「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
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#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #蛋白質疫苗 #高端疫苗 #諾瓦瓦克斯 #Novavax #蛋白質次單位技術 #基因重組蛋白技術
　
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Nature Medicine

【轉貼自文茜的世界週報】

「從來沒有一個政府」會在還沒有通過EUA之前，就說我們何時要開始供應並且施打，這樣的發言就真的有失謹慎了。

當中的理性科學論述，大家可以細看。
====================

《推薦一篇留學牛津大學，疫苗專家的文章：重點摘要：》

昨天中研院院士陳培哲的引發風暴的一席話：以國際標準，國產疫苗七月絕對不可能通過。

我想要針對這句話，分享一下次單位疫苗，在國際上發展的現況以及遇到的一些困難：

#蛋白質次單位疫苗(與高端類似疫苗）的一軍選手Novavax疫苗

*美國藥廠，Novavax所研發的蛋白質次單位疫苗，是目前世界上進度最完整的次單位疫苗，發展時程如下：

2020年1月，開始研發，
2020年8月，在南非進行2900人的二期實驗，
2020年9月，在英國進行15000人的三期實驗，
2020年12月，在美國進行額外30000人的三期實驗，
2021年3月，發佈在英國所進行的三期實驗報告，結果顯示，針對原始的Covid病毒株，有高達96%的保護力，

針對英國變種，也有86%的保護力， 但是針對南非變種，則只有49%的保護力，但是對於預防重症，則都有接近100%的效果。

#還未拿到英美EUA的一軍選手

儘管在英國進行的三期數據頗令人振奮，
但在美國進行的三期實驗， 卻因為製造上發生問題，而受到了延遲，

**畢竟「蛋白質的純化，要保持高純度跟品質，沒那麼容易，」！！！

也因此，這一蛋白質次單元疫苗冠軍選手，至今還未通過英美的EUA授權。

我想，這也是陳院士所說的，以國際標準，國產疫苗七月絕對不可能通過的含義，因為，試問，國產疫苗哪一隻有進行到這個程度了？既然這疫苗都做到這樣了，都還拿不到其他國家EUA，那國產的疫苗，拿什麼說服大家，這是個安全又有效的疫苗？

#沒拿到EUA可以下訂單
#但不能冒然施打

有人質疑，台灣政府在國產高端疫苗還沒通過核准之前，就簽下了五百萬劑的訂單，有圖利廠商之嫌，

關於這點，我倒是覺得挺正常，
英國政府目前所預定的疫苗數量，光是Novavax，也訂了六千萬劑，
不僅如此，包含Novavax，下面還有另外三家藥廠，都是還沒有通過EUA的，但是英國政府還是從他們那，預定了超過2億五千萬劑。

因此，英國政府如果對這家藥廠的疫苗有信心，儘管還沒有EUA，還是會先下訂單，甚至協助生產。

#目的確保以後能優先拿到。

因此，沒有EUA就下訂，我是覺得沒什麼好奇怪的，

*但是，「從來沒有一個政府」會在還沒有通過EUA之前，就說我們何時要開始供應並且施打，這樣的發言就真的有失謹慎了。

#人民有選擇安全疫苗的生命權，那是最高人權。

#自己的命，自己要有足夠的勇氣和知識面對什麼疫苗適合你？

#政治認同救不了命，也擋不了病毒。

#充分了解公共議題，我們才可能會有健全的民主政治。

《推薦一篇留學牛津大學，疫苗專家的文章：重點摘要：》

昨天中研院院士陳培哲的引發風暴的一席話：以國際標準，國產疫苗七月絕對不可能通過。

針對這句話，分享一下次單位疫苗，在國際上發展的現況以及遇到的一些困難：

#蛋白質次單位疫苗(與高端類似疫苗）的一軍選手Novavax疫苗

*美國藥廠，Novavax所研發的蛋白質次單位疫苗，是目前世界上進度最完整的次單位疫苗，發展時程如下：

2020年1月，開始研發，
2020年8月，在南非進行2900人的二期實驗，
2020年9月，在英國進行15000人的三期實驗，
2020年12月，在美國進行額外30000人的三期實驗，
2021年3月，發佈在英國所進行的三期實驗報告，結果顯示，針對原始的Covid病毒株，有高達96%的保護力，

針對英國變種，也有86%的保護力， 但是針對南非變種，則只有49%的保護力，但是對於預防重症，則都有接近100%的效果。

#還未拿到英美EUA的一軍選手

儘管在英國進行的三期數據頗令人振奮，
但在美國進行的三期實驗， 卻因為製造上發生問題，而受到了延遲，

**畢竟「蛋白質的純化，要保持高純度跟品質，沒那麼容易，」！！！

也因此，這一蛋白質次單元疫苗冠軍選手，至今還未通過英美的EUA授權。

我想，這也是陳院士所說的，以國際標準，國產疫苗七月絕對不可能通過的含義，因為，試問，國產疫苗哪一隻有進行到這個程度了？既然這疫苗都做到這樣了，都還拿不到其他國家EUA，那國產的疫苗，拿什麼說服大家，這是個安全又有效的疫苗？

#沒拿到EUA可以下訂單
#但不能冒然施打

有人質疑，台灣政府在國產高端疫苗還沒通過核准之前，就簽下了五百萬劑的訂單，有圖利廠商之嫌，

關於這點，我倒是覺得挺正常，
英國政府目前所預定的疫苗數量，光是Novavax，也訂了六千萬劑，
不僅如此，包含Novavax，下面還有另外三家藥廠，都是還沒有通過EUA的，但是英國政府還是從他們那，預定了超過2億五千萬劑。

因此，英國政府如果對這家藥廠的疫苗有信心，儘管還沒有EUA，還是會先下訂單，甚至協助生產。

#訂單目的確保以後能優先拿到。不是施打。

因此，沒有EUA就下訂，我是覺得沒什麼好奇怪的，

*但是，「從來沒有一個政府」會在還沒有通過EUA之前，就說我們何時要開始供應並且施打，這樣的發言就真的有失謹慎了。
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#人民有選擇安全疫苗的生命權，那是最高人權。

#自己的命，自己要有足夠的勇氣和知識面對什麼疫苗適合你？

#政治認同救不了命，也擋不了病毒。

#充分了解公共議題，我們才可能會有健全的民主政治。