致謝🙏🏻

我是一位臨床中醫師，2001年從中國醫藥大學中西醫學系畢業後，一直持續臨床中醫師的訓練及工作，在工作上面對諸多臨床問題時，會需要反覆思索中醫的理論，並從書本中尋找前人治療的經驗，心裡覺得需要更多現代基礎研究的協助。2012年我先到大陸江蘇省的南京中醫藥大學取得「中西醫結合臨床研究所」的博士學位，在2017年回到母校中國醫藥大學取得「中西醫結合研究所」的碩士學位，對於中醫藥走向科學化及實證化的方向更加確定，當時陽明大學的「傳統醫藥研究所」博士班，是台灣最頂尖的中醫藥研究單位，我也積極報考，期待以自身的中醫藥臨床經驗，參與更多相關的基礎研究。

很幸運地進入傳醫所後，首先面臨的就是選擇指導教授的部分。當時蔡東湖教授是傳醫所的所長，也是我大學同學謝忱希醫師的指導教授，而蔡老師所做的藥物動力學的研究，剛好就是我最想要學習的部分，因為高科技的質譜儀分析技術，對於中藥的有效成分分析，絕對是強而有力的工具。很幸運的成為蔡老師的博士生後，也開始透過各種論文寫作課程、藥物實驗操作課程及每個月一次的實驗室會議，漸漸地了解國際上對於中醫藥研究的現況。

一開始進行實驗設計時，我選了自己臨床上經常遇到的「脂肪肝」議題。常常有些服用西醫降血脂藥的病人，會來尋求中醫的協助，希望能讓降血脂的效果更好。我以前覺得很奇怪，西藥降血脂的藥已經很有效了，但是，為什麼病人還會需要中藥的協助呢？仔細了解病患的需求後才發現，原來有些病患對於西藥的反應不好，儘管吃了降血脂藥，並沒有辦法讓血脂降低；有些病患有多種慢性疾病，例如高血壓及糖尿病等，已經服用多種西藥，他們並不想再多增加一種西藥；還有些病患是血脂情況不算嚴重，不需要服用西藥治療，醫師建議透過飲食和運動來改善血脂，但是成效不彰。

基於以上種種緣故，我開始了臨床上中西醫合併治療的歷程，透過每個月病患回診時提供的生化血脂數據輔助治療參考，很快地我就發現中藥與西藥合併使用的效果非常好，許多病患不僅血脂降低，有些體重也減輕了，有些西藥的劑量也減半了，甚至許多病人在完全停止中西藥治療後，仍然維持正常的血脂。這樣的成果讓我一則以喜，一則以憂，畢竟，在學校學習時，並沒有太多中西藥交互作用的課程內容，雖然看到了臨床的成效，但是心裡一直想要解開這個謎團。於是，我提出一個假說：「中藥合併西藥使用，可以減少西藥的劑量，降低副作用，並增加療效。」

我以日本 Shimazu公司生產的質譜儀儀器進行研究，選定了降血脂老藥「lovastatin」及常用的中藥「三黃瀉心湯」作為中西藥交互作用的題材。首先我先以「高效能液相層析儀HPLC」進行 lovastatin 及其代謝物 lovastatin acid 的定量及分析，確認所有檢測方法都符合 USFDA 美國食品藥物管理局的規範後，便著手進行動物實驗。在這個時候，我遇到的第一個問題是，血液中只偵測到代謝物 lovastatin acid 的存在, 測不到 lovastatin. 這是一個嚴重的問題，因為我要研究 lovastatin 與中藥的藥物交互作用，如果我測不到 lovastatin, 表示我的實驗要重新設計。與指導教授討論後，我先將研究儀器換成更靈敏更高階的「超高效液相層析串聯質譜儀 UHPLC-MS/MS」，同時仔細換算老鼠與人體的劑量轉換率，提高給藥的濃度，更換溶液配置及樣品萃取的方法。一切準備就緒後，我再次確認所有檢測方法確效，然後進行動物實驗，這一次終於測到 lovastatin 了！

從藥物動力學的分析結果發現，中藥會加速 lovastatin 轉換為其代謝物 lovastatin acid，此時我回想之前使用最佳條件下，分析UHPLC-MS/MS與HPLC 的檢量線範圍各為0.1-10 ng/mL和0.25-10 μg/mL；線性係數(R2)值各為0.9998和0.9996。就是這樣微妙的10-9與10-6，造成截然不同的實驗結果，這個經驗讓我深深感受到科學的嚴謹與細膩之處，眼見為憑，是真的，如果看不見，不是視而不見，而是方法不對。

