降達八成，而 #製造抗體的細胞（又稱B細胞）水平則增加近五成。

雖然這個小型研究數量太少，還要等待明年或後年大型研究的結果，但給我們一個暗示， #疫苗的不良反應包括發燒、關節酸痛其實跟許多發炎反應的上升有關，若腸道菌及其相關代謝產物可以在其中扮演協調者，降低發炎，或許可以減少疫苗引起的異常活躍免疫反應，又能幫助抗體的產生。

我在之前的文章［疫苗有沒有效⁉️腸道菌跟代謝產物是關鍵］有分享過，抗體的產生與否跟有沒有一群特殊的「好菌」有關。
https://www.facebook.com/175089479960691/posts/586387235497578/?d=n

免疫相關的好菌，除了常作為益生菌的「產乳酸菌」，乳酸桿菌跟雙歧桿菌以外，還有要靠健康飲食才能養出的丁酸製造者們（詳見：https://www.facebook.com/175089479960691/posts/944962129640085/?d=n）），其中的機轉，是腸道菌代謝產物改變了 #檸檬酸循環裡的供給能量來源，從以糖跟氨基酸為原料轉為用脂肪多一點，因為 #丁酸結構跟脂肪的代謝產物酮體類似，可以直接成為加速抗體形成的能量來源。

而過去研究發現 #腸道菌群比較豐富的人，對 #疫苗形成的免疫效果有加成的效果，而且許多腸道菌紊亂的人，會有抗體產生困難的狀況。

目前研究皆顯示腸道微生物生態系，對疫苗的安全性及成效有影響，不容忽視，一個健康的飲食（益生源）或精準的益生菌、代謝產物（後生元）的介入，除了幫助 #改善腸道菌相增進免疫力，或許也可有助於降低施打疫苗副作用的不適，以及提高抗體產生的有效性。
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💉後記（王醫師 #自己施打疫苗後的反應）：
我原本就有每天服用各種益生源、益生菌跟後生元複方的習慣，在5/30早上注射AZ疫苗，大概睡前總計喝了6000cc的水，在注射後12小時有點眼眶周圍酸痛的感覺，半夜2點多精神亢奮的睡不著，除了眼眶周圍仍微酸沒有其他不適，於是凌晨4點多起來補充一些水後覺得舒服多了便一路睡到早上8點多起床，起床覺得精神大好（是打了大力丸？XD)。目前已經24小時，整個過程 #沒有發燒，老實說， #非常非常像吃R1的前幾天感覺（頭重微酸痛、精神亢奮、微發熱），也就是說，是我熟悉的類似 #身體開始用酮體當能量的情況。有趣的是，我並沒有在吃低碳飲食，反而最近天天都有精緻碳水。
如果疫苗相關不良反應包括噁心嘔吐頭暈精神亢奮這些，都跟keto-flu的複合症狀有很高度的重疊性，我認為除了用發炎解釋，或許的確是身體製造抗體過程中，正轉換著使用能量的方式，而轉換的順暢與否，就跟每個人的腸道菌有很大的相關性。

#留言不要問我吃什麼益生菌
#飲食為主益生菌為輔
#個人經驗提供給大家參考
Reference:
1. Science Advances，29 Jul 2020:Vol. 6, no. 31, eabb0806
2. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12; 28(2): 169–179.
3. Cell 181 (7), 1661-1679. e22, 2020

1090808.男性更年期
早安
我是顏純左醫師
台南下營和平診所負責人
本診所有

減重門診
雷射靜脈注射
全身健康檢查
更年期治療

掛號預約電話06-6892-269

純醫分享第135篇
1090808A篇

今天是父親節
慶祝天下的父親父親節快樂
也希望天天都是父親節

如何治療男性更年期障礙

主要的治療方式是補充男性荷爾蒙，
當然生活規律也是非常重要
定時的運動，休息
三餐不要過量注均衡飲食，心情放輕鬆也是重要因素。

補充男性荷爾蒙有幾個方式
一個是口服的，一個是針劑有分為長效跟短效還有凝膠劑型三種。
口服很方便但是長期服用會有肝功能受損的疑慮需要定期追蹤肝指數。

注射針劑則容易發生雲霄飛車效應，當注射時濃度高之後隨時間濃度遞減，難維持恆定一濃度，短效型最常有此困擾。

相較其他方式凝膠劑型副作用較低，
而且血中的濃度也較穩定，是目前補充睪固酮最佳的方式。

建議每天早上，晚上洗澡後或早上起床時，抹在臂，肩膀，腹部，大腿內側，過兩小時有效應，會藉由接觸而傳遞給別人，務必謹慎使用。

哪些人不適合搞固酮的補充療法
PSA高於正常值，攝護腺癌的病人，中度攝護腺肥大引起下泌尿道症狀，建議小心使用。
在治療前必須進行必要的評估
特別注意的是睾固酮會刺激紅血球，會提升血中風的風險。
如果是血紅素18或者hct帶54都應該要小心。

