【打開「新冠病毒」的潘朵拉盒子】
2019年11月17日，中國湖北省武漢市一張胸部電腦斷層掃描（CT）影像出現毛玻璃狀結節（nodule），疑似新型肺炎病例，病因成謎。隨著年關將近，人們在12月開始頻繁奔波各地，武漢市位居中國交通樞紐，陸續發現數起新型肺炎的病例。疫情似乎悄悄蔓延。
　
同年12月30日武漢中心醫院醫師李文亮透過網路社群通知同事，華南海鮮市場出現類似嚴重急性呼吸道症候群（SARS）的病患，應小心防護。不幸的是，李文亮醫師因這種新型肺炎於今年2月7日病逝於武漢金銀潭醫院。
　
英國醫學期刊《刺絡針》（Lancet）特別於2月18日發文悼念李文亮，引述了美國約翰霍普金斯大學彭博公衛學院主任英格勒斯比（Tom Inglesby）的一句話：「世界上最重要的預警系統是，醫護人員意識到某種新疾病正在出現，然後發出警報。」
　
醫學界現在清楚知道這種新疾病是由人傳人的新冠病毒（SARS-CoV-2）所引起，命名為嚴重特殊傳染性肺炎。但人們太晚意識到「吹哨人」發出的警報，低估新冠病毒的傳染力，疫情迅速從中國傳到新加坡、韓國、日本等亞洲區域，蔓延到歐洲地區（特別是義大利以及西班牙），再擴散至美洲地區（美國紐約成為重災區），死亡和感染病例以指數型曲線與日俱增，人類正面臨21世紀的瘟疫[1]。
　
■什麼是病毒
病毒是一種寄生在於細胞內的微小生物體，感染的對象涵蓋細菌、古菌和所有的真核生物。病毒的構造極為簡單，主要包括四層結構，由內而外依序為：位於核心的遺傳物質、蛋白質構成的衣殼、源自於宿主細胞膜的脂質外套膜、以及具有宿主專一性的特殊蛋白質。
　
某些病毒的構造甚至更為精簡，不具有外套膜。由於缺乏複製遺傳物質與合成蛋白質所需的材料和環境元素，病毒的生存繁殖需要完全仰賴宿主細胞；而脫離細胞體的病毒，其活性可以維持數分到數小時不等。
　
目前已知的病毒種類共有489種病毒，因病毒具有高突變率，衍生出的亞種通常具有不同程度的感染力和致病性。除此之外，病毒毒性的差異亦見於不同的宿主物種間。隨著自然環境變遷的壓力與日俱增，似乎也加速了病毒演化的時程：擴大感染的物種範圍以及產生新種病毒。
　
以近數十年來侵襲人類的新變異株或新種病毒為例，有些已經成功地潛伏在人類的群落裡（如：愛滋病毒）；而毒性強的新變異株（如：伊波拉病毒、 SARS病毒），則以低致病性的形態潛藏於原始的宿主物種當中。這些現象投映出病毒演變的縮影，也展現了病毒病絕佳的可變性和適應力。
　
病毒的起源現今仍未有定論，若從部份病毒基因的相似性橫跨了原藻以至於脊椎動物的角度來看，病毒可能是演化上最原始的生命形態；然而，另一種說法是：細胞的基因組意外地分割出可以獨立複製的基因片段，形成病毒顆粒的前身。無論如何，可以確定的是，精巧詭變的生存策略足以讓病毒成為演化長河中最淵遠流長的物種[2]。
　
■病毒與人
傳染病的流行，常常會影響人類的所有活動。歷史上的社會榮枯、文化起落、宗教興滅、政體變革、產業轉型、科技發展，都和傳染病的流行有密切的關係。戰爭的勝敗也可決定於傳染病的蔓延。在中世紀的圍城戰爭中，曾經將黑死病患者的屍體當作武器，以強力彈弓拋擲到城堡裡，讓守城敵軍得病死亡，進而不戰而勝。
　
■影響人類至巨的流行病毒
當新種病毒出現時，所有人類對它都沒有抵抗力，一旦傳染開來，流行就大為爆發，使得民眾陷入一無所知的高度恐慌當中。像二十世紀的多次流行性感冒、愛滋病和狂牛症等，在擴散蔓延的初期，帶給人們極度懸疑的不確定性和不安全感。
　
一直等到醫學界闡明了感染途徑及擴散風險、重症與致死比例、易感受宿主特徵、病原體真面目、有效防治措施之後，人們才逐漸消滅心中的不安[3]。
　
■會感染人類的冠狀病毒
會感染人類的冠狀病毒包括：引起輕微症狀的人類冠狀病毒OC43、HKU1、NL63、229E，以及引起嚴重症狀的中東呼吸症候群冠狀病毒（MERS-CoV）、嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒（SARS-CoV）、新冠病毒。
　
從基因組分析可發現，新冠病毒與SARS病毒基因相同度約有80%，複製酶的胺基酸序列相同度達到94%，表明這兩種病毒屬於同一類；而新冠病毒與中國雲南當地的中華菊頭蝠（Rhinolophus affinis）冠狀病毒RaTG13整體基因相同度更達到96%，代表演化關係更接近。
　
但如果比較與感染細胞直接相關的棘蛋白（spike protein）基因組，新冠病毒與中華菊頭蝠（Rhinolophus affinis）冠狀病毒RaTG13的相同度高達93%，與SARS病毒的相同度卻只有75%左右，因此科學家已排除新冠病毒與SARS病毒的同源關係[1]。
　
■病毒是比人類更高級的存在！
