右側感染性心內膜炎

✅ 危險因素和病因

右側感染性心內膜炎Right-sided infective endocarditis (RSIE) 約佔所有 IE 病例的 10%，並且隨著多病人群的老齡化而繼續上升。近 90% 的 RSIE 發生在注射藥物患者中，9% 發生在心臟植入式電子設備 (Cardiac implantable electronic devices, CIEDs) 或血管內設備患者中，1% 發生在先天性心臟病 (CHD) 患者中 。到 2015 年，Opoid類藥物的流行，尤其是在年輕患者中的流行，使美國與 IE 相關的住院率高達 30% 。靜脈注射毒品 ( intravenous drug use, IVDU) 引起的 IE 年發病率估計為 2%-5%，約 90% 的患者經歷 RSIE 直接累及三尖瓣 (TV)，10% 的患者直接累及肺動脈瓣或其他結構。

✅ 發病機制

對於 IVDU，引起RSIE 的機制：
共同使用注射針筒導致直接內皮損傷的其他物質（例如滑石粉），以及將皮膚上的生物體、稀釋劑或藥物本身直接引入注射部位的血流中 。

CIED 或血管內裝置，IE 通常從植入或處理時的污染開始。金黃色葡萄球菌佔大多數 RSIE (60%-90%)，其次是鏈球菌、革蘭氏陰性菌或HACEK細菌。

Methicillin-sensitive S. aureus引起人工瓣膜或血管內導管的RSIE；而 Methicillin-resistant S. aureus和真菌生物則是引起 IVDU 或慢性酒精中毒和 CIED 或免疫抑制的菌種。

(註：HACEK: Haemophilus species, Aggregatibacter species, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, and Kingella species)

✅ 右側感染性心內膜炎的危險因素、診斷和治療 (表1)

臨床表現和診斷
發燒是 RSIE 最常見的症狀：厭食、體重減輕、肌痛、呼吸困難、不適和盜汗。多達75% 的繼發於RSIE併發血性栓塞(septic emboli)時，75%會出現肺部症狀，因此不要將胸膜炎性胸痛、咳嗽和呼吸困難誤認為是下呼吸道感染。臨床檢查除了注意右心感染的症狀與徵兆（三尖瓣返流 [TR] 和右心衰竭 [RHF]），13%會影響到左心。因此還需對於腦、眼、腹部和脊柱轉移性感染的系統評估，這些感染在金黃色葡萄球菌感染中很常見。經胸超音波通常足以識別孤立性 RSIE，但可能需要經食道超音波(TEE)來檢測左側心臟併發症。使用CT. MRI檢測栓塞或轉移性感染的閾值應該較低。儘管 RSIE 的診斷通常使用 Duke 標準，但臨床醫生應該意識到，與診斷左側 IE 相比，這種方法的敏感性較低。

右側感染性心內膜炎的診斷及治療策略(圖1)
右側感染性心內膜炎 (RSIE) 的誘發因素包括：靜脈用藥 (IVDU)、心臟植入式電子裝置，或血管內裝置，及右側先天性心臟病。RSIE 診斷依賴於臨床表現（如發熱、敗血性肺栓塞等）以及陽性血液培養(如金黃色葡萄球菌) 和右側贅生物主要涉及三尖瓣 (TV) 的影像證據。

治療通常需要靜脈注射抗生素、控制病源和手術（贅生物切除術或TV修復術）。經皮 AngioVac 系統 (AngioDynamics) 可以提供另一種選擇，但RSIE 對藥物治療無效且手術介入的風險，令人望而卻步。靜脈引流套管配備了獨特的漏斗形和20°角遠端尖端，可通過真空抽吸來抽吸血栓或贅生物，以減少受影響的結構。過濾後的血液然後通過其靜脈-靜脈 (VV) 體外迴路返回給患者；這與體外膜肺氧合不同，它用過濾器組件代替了氧合器。風險包括血管、心肌或 TV 損傷、填塞和肺栓塞。RHF = 右心衰竭；TR = 三尖瓣返流。