整個流程大約3到6個月，
治療目標設定在提升睪固酮濃度是400到600，
當血中濃度已經回穩了，身體也出現正轉向，如性功能問題改善，骨密度增加，精神體力提升，體重明顯變輕，肌肉質量變好。

之後不用擔心睪固酮濃度馬上下降，它會以緩慢的速度下降。
如果能夠維持良好的生活習並不再需要服藥。

總之補充睪固酮是改善男性更年期一個非常好的方式，但是事先要經過醫師的評估。

[#高年級實習生]--什麼是男性更年期？
網誌好讀版：https://bit.ly/3eSqUop
其實這是舊文重新上到Medium

#男性更年期的症狀

相較於女性更年期可用停經當作一個判斷依據，男性更年期的症狀常常被忽略而不易診斷，然而男性更年期如同女性更年期一般，身體跟心理層面往往也都會受到影響。常見的男性更年期症狀可分成四個面向：心理、生理、性功能及慢性疾病。

🟩心理方面：情緒不穩、注意力下降、心情鬱卒等症狀。

🟩生理方面：熱潮紅、出汗、睪丸縮小、陰毛稀疏等生理變化。

🟩性功能方面：晨勃頻率減少、性慾減退、勃起功能障礙等。

🟩慢性病方面：睪固酮的低下可能也會引起糖尿病、高血壓、高血脂、骨質疏鬆等等。

因為這些症狀往往容易被忽略或不好意思就診，增加了男性更年期在發現與診斷上的困難。因此泌尿科學界發展出了一份問卷量表，方便檢驗男性是否有睪固酮低下的症狀與問題。

#男性更年期的診斷方法

男性更年期的診斷需要經過兩個階段，第一階段是 #症狀的評估與理學檢查，檢測量表總共有十題，若十題內有超過 #三題回答『是』，且經由泌尿科醫師確認身體徵象與症狀符合即完成第一階段檢測。第二階段檢測仰賴檢驗血清中的 #睪固酮濃度，若連續兩次檢驗睪固酮濃度都低於標準值的話，就可診斷為男性更年期。

#男性更年期的治療方法

男性睪固酮低下的治療方式主要為補充睪固酮，直接補充人工合成的睪固酮是最直接的治療方式。目前台灣可取得的藥物依據劑型分成：針劑、口服、凝膠塗抹等等，這三種劑型的治療成果相當，唯獨使用的方法及相關的副作用些許不同。一般來說睪固酮的補充需連續使用 6–12個月後才能觀察出顯著的效果。

使用外源性睪固酮補充藥物常見的副作用有：#血球過度增生造成血液黏稠度增高、#睪丸造精能力下降、#男性女乳症等等。值得一提的是，過去曾認為補充睪固酮會增加攝護腺癌的罹患風險，但近年來泌尿科醫學會已有共識：認為使用外源性睪固酮 #不會增加攝護腺癌的罹患機率。

結論

相較於女性更年期，男性更年期長年來較不受到重視且這些症狀常常被誤認為其他疾病而錯失治療先機。適逢父親節，在此呼籲及倡導男性身心健康的重要性，若能及早發現自己或是家中長輩有相關的症狀，建議可至泌尿科接受檢查並對症下藥，讓人生的下半場可以更幸福美滿，迎向身心都健康的樂齡生活

影片中提到的資訊可以在這裡得到更完善的解釋：https://goo.gl/yEB3JV - 原作者 Johnny Chung
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接著前一篇的白話淺談PCT，為了讓大家不要再把抗雌與PCT這兩件完全不同的事搞混，本篇我要講的是”抗雌”
知道類固醇的人應該多少都知道某些藥物會”雌化”，也就是轉換成雌激素，進而引起讓大家怕的要死的性感女乳奶子(國外簡稱Gyno)，但雌激素帶來的相關副作用可不止如此，還會讓你整個人看起來水水的水腫、容易脂肪屯積，這些都是我們不想要的結果，所以我們必需在cycle時一定要做好抗雌的措施。