從藥物動力學得到的實驗結論，我也應用在藥效學上，發現「中藥合併半劑量西藥使用，效果一樣好。」這樣的結論，固然很振奮人心，可惜中醫中藥的範圍浩瀚無盡，無法一一以研究證實，我只能拋磚引玉，提出自己小小的研究成果，同時非常感謝在實驗室期間所有夥伴的協助與支持，感謝中央研究院李國雄院士、國立陽明交通大學林奇宏校長、國立陽明交通大學傳統醫藥研究所所長傅淑玲教授、衛生福利部國家中醫藥研究所林麗純組長擔任我的博士論文口試委員，在百忙之中不厭其煩地給予諸多建議及指導，感謝在天國的父親，感謝慈愛的母親，感謝我的指導教授蔡東湖教授，永遠支持我做任何事！我從一個基礎研究的門外漢，一窺研究的奧秘，震驚不已，衷心期望有更多科學的研究，可以解釋老祖宗流傳千古的中醫學知識！而我何其榮幸，能夠站在巨人的肩膀上，學習這一切知識，感恩這六年來的訓練，讓我對中醫藥更有信心，也讓我相信堅持做對的事，一路上會遇到更多志同道合的夥伴。相信自己，堅持夢想，是值得一輩子努力的事！

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsomega.0c00809

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsomega.1c01201

「其實創業跟旅行超級像，因為你在旅行中所遇到的人事物，你都有機會從裡面找到寶藏再帶回來變成你的。」
　
　　小時候很多人的夢想應該都是環遊世界，但應該很少人真的去實踐，長大了可能也就失去了追逐夢想的動力，但Chester從藥學系畢業後就不斷在思考，究竟要如何達成夢想，經過3年擔任藥師工作的準備後，踏上為期369天遊歷30幾個國家的環遊世界之旅，回來後不但創辦台中TC time Walker、還擔任過電台DJ、作家等等。
　　訪談中有一句話我印象深刻，「當你達成第一個夢想，其他的夢想就會接二連三跑出來。」也難怪Chester會有旅行創業家、夢想實踐家的身分和標籤在身上，希望各位聽眾聽完本集也不妨回頭來思考，停止抱怨現況、開始逐夢踏實！
　　
　
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。當藥師時就同時想著如何不再當藥師
。準備並不是不好，但通常用不到
。情侶長途旅行後不是結婚就是分手?
。創業和旅行相同，旅途自會發現寶藏
。第一個夢想達成，接二連三會跑出來
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最近國內火紅的BNT疫苗到底怎麼來的？

我建中學弟，許英昌博士很用心尋找資料，整理出輝瑞製藥廠和BNT合作的歷程，從去年（2020）三月至今，團隊光為了這個疫苗的研發投入超過三十億美元（將近一千億台幣）。

文章中也節錄輝瑞認為他們的研發能成功的五大要素，非常值得台灣的研發團隊學習及思考。台灣要能從疫苗的研發經驗學習，從科學上早期的投入，才能掌握最大價值。早期科學的投入要深且廣，資源要夠。雖然早期投入大多數無法確定能否成功，但那就是基礎科學能力的累積及提升，這樣的打底功夫，才能有真功夫。期待為政的各界，在科學研究領域要長期多多支持。台灣的科學實力是很強大的，但能否有戰力，人民長期的支持很重要！科學界也要展現自我能解決真正問題的能耐。

許英昌博士的文章：

從輝瑞及BNT，我們學到甚麼？

2021年2月， COVID-19已肆虐全球，輝瑞乃全球第一大藥廠，專長開發對抗癌症、發炎免疫、心血管、新陳代謝及傳染病等藥物及疫苗。員工79,000人分布於125個國家。2018年和德國BioNTech(簡稱BNT)合作，應用其mRNA的技術，開發流感疫苗。mRNA製藥最大突破，來自賓州大學卡麗可（Katalin Kariko)及瓦士曼（Drew Weissman)教授，2005年發現打入mRNA會被免疫系統排斥，而另外一種tRNA（運送RNA)卻不會，推理因後者在結構上以假尿苷取代尿苷，接著卡氏合成mRNA時以假尿苷取代尿苷後，發現mRNA不但不會被排斥且所表達蛋白質增加十倍，打開mRNA製藥新領域，卡氏目前服務BNT。