科學家們尊稱為「冠狀病毒之父」的中研院院士、病毒學家賴明詔在 30 年前開始投入冠狀病毒研究，那時冠狀病毒被認為只是「感冒病毒」，研究的人少，非常冷門，連申請研究經費時，他都要再三強調「冠狀病毒未來會很重要」，才能順利過關。
　
直到 2003 年，亞洲地區爆發 SARS 疫情，才讓冠狀病毒成為病毒學研究的大熱門，更發現這或許是對人類最有威脅性的一種病毒。賴明詔院士直言「人類不可能比得過病毒，冠狀病毒比冠狀病毒學家還要聰明，病毒一定有很多奇妙的方法，可以把不可能的事情變成可能。」
　
■賴明詔院士：「永遠會有新興病毒出現」
病毒可以分成 DNA 病毒、RNA 病毒 2 種，DNA 病毒在複製的時候，需要複製雙股的基因，還要經過轉譯的作用；所以速度比較慢、也比較不容易突變、進化，相對來說是比較好控制的病毒。
　
但 RNA 病毒只有單股，複製速度快、又容易突變，相對來說比較難控制，像是愛滋病病毒就是 RNA 病毒，它也是世界上最難治療的疾病之一。
　
賴明詔院士說，而冠狀病毒又是 RNA 病毒中，最特別的病毒。「它有世界最長的 RNA 基因，有 3 萬個鹼基（承載基因的單位），理論上這樣的基因不應該存在，因為 RNA 複製時常常會出錯，所以超過 1 萬個鹼基之後，很多基因就會失去功能。但冠狀病毒可以遠遠超過這個數目，必然有個改變，可以去彌補出錯的問題。」賴明詔院士說。
　
而這次的新冠病毒又比以往的 SARS 傳播力更強，賴明詔院士說，「新型冠狀病毒跟 SARS 的病毒是很相近，但病毒受體的附著力將近高了 20 倍，可能是因為這樣所以傳播力很高，這是非常、非常奇怪的，我們以為新的病毒突變以後不會附著在受體，但附著力反而增加這麼多。」
　
在這樣的狀況下，賴明詔院士說，不管是動物跟動物接觸、還是動物跟人接觸，都可能產生出新的病毒，「只要接觸越來越多，我相信這個新的病毒會不斷的、繼續產生，而且會持續演化。」
　
■蝙蝠是冠狀病毒最重要的動物關鍵
跟冠狀病毒最緊密連結的動物，其實是「蝙蝠」。雖然很多動物身上都會帶有冠狀病毒，但目前觀察到的動物，只有蝙蝠可以跟冠狀病毒完全和平相處。
　
台灣病毒學權威、研究病毒數十年的徐明達教授說：「因為蝙蝠本身有很多可以抑制病毒發展的因素，一個是牠會製造很多干擾素，抑制病毒的發展，但是製造太多干擾素會影響細胞的活性，讓感染更厲害；但冠狀病毒在人身上，不會引起干擾素的製造，而蝙蝠有另外一些因素，很多干擾素也不會影響細胞。」徐明達教授說。
　
再加上蝙蝠的壽命很長，有的甚至可以存活四十年，種類又多、因此會帶有變種的病毒，同時數量也很多，病毒產生也多，所以影響的範圍也特別的大。
　
徐明達教授說「所以蝙蝠可以帶著病毒到處飛，到處去接觸（感染別人）」，但人類直接接觸到蝙蝠的機會很少，即使接觸也不容易直接引起突變，雖然（新冠病毒）跟蝙蝠定序有 96% 相似度，其中最重要的細胞受體的蛋白質不一樣，所以一定是有經過別的動物，經過變化，才變成新冠病毒。」
　
「這就是中間宿主。」林口長庚副院長、也是感染科醫師的邱政洵說，「冠狀病毒的自然宿主是果子狸跟蝙蝠，病毒接觸到中間宿主可能會停留一下，再傳染給人，但因為人不是自然宿主，病毒不會跟我們共存傳很久，所以之前像是 SARS、MERS 才會被控制住。」
　
所以邱政洵醫師很樂觀的認為，只要人類控制好跟動物的界線、不要輕易接觸野生動物、不要侵犯動物的領域，保持防疫觀念，新冠病毒還是有機會可以完全消失[4]。
　
2003年，SARS來襲。相隔17年後，新冠病毒帶著超強的感染力襲捲而來，現代文明社會遭受前所未見的打擊，幾乎全面停擺。面對不斷演變的新冠病毒，科學家在基因組定序、結構生物學、公衛及流行病防治等領域有了長足的進步，在短短數個月內，我們已能一窺新冠病毒的面貌及作用機制，同時擬定治療策略。
　
即使潘朵拉的盒子已經打開，這些無價的科學研究讓我們面對疫情時不會一籌莫展。在黎明來臨之際，世界必須團結一致，共同對付這個危險的敵人，相信不久之後，我們能戰勝這場嚴峻的瘟疫[1]。
　
【Reference】
1.來源
➤➤資料
[1] 《科學人》粉絲團「打開新冠病毒的潘朵拉盒子」：https://bit.ly/3BM5a9e、(Yahoo新聞)https://bit.ly/2YkoITx
[2](臺灣醫學會)「什麼是病毒」：http://www.fma.org.tw/2009/bio-1.html
[3](國研院國網中心 )「病毒與人-從SARS的流行談起 (▸演講人／陳建仁) (科學發展 2003年6月，366期)」：http://science.nchc.org.tw/science/science2005/Papers/c4academician/9206-08.pdf
[4](Heho健康)「病毒是比人類更高級的存在！台灣 4 大病毒學家：新病毒會不斷產生，只求和平共存」：https://heho.com.tw/archives/93282