女乳Gyno
我們先從”雌化”這個過程的產生講起，就拿最基礎的睪酮Test來當例子，睪酮是由男生蛋蛋裡的萊氐細胞分泌的一種雄性激素(補充一下：女生體內也是有微量的睪酮，是從卵巢分泌出來的)，睪酮是雄激素，它主要提供兩大功能：促進蛋白質同化合成代謝的”合成代謝能力”、與維持雄性外表及性徵的”雄性化能力”
當我們在用藥on cycle時，體內睪酮濃度水平大大升高，此時會有兩種情況發生，分別是雄化與雌化，雄化!? 我們本來就是男的，雄化又怎樣!? 當雄性化能力太強時，就會發生：掉髮(絕頂!?)、皮膚易出油油膩膩、爆痘痘(顏值大減…)、體毛增長、攝護腺肥大等…….這些雄性化副作用都是由於我們體內過多的睪酮被”5-alpha-reduce酶”給轉化成二氫睪酮DHT所致，DHT比起睪酮有更強大的雄性化能力，但肌肉的合成代謝能力卻又很低，而DHT非常容易與頭皮、皮膚某些部位(例如最多人長痘痘的地方：背、胸、脖子)、及攝護腺的雄激素受體AR結合而發生反應，造成掉髮、痘痘等這些擾人症狀。
那雌化呢？雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素，這過程就稱為芳構化作用，而這些雌激素再與體內雌激素受體ER結合，進而發生雌化。
雄化與雌化比起來，一般我們會對雌化這個副作用比較在意，只要體內雌激素水平一高，就會面臨乳頭浮腫(也就是乳腺發育，嚴重時最終就是變成性感女乳)、身體水份儲留而水腫、脂肪增加等問題。
基本上我們男性體內的雌激素主要是兩個來源，一是身體自行製造分泌的；二是經由雄激素轉化而來的，所以如果是”自然”不用藥的愛好者是不用太擔心這點，除非你體質異常，但是玩黑魔法的人就一定要注意了。
那麼抗雌該怎麼進行呢？我們體內有許多的激素受體，各種激素必需要與該激素的受體結合才能起效果，就像我們所用的合成代謝雄激素類固醇，它必需與體內的雄激素受體AR結合，才能發揮效果；同樣的，雌激素也要與雌激素受體ER結合才會發生雌激素作用。
所以，只要阻止雌激素與雌激素受體結合，就不會產生雌化了。
我們用的抗雌藥有兩類，選擇性雌激素接受體調節劑SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator)、芳構酶抑制劑AI(Aromatase Inhibitor)
(其實還有第三種可以降低雌激素，使用受體下調劑(Receptor Down-regulators)，這類藥物是透過降低雌激素受體水平來產生作用的，也就是降低雌激素受體的濃度及活性，使雌激素的作用忽略不計，但我們用不到它)
SERM最典型的就是Tamoxifen，在正規醫療用途上是用來治療乳癌，簡單說一下它的作用原理：Tamoxifen的結構和雌激素相似，所以它能與雌激素受體結合，使得雌激素無法與雌激素受體結合，無法結合也就無法產生雌激素作用。
接著說AI，我在前面有提到：” 雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素，這過程就稱為芳構化作用”，基本上，我們玩黑魔法的，是把各種雄激素扎(吃)進身體裡，而這些雄激素裡有許多種都可以和芳構酶發生作用的，進而轉化成雌激素或是雌激素的衍生物，所以，AI的原理就是利用它本身的結構，使得AI對芳構酶有非常強的親和力，比起雄激素對芳構酶之間的親和力還強，在AI與芳構酶結合後，芳構酶就失去活性了，換句話說就是被消滅了……..
換個角度來講，簡單來說就是AI就是小三，介入了原配雄激素與芳構酶之間，最後就破壞了雄激素與芳構酶的感情，芳構酶最終和AI結合私奔而去了，留下了孤單的原配雄激素……沒有與芳構酶結合就無法產生愛的結晶~~雌激素，沒有了雌激素就不會雌化了…….
SERM與AI各有不同用途，應用時機也有不同，AI現在我們用的是屬於第三代，同時又還分為一型與二型，我們會用到的AI主要有Anastrozole、Exemestane、Letrozole這三種，每種使用的方法與時機都有所不同。
其實，大家也不要對雌激素抱有太大的敵意，雌激素對我們還是有許多正面的好處，例如：保護心血管、穩定血脂、提高免疫力、維持骨質密度、維護肌肉蛋白質同化合成代謝(是的….你沒看錯，雌激素對增肌也是有幫助，因為雌激素也會影響到GH、IGF-1)
但是，你也不能太隨便，每個cycle在設計時都必需要考慮到”抗雌”這塊，相信沒有人想要在cycle結束了之後，肌肉長了、性感奶子也長出來了吧….……
曾經有位年紀很輕的藥頭私訊問我(如圖)：要”多久”才要抗雌一次!?!?!? 我看了差點昏倒，也真替向他買藥的人擔心…….(話說他還到處加好友，並主動私訊推銷藥物…..自己都不懂了，還到處亂賣……真夭壽！)

抗雌的方式也不是就一定要使用SERM、AI，也可以利用類固醇本身的附加作用，有些藥物本身就可以抗雌，那些東西都是屬於二氫睪酮DHT的衍生製品，而DHT本身就是天然的抗雌。
合理、選擇正確的抗雌才能讓你的cycle產生最佳效果。
最後………………………………………….不要再把抗雌、PCT、保護等等什麼的搞混了啦！