AZ疫苗相關之血栓與anti-PF4 antibodies

Update Research: 2021年4月16日NEJM

總共23名患者進行測試，進行血小板因子4（PF4）抗體的檢測。沒有接觸肝素。通過ELISA進行了抗PF4抗體的測試。確定患者之疫苗誘發的血栓形成和血小板減少症（即疫苗誘發的免疫性血栓形成性血小板低下症或VITT）診斷分式。

ELISA T: 超過8％的血小板活化陽性閾值，用於確認HIT的診斷時，靈敏度為78％，特異性為98％。

在這項研究的23名患者中，中位年齡為46歲（21至77歲），其中16歲（70％）的患者年齡小於50歲。十四名患者（61％）是女性。通過轉診醫院，所有患者均報告為先前健康狀況良好，沒有病史或使用藥物可能導致血栓形成的病史，但有1名有深靜脈血栓病史的患者，和1名已知有深靜脈血栓病史的患者除外。服用聯合口服避孕藥。所有患者均在就診前6至24天（中位數為12天）接受了第一劑ChAdOx1 nCoV-19疫苗。在某些患者中明顯出現輕度瘀青和瘀斑。在一些腦靜脈血栓形成的患者中發現了繼發性腦出血。1例未出現血栓形成的患者俱有臨床上明顯的瘀傷，但無其他出血表現。

研究中的23位患者的臨床和實驗室特徵。

在22例出現血栓形成的患者中，
13例的臨床特徵與腦靜脈血栓形成一致（1例並發急性門靜脈血栓和肺栓塞），
4例發生了肺栓塞（ 1例同時伴有深靜脈血栓形成），
1例伴有深靜脈血栓形成和雙側腎上腺出血，
2例缺血性中風影響了大腦中動脈區域，
2例伴有門靜脈血栓形成（1例並發急性心肌梗死和1例同時並發急性心肌梗死影像上的主動脈血栓形成）。

在就診時接受血小板輸注或基於肝素的治療的患者中發生了與進展相關的其他血栓形成事件。在整個研究，有7名患者（30％）死亡。一項針對一名患者的事後評估結果顯示，發現許多小血管，特別是肺部和腸道，腦靜脈和靜脈竇的血管中有血栓形成，以及廣泛的腦出血的證據。

在所有23例患者中，抗PF4抗體的ELISA是在給予基於肝素的治療之前獲得的樣品上進行的。儘管用HemosIL AcuStar HIT IgG分析進行的HIT測試在所有接受測試的9例患者中均為陰性，但23例患者中有22例抗PF4抗體的ELISA呈陽性。

#疫苗接種5至30天後出現血栓形成和血小板減少症之檢測測與治療建議流程

這篇報告提到，出現急性非典型血栓形成（主要累及腦靜脈和並發血小板減少症）的大多數年輕，檢測到與肝素治療無關的 #抗PF4抗體。所有患者出現時的d-二聚體值均比急性靜脈血栓栓塞症患者的預期水平值高得多，通常在癌症患者中才會觀察到。

文中使用的非常保守的 #d-Dimer Cut-off value為4000 FEU，選擇該選項以確保不會遺漏病例，並考慮對其進行進一步檢查，以免可能會漏掉該綜合症狀的嚴重程度。在所有患者中，均在第一劑ChAdOx1 nCoV-19疫苗接種後6至24天出現症狀。

目前描述與肝素治療無關的病理性抗PF4抗體的罕見檢測的數據有限。此外，抗PF4抗體的分析似乎對給定的測定是特異性的。在這篇研究中，使用功能性HIT測定法對抗PF4抗體的ELISA結果進行了確認。這種疫苗誘導的綜合症狀患者的臨床特點是更典型的患者HIT提前看到的再暴露於肝素，包括嚴重的血小板減少症，血栓形成咄咄逼人，和瀰漫性血管內凝固病變(D.I.C)

在一般人群中接種SARS-CoV-2疫苗後，血小板減少症的風險和靜脈血栓栓塞的風險似乎並不高於基本值風險，這一發現與該綜合症狀的罕見和偶發性相符。此外，在某些患者中，接種疫苗48至72小時後出現頭痛，發燒和肌肉酸痛。這項研究中報導的事件似乎很少見，並且在進行進一步分析之前，很難預測誰可能受到影響。首次接種疫苗後超過5天出現症狀，反映出類似於HIT的免疫學模式。