➤➤照片
[1]科學家揭露新冠病毒基因組和棘蛋白胺基酸序列，探索其感染機制。

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【高端正式開打 常見疑問一次看清楚！】

高端疫苗今天正式開打，近期有許多一再出現的問題，我們特別整理較常出現的十則，從臨床證據和世界狀況，來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。

■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA？

在武漢肺炎流行期間，為加快疫苗研發速度，各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整，例如過去各期依序進行的試驗，不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人，用來探索療效與安全性，並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間，往往有所謂一二期合併，或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。

第一波疫苗問世，且大量施打後，一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力，再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能，因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」，其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接，這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的，大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗，但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下，就有越來越多的資料，可以支持免疫橋接。因此，台灣在本土疫情不嚴重，根本做不出疫苗有效性研究的狀況下，就採用擴大二期，免疫橋接的模式，作為EUA標準。


■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準？

什麼叫做EUA？就是「緊急使用授權」，和一般的藥物使用授權不一樣，有很多條件的限制，正式的說，是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求，在疫苗之整體利益明顯大於風險下，在核准的期間內獲准使用。

而當緊急事態解除，或是發現疫苗風險太大，利益不足等狀況下，EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」（和病毒作戰）。

因此各國的EUA其實也有點不同，各家藥廠在不同國家進行的三期資料，也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA，都是自己說了算，例如英國優先核准，世界使用量最多的AZ美國就沒准；俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗，這都是各國自己的判斷。

在這個情境下，國內狀況「是否緊急」就要自己決定，什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估，疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責，都國難當頭了，你還要問美國人什麼叫國難，怎麼評估國難嗎？

科學證據必須結合社會狀況，必須符合公共利益，必須承受國民監督，台灣的EUA標準，重點在於台灣內部的利益是否大於風險，這點當然可以討論，但沒有全球一致的標準。


■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做？

自從前幾隻疫苗上市後，免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多，WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接，到了5月的時候，歐洲、韓國方面都已表達高度意願，果然不等WHO談出一致結果，各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外，已經至少有三個國家為了發展疫苗，主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗，如果達到預期的結果，則將核發緊急使用許可。這三國分別是：英國核可法國Valneva VLA2001（滅活疫苗，對比AZ）臨床試驗， 日本核可日本第一三共Ds5670（mRNA疫苗，對比mRNA疫苗）臨床試驗，韓國核可韓國SK生技GBP510（重組蛋白疫苗，對比AZ）臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗，但收案人數均遠小於傳統三期，以SK為例，GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗，三期則是實驗組3000人，對照組990人，收案人數和高端二期相近。