✅ 處置與治療

在 RSIE 中，主要的治療方法是靜脈抗生素治療、移除血管內裝置和手術。大多數孤立性 RSIE 患者可以單獨使用抗生素進行治療。對於贅生物 > 2 cm、儘管使用了適當的抗菌劑但仍反復出現敗血性栓塞、持續性菌血症以及心因性或敗血性休克的患者，建議進行手術 。
在 200 名患者的病例係列中，20% 接受了手術，但主要是因為左側受累（1）。藥物治療的RSIE預後良好，1 年死亡率為 6%，尤其 IVDU 或 CIED 與血管內導管或 CHD 相比，效果更優。

與左側 IE 相比，心衰竭不是常見的手術要件，因為嚴重TR的血流動力學改變，臨床耐受力仍可承受，而且使用利尿劑治療，效果頗佳。

在需要手術的情況下，應通過植物切除術去除大的贅生物，並在可能的情況下通過 TV 修復來矯正嚴重的 TR。

機械或生物瓣膜面臨較大的挑戰，因為已使用高劑量抗凝劑、術後止痛劑或靜脈注射吸毒者的胸骨傷口不易癒合、起搏器置入，經常需要重做手術。

因為RSIE 的藥物治療成功率相對較高，在考慮手術時，需要謹慎決策。炎症指數居高不下，可能由於化膿性栓塞不斷演變的肺部變化，而不是持續性菌血症或抗菌藥物失敗。

在使用適當的抗生素後，栓塞的風險會顯著降低，因此無論贅生物大小，剛開始治療時，可以採用保守策略。如果臨床症狀改善，且沒有進一步敗血性栓塞的證據，並且對TV之可修復性或IVDU 之復發，有所存疑時，則採用保守的抗生素治療。

✅ 經皮體外迴路的創新療法(Innovative percutaneous extracorporeal circuity-based therapies)
JACC的一篇病例報告中，Zern 等人報導了他們在一名 25 歲的女性患者中使用 AngioVac 系統 (AngioDynamics)，該女性患有獲得性嚴重TR、敗血性肺栓塞，和低氧血症引起的心臟驟停，而需要靜－動脈（VA）體外膜肺氧合（ECMO）。該系統通過經皮靜脈-靜脈 (VV) 體外迴路運行(圖2)，並使用真空抽吸通過90厘米 22-F 線圈增強專用引流套管，從靜脈循環中去除新鮮的軟血栓或栓子。有報告稱，對於那些過於虛弱無法接受手術治療者，可用此法去除大面積的TV 贅生物，作為 RSIE 患者的一種治療程序。其原則是減少感染負荷和進一步栓塞事件的風險，並幫助病人穩定。雖然有創新的吸引力，但基於真空的抽吸系統用於該適應症的全球經驗有限，明顯缺乏隨機對照試驗數據，至目前為止，無法將此方法列入傳統抗菌和手術之外的策略。

在這種情況下，基於真空的抽吸程序的主要適應症是基於贅生物的大小。單獨的抗生素治療是否會導致類似的患者結果仍然未知。難治性低氧血症才是難以處理的棘手問題，而不是心因性休克、RHF、持續的栓塞事件或無法控制的敗血症。儘管基於真空的抽吸是 RSIE 的一種有吸引力的選擇，但它確實存在血管、心肌或三尖瓣損傷、填塞和全身栓塞的風險。

因此，考慮使用時，應根據心內膜炎專家團隊的共識，並根據現有治療策略對患者總體有利的結果。
Zern 等人還揭示了一種利用 ECMO 優化患者氧合的動態方法，擴展了我們對此類迴路的了解。作者進一步展示了他們如何克服向現有靜脈-動靜脈 ECMO 系統添加另一個靜脈迴路的技術挑戰。患者對雙側頸內靜脈和股骨系統進行了插管以適應這些雙迴路。動脈回流套管被夾在治療性抗凝劑上，以避免夾帶空氣或植物栓塞，同時說明了患者適合從 VA 到 VV 支持以恢復心臟功能的低氧血症。儘管患者最終受益於 ECMO 配置和基於真空的抽吸系統的這種組合使用，但需要多個通路的複雜迴路增加了血管通路部位出血、感染、肢體缺血、功能失調等的潛在風險。