治療：
建議考慮使用非肝素類抗凝劑（如argatroban ，danaparoid，fondaparinux或直接口服抗凝劑）進行抗凝。靜脈免疫球蛋白（IVIG）已成功用於治療“自發性”自身免疫性HIT的患者，這是與該疫苗誘發的綜合症候最接近的比較，並且IVIG有望具有直接的抗體介導的毒性作用。與血漿而非白蛋白進行血漿交換也可以有效地暫時降低病理性抗體的水平，並就血纖維蛋白原減少症對凝血功能障礙提供一定的糾正。

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本文原文於2021年4月16日在NEJM.org上發布。
Scully M. et al. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2105385?articleTools=true

怎麼會這樣？！
光是葉克膜就燒了至少160萬元耶...
問題可能還是出在心室輔助器

知名國標舞女王劉真日前在心臟手術過程中心跳驟停，裝上葉克膜搶救21天後，已換上心室輔助器，爭取時間等待換心。沒想到搶救26天後，傳出她接受電腦斷層掃瞄後，發現她有自發性腦出血的中風狀況，緊急開顱搶救。但劉真這段期間的治療費用，光是葉克膜就燒了至少160萬元，再加上這類型的腦出血，術後恐怕仍得面臨長照風險，醫療、重大疾病及長照失能險保障真的不可少...

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收假塞車潮國道警護移植器官 飆雪隧35分鐘到台北

（中央社記者黃旭昇新北1日電）連續假期雪山隧道車流量大，國道公路警察第九大隊今天下午出動警車前導，分兩趟次護送4輛運送移植器官的救護車。摘除的器官順利送達讓台大醫院等4家醫院進行器官移植手術。

國道第九公路警察大隊今天晚上表示，昨天（12月31日）接獲宜蘭羅東博愛醫院請求協助，醫院表示，預定於今天上午進行器官捐贈摘除手術。

博愛醫院考量元旦連續假期雪山隧道車流量大，請求國道警察協助前導。

第九大隊頭城分隊長李伯廷表示，派遣2輛前導車協助疏導與開道勤務，分二趟次執行。收假塞車潮國道警護移植器官 飆雪隧35分鐘到台北

他說，第一趟次護送心臟，於下午2時40分許，由國道5羅東交流道開始，一路經過雪山隧道開道，下午3時15分於汐止系統交流道，交由國道警第一大隊，繼續護送至台北台大醫院，實施器官移植。

警方說，第二趟次護送勤務則由一輛警車開道，護送分別載運肺臟、胰臟、腎臟的3輛救護車，下午4時2分引導至南港系統交流道。3部救護車自行前往林口長庚醫院、台大醫院、榮民總醫院。（編輯：翁翠萍）1080101

（中央社台北1日電）宜蘭縣42歲男子去年底因自發性腦出血病故宜蘭博愛醫院，家屬發揮大愛器捐，上午完成器官摘除手術。在嚴重塞車情況下，由國道警方雪隧全力飆速，分兩趟將器官直送林口長庚等3家醫院。

羅東博愛醫院表示，器官移植分配考量由器官捐贈移植登錄中心主導，考量元旦連假塞車，昨天配合請國道警方協助運送，完成家屬遺愛人間的大愛。這名42歲男子因腦中風過世，捐出心臟、肺臟、胰臟，以及腎臟幫助需要移植的患者。

國道警局第九公路警察大隊派遣兩車擔任前導，分二趟次執行。第一趟次勤務護送心臟，在下午2時40分由羅東交流道進入轄區，3時15分在汐止糸統交第一大隊護送至台北台大醫院；第二趟次護送勤務有三輛救護車，載運肺、胰臟、腎臟在3時20分進入轄區，4時2分引導至南港系統，三部救護車即自行前往林口長庚、台大醫院、榮民總醫院。

九大隊頭城分隊長李伯廷受訪說，因為心臟移植時間比較急迫，今天逢連假收假，國道五號北上路段塞車情形嚴重。因為警車開道，兩梯次都在30至40分左右就從宜蘭抵達南港系統，若民眾自行開車恐怕得花上1個半小時至兩小時，也感謝用路人配合。

台大醫院外科部主治醫師、心血管中心主任陳益祥晚間受訪表示，心臟移植手術剛完成，因病人隱私，不便多透露，但手術順利，病人已在加護病房觀察。

因移植手術是跟時間賽跑，陳益祥說，國道警協助開道幫助很大，一般心臟從摘下到進行移植應最好控制在4小時內。有時因器官得來不易，間隔4到6小時間也會使用。今天若沒警車開道，以連假的塞車狀況，可能增加手術難度。（編輯:孫承武）1080101