自1990年代起，大藥廠已不再設研發中心，藉由併購或與生物科技公司合作及授權等，以快速取得更多製藥標的物。BNT 2008年由兩位土耳其裔薩辛（Vgur Sahin)及圖雷齊（Ozlem Tureci)醫生夫婦創立，擁有設計mRNA的關鍵技術，專注應用mRNA於個人化癌症治療，和輝瑞執行長希臘裔布爾拉（Bryan Bourla)，更是摯交。傳統製造減毒疫苗需數年，1960年代製造麻疹疫苗最快也花了4年。兩家公司已有合作先例一拍即合，在短短十個月內即獲FDA核准，乃全球第一個以mRNA為主對抗covid-19的疫苗，成功的密訣為何？

2020年3月1日，薩氏撥電給輝瑞疫苗研發主管，詢問是否能一起合作，檢測BNT已開發出的20種候選疫苗，當時並沒有任何一以mRNA為抗原的疫苗或藥物被核准。3月11日，WHO宣布全球大流行。3月13日，輝瑞提出幾點重要指導原則，第一，分享見解及設備，期許所有科學人，和BNT分享藥物開發上的專業知識，並協助臨床試驗及監管程序。第二，提供製造能力給予經核准的治療藥物及疫苗。第三，建立快速反應的科學團隊和聯邦單位合作以對抗疫情。

3 月16日，輝瑞決定全力以赴和BNT共同開發疫苗及治療方式。即使費用高達30億美元也在所不惜。一般開發疫苗約需10年，費用約10－20億美元，一切以拯救人類生命為最高原則。3月17日，輝瑞和BNT簽訂意願書，BNT提供研發mRNA疫苗平台，篩選候選疫苗， 而輝瑞則發揮其執行臨床試驗的強項，並向各國監理單位申請許可，協助BNT大規模生產並提供上市銷售的管道。輝瑞提供1.85億美元給BNT作為預付疫苗研發費用，疫苗上市後雙方各承擔一半研發費用。爭取時間為首要考量，雙方決定「同時」測試20種候選疫苗，並婉謝聯邦政府的資源，避免受官僚制度影響開發進度。

如何製造 RNA疫苗？

將帶有病毒棘狀蛋白的DNA放入質體中，大腸桿菌含質體，在發酵槽中大量複製，產生數億個DNA質體；再用酵素切割質體，分離出棘狀蛋白DNA，將DNA缐性化並過濾純化，科學家接著加入鹼基及聚合酶，將DNA轉録成mRNA，反覆測試其純度及基因排序後，並包裝於脂奈米內，冷凍包裝並運送到目的地。

4月12日， 研究人員從20個候選疫苗縮減到4個。但由於緊急，輝瑞請求FDA核准其動物及臨床一期（20－100位志願者）一起做，未來臨床二期和三期也能一起做。4月23日，在德國展開第一期臨床驗，5月，已縮小到2個候選疫苗，並在美國進行臨床試驗並使用不同劑量。早期結果相當不錯，每一個候選疫苗需要打兩劑，相隔三周，但不知道哪一個較好。7月23日，研究人員發現兩個候選疫苗皆能產生免疫反應，一個似乎產生較少的副作用，例如發燒或發冷。

輝瑞從來沒有生產過mRNA疫苗，需要新的設備及製程，跳出傳統模式以增加輸出，更令人眨眼，莫過於任何候選疫苗，皆得保存在零下，以維持疫苗的穩定及效力，從製造品管運送到施打等所有步驟皆嚴格管。11月超過三萬多人施打mRNA疫苗後，保護率達95% 。12月11日，FDA核准緊急使用授權，2021年5月7日，輝瑞及BNT已向FDA申請完全許可。

輝瑞BNT成功的密訣為何呢？布氏指出，第一，團隊努力，相當感謝BNT及輝瑞團隊，不眠不休的努力。第二，目標清楚，心中只想完成任務，從不考慮投資報酬率。輝瑞有責任解決社會面對最大的問題，若不行，我們都沒有未來。第三，勇於追求夢想，面對一不可能的任務，必須鼓勵跳開傳統束縛的思考模式，過去可行的方式，未必能打造一嶄新的現實。第四，科學自由，科學家不受預算及官僚所牽制，輝瑞沒有接受美國及德國政府的協助，也不需向他們解釋我們的決定。第五，高道德標準，輝瑞和BNT彼此信任合作無間，共同尋求改變，是成功重要關鍵。

總而言之抗疫是長久之計，他山之石可以攻錯，別人的成功，也絶非偶然。此時此刻我們需要疫苗，如何從現有資源中，學習合作分享智慧，展現靈活思考模式，凝聚台灣科學人的智慧及向心力以力挽狂瀾，我們真的做不到嗎？

作者﹕許英昌博士
現任單位﹕英騰生物科技股份有限公司
國立中正大學生命科學系兼任助理教授