結論

RSIE 具有獨特的危險因素、病因、臨床表現、併發症、預後和治療選擇。診斷仍然需要杜克標準，影像學的右側贅生物為主要依據。隨著 IVDU 的普遍使用、血管內裝置植入的增加以及 CHD 或其他慢性免疫抑制疾病患者的長期生存，RSIE 的發病率預計會增加。在靜脈抗生素保守治療頑固且手術風險過高的情況下，新型經皮介入（如基於真空的抽吸系統）可作為複雜 TV IE 患者的治療選擇。目前，沒有RSIE 中使用經皮治療策略的指引，因此，應通過仔細權衡不同處置方案的風險和收益，單獨考慮每個案例。未來的工作需要評估這些治療方案的安全性和有效性。

Keywords:
RSIE: Right-sided infective endocarditis, 右側感染性心內膜炎
CIEDs: Cardiac implantable electronic devices, 心臟植入式電子設備
IVDU: intravenous drug use, 靜脈用藥
Septic emboli: 敗血症血栓
Vegetation: 贅生物
TV: 三尖瓣膜

References:
1.Novel Frontiers for Managing Tricuspid Valve Endocarditis. JACC Case Rep. 2021 Sep 1; 3(11): 1350–1353.
2.Right-sided infective endocarditis 2020: challenges and updates in diagnosis and treatment. J Am Heart Assoc. 2020;9
3.2015 ESC guidelines for the management of infective endocarditis. Eur Heart J. 2015;36:3075–3128.
4.Infective endocarditis in adults: Diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications. Circulation. 2015;132:1435–1486.
5. 2016 The American Association for Thoracic Surgery (AATS) consensus guidelines: surgical treatment of infective endocarditis: executive summary. J Thorac Cardiovasc Surg. 2017;153:1241–1258.e29.
6. Severe tricuspid valve endocarditis: a tale of 2 circuits. J Am Coll Cardiol Case Rep. 2021;3:1343–1349.

【盤尼西林】
希沙良從第一天微有乾癢感，第二天開始冒出痘痘（人中的悶痘最討厭了啊！），到第三天一早醫師見到時，已是右上嘴唇腫如香腸的狀態…
綜合問診後醫師判斷，應是上個禮拜打完疫苗之後所造成的免疫混亂，以致遭到細菌入侵…
而入侵的地方很可能是希沙良自己半昏迷間咬到的口内傷口…於是本人就又被開了抗生素，繼續過著發燒的日子…
要知道人在生病的時候發燒，算是一種保護的本能反應，適度發燒可以提升免疫系統的效能，不見得是件壞事，在可控制的範圍內，也不見得一定要把溫度壓下來。
（有關發燒的迷思大家可參考衛福部的文章➡️https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=1125&pid=1610）

這個是醫師所開的藥物──諾快寧膜衣錠，資料上寫的是青黴素類，其實也就是俗稱的盤尼西林Penicillin（盤尼西林可是20世紀最偉大的發現之一，是不是想到《仁醫》了啊！），但因盤尼西林同時也是一種致敏原，所以醫師在開立的時候也都一一確認了以往所有過敏的狀態。據藥品仿單，也就是隨盒所附説明書上所言（對，希沙良所有吃進肚子的東西都會想要了解），常見的副作用是膓瀉、噁心、嘔吐等（謝天謝地，這次希沙良終於沒中這些…），另外還有一些罕見的血液及淋巴系統、神經系統副作用，包括可逆性白血球減少、可逆性血小板減少等。
列出的適應症包括廣泛的格蘭氏陽性菌及格蘭氏陰性菌，舉些比較常聽聞的例子有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、炭疽桿菌等感染症。這些細菌平常就存活在我們生活的周遭環境，甚至是身上、皮膚上（像是醫務人員葡萄球菌的帶菌率可能高達70％以上，且多為耐藥菌株），伺機就會入侵人體作亂。當然，對於像是幼稚園常爆發感染的流行性感冒桿菌（B型流感嗜血桿菌）也有效果，只是一般較不會開到這種等級藥物，會開到這個已經算是被列入重度感染（嗚…）。看來這情況那天應該問可不可以直接打一針的…。

有關於抗生素的使用，就是醫師開多少天，就是要吃多少天，要依循指示定時服用，就算覺得症狀已經好轉也一定要依程序吃完它，更不要想說留著以後吃或和他人的混用，這些都是造成細菌突變産生抗藥性的原因。不要以為這些都是小事，試想以後如果這些可能致病致死的病菌再也殺不死，那痛苦的就絕對是人類自己！不可不慎！

啊，這篇好多科普，難道希沙良也該走上這條路來拍拍影片麼？笑@希沙良的部屋。#台北 #某處
※文中如有任何錯誤，尚祈各位先進不吝指導，俾便改正。
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【簡述：可怕的FIP腹膜炎腦神經病變】即是FIPV病毒侵入腦部大量繁殖，腦部嚴重發炎！治療期間需要注射更高劑量的GS441。兩個關鍵詞：「血眼屏障」和「血腦屏障」。這是有治療希望的，康復的案例非常多。

《病毒入腦常見原因》
- 確診FIP不容易，誤診拖延了病情
- 家長太遲發現貓貓有不妥，太遲就診
- 家長不肯開始GS療程，延誤寶貴治療時機，輕症變重症！
- 病毒詭異，隱性入腦，治療劑量不足詳情參看《FIP九大復發原因》：https://bit.ly/36ygMAp

貓FIP最高權威Dr Pedersen，領導團隊公布劃時代的GC376和GS441療法後，曾發表一篇文章講解最危險的FIP症狀——腦神經病變：http://bit.ly/2SosZAA

1）腹膜炎FIPV病毒多數在貓的腹部器官開始繁殖，比如腸道發病，再侵入腎臟、肝臟、肺部。貓和人的身體一樣，眼部和腦部有「血眼屏障」和「血腦屏障」（Blood Brian Barrier）保護和阻隔，病毒較難入侵。一般細菌/病毒，未攻到腦部，可能已經被免疫系統消滅了，也可能被抗生素幹掉了。可是，FIPV不是一般病毒！

2）不過，一些家長很晚才察覺貓有FIP，一些家長則不願意開始GS療程，結果一再拖延，導致病情惡化，輕症變重症，有時只是短短72小時，變迅速惡化。又或者，一些不專業的獸醫誤診拖延病情（有時則不能怪獸醫，也可能真是詭異難以確診），導致貓貓遲遲未能接受GS441注射，結果貓貓身體越來越差，病毒大量繁殖，兵力強大到漸漸能突破「血眼屏障」和「血腦屏障」，入侵眼球和腦部繁殖。有極少數案例，貓貓的血檢並不糟糕，所有症狀都不明顯，但很快出現腦部症狀，即是病毒很早就突破了血腦屏障。所以，FIP很複雜，不能一概而論。

【血眼屏障和血腦屏障，同樣會阻隔GS藥力進入眼部和腦部】這時候，70%的441可能會被阻隔進入眼部，80%的441可能會被阻止進入腦部。所以，對付一般FIP病情的GS441注射劑量，已經不足夠穿透屏障。因此我們必須增加劑量，讓更多的441藥力進入眼部和腦部去抑制病毒。

如果注射劑量不足，貓貓表面上仍會出現好轉的假象，比如食慾增加，活動量增加。這是因為劑量雖然不夠，但仍能抑制身體中的病毒。不過，沒有足夠的GS進入腦部，病毒就會持續潛伏在腦部，可能突然複製增多，導致病情急速惡化。或者，等到療程結束停針後，復發並且惡化。所以，復發的貓很多都會出現腦部病變。

Pedersen提到，不同貓的個體有差異，441藥力進入某些貓的腦部較多，有些貓卻很少，後者自然更加棘手。Pedersen的實驗中，論證了：假設用10mg的劑量，其中8mg被血腦屏障阻擋，那麼至少還有2mg進入腦部抑制病毒。

不幸中之小幸是，當剛剛病發確診時，血管發炎嚴重，血腦屏障會較容易突破，會有利更多441進入眼腦，即是注射頭1周至2周，可能有超過2mg GS能進入腦部。但隨著治療一段時間後慢慢消炎，血腦屏障關上了，這個優勢也會慢慢消失。

同時，這兩個屏障也會阻礙部分貓貓自身的免疫淋巴細胞進入其中殺滅病毒。所以本身的免疫系統也必須同時加強。適當的營養補充品和讓貓貓充足進食增重，有助提升負責作戰殺病毒的免疫淋巴細胞。https://bit.ly/36ygMAp

【眼部病變】FIPV病毒入侵眼部繁殖，會出現葡萄膜炎、眼睛混濁灰蒙、有血絲血斑、瞳孔變色、在光源平均的情況下可見瞳孔大小不一。這代表FIP病情已經顯著升級，危險性增加了。大約有7%的濕性FIP貓的腦部和眼部會被病毒侵入。乾性FIP貓入腦入眼的機會則高達70%！參考眼部病變圖片：http://bit.ly/2PTl64p 如果病毒侵入眼部，距離侵入腦神經只有半步之遙，如果坐視不理或注射劑量不足，主人就要準備看到貓貓出現更嚴重的病變了：

【腦神經病變】FIPV病毒入侵腦部，情況最嚴峻，是最高危級別的FIP。
- 較輕微的貓貓會出現不正常地失控舔毛、走路不平衡、後腿無力經常跌倒、不能跳躍、走路打圈、眼球震動、頭震或搖頭⋯
- 最嚴重的是癲癇、四肢抽筋、全身抽筋顫抖、下身或全身癱瘓！（見影片）

【可靠的藥商和可靠的獸醫】面對這兩種嚴重的FIP病情，家長必須非常小心，一定要盡快注射高劑量的、品質可靠的GS441，並且找一個具備豐富FIP經驗的獸醫跟進病情。

【用藥劑量】選用高評價的GS441藥商: https://bit.ly/2Y6zxql

#眼部病變 劑量起跳每公斤8mg
#神經病變 劑量起跳每公斤10mg
#嚴重的神經病變 ，或者病發後已經拖延2個月或以上者，超過10mg，可能是12mg、15mg，甚至更高。

#極度危險案例：這需要極具經驗獸醫和群組管理員指導。#這類FIP貓有可能需要12小時注射一次高劑量GS441，以爭取最後救命機會。就此問題，小虎去信查詢Dr Pedersen意見，#Pedersen向我確認12小時療法對超高危個案有用，沒有安全性疑慮，這可以大幅增加GS藥量嘗試壓制病毒複製。

【治療和防止復發】就算出現這兩種嚴重的病情，也不是無藥可救的， #不少嚴重的貓貓在注射高劑量441後都能穩定病康復。但要謹記，要做做足這些功夫，不要犯這些錯誤，以免病情惡化或復發：http://bit.ly/2PTl64p

大家的貓貓如果中招有了FIP，可以加入這些群組求救和查詢：

【香港：FIP 腹膜炎 (最新資訊) 治療群組】
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【海外：FIP Warriors群組】
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重要新聞，認識GS441是什麼：http://bit.ly/38cqWUO
口服441 vs 打針441，打針更有效：http://bit.ly/2ZWpwhr
GS441治療為何會復發？九大原因：https://bit.ly/36ygMAp
小虎的營養品清單：http://bit.ly/2NNkbBm
小虎6月5日病徵和確診：http://bit.ly/2HQMYlo
第一周441治療救命記錄：http://bit.ly/2HQxKg5
透過mRNA檢測FIP病毒：http://bit.ly/2MGg34f
甚麼是 #FIP：http://bit.ly/2NOtEc6（中譯：http://bit.ly/2NLvJFO）
#GS441524 病毒抑制劑研究報告：http://bit.ly/2XEemN4、http://bit.ly/2JzCsib（中文版：http://bit.ly/2JZLaGU）
治療嚴重的眼部腦部病變：http://bit.ly/2SosZAA、http://bit.ly/2Zb71jW
腹膜炎的一切知識：http://bit.ly/2HPPKab
看懂驗血報告：http://bit.ly/2HgXulr（中文：http://bit.ly/2ZmUdHp）
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