■4.#中和抗體無法反映保護力？

在各個保護力相關性（COP, corelation of protection）的指標中，累積最多證據的就是中和抗體效價，認為中和抗體完全沒意義的，可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體（如肺結核桿菌外），中和抗體效價均與保護力有正相關性，在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個，一是透過康復者血清作為標準品，來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度，最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊（Nature medicine），以及Earle在疫苗期刊（Vaccine）的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料，去了解中和抗體效價與保護力的關係，這部分藥廠釋出的速度較慢，不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示，中和抗體效價與康復者血清比值，最高的是Moderna、Novavax、BNT，中等的是Spunik-5、AZ、J&J，最差的是科興，此比值和保護力相關，但非線性關係。後者顯示，同樣是施打AZ或Moderna的受試者，測到中和抗體與結合抗體濃度越高，疫苗保護力越好，突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差，但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍，在世界各家疫苗裡面，算是前段的（僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax），估算起來保護力均應超過8成，根據現有的資料，當然有很強的信心可表示疫苗有效。


以台灣的染疫人數而言，再做一個3萬人的傳統三期試驗，甚至收到10萬人，因為兩組都不會有太多人感染，因此根本分不出高下。唯一的方式，就是在國外進行臨床保護力（Efficacy）或EUA施打後真實世界保護力（Effectiveness）試驗，我們希望的是，高端目前能詳盡說明在中南美州，如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫，因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。


■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全？

高端可謂我們手頭上最安全的疫苗，在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數（3000人以上）標準下，其各項常見副作用，大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低，例如發燒發生率約0.7%，更是AZ（7.9%）的1/10，Moderna(15.5%)的1/20，頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低，唯一較高的副作用是注射部位疼痛（71.2%），而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。

加以蛋白次單位疫苗使用經驗多，且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過，安全性相對已被掌握。說高端不安全，可以說是對疫苗特性，以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。

然而，高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原，開始施打後，仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS，或mRNA疫苗的心肌炎副作用，發生率都在百萬分之5~10左右，也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用，做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測（相當於第四期臨床試驗），以及隨時調整EUA的重要性。


■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購？#高端提前量產有問題？

美國在曲速計畫（Operation Warp Speed）期間，和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購，Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金（他們希望保持策略彈性），也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前，也都開始進行量產，否則等到核准才量產，根本來不及提供疫苗。

而其餘未上市的疫苗也是一樣，英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後，在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導，英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准，今年到明年間，英國將獲得1億劑疫苗，2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑，總計共1.9億劑。


■7.#高端良率不到兩成？

蛋白質疫苗雖然技術成熟，但關鍵在於製程須控制條件多，產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax，因產能及品管問題，也影響其申請EUA使用的速度。

高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L，當要大量生產時，轉換到50L製程，最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升，因此不符合標準，在調整各種條件後，後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士，拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況，就說「82%產品被退貨」、良率僅2成，這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。

事實上，食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格，耗時更久，均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量，甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目，確保品質及安全無虞，始可放行，耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗，每一批都是完成檢驗的疫苗，自然沒有良率低的問題。


■8.#高端沒有WHO認證就不好？

疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」，而是由各國自行認證，屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證，和WHO認證疫苗，也就是WHO EUL（緊急使用清單）內的疫苗等同起來，實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興，由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否，此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項，國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而，歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗，而不論三期臨床試驗，或實際施打的效果也顯示，中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗，科興疫苗的抗體生成，更只有高端的1/10。令人納悶，是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。

疫苗要得到「國際認證」，正確的意義其實只有兩個：1.認證可施打：通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行：通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談，前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA，或是台美洽談疫苗認證，都需要個別的談判。


■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好？

由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天，且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染（打疫苗仍然感染），甚至免疫逃脫（疫苗對變種病毒無效），因此生技產業較發達的國家，都仍積極準備研發新疫苗，作為未來次世代疫苗、加強針（booster）、甚至應付週期性施打所需。例如，韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力，完成大部分民眾接種，但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」，將投入2.2兆韓元（約533億台幣）注資疫苗研發，並提供降稅優惠，希望達到技術與生產自主，將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市，根據韓聯社報導，就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」，希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗，讓防疫選擇更多元。同樣的，日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗，還有KM Biologics與AnGes投入開發，日本政府也預定投資15億美元（約419億台幣）加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高，例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元，要在疫苗競賽中勝出，更需要國家一定的支持。


■10.#打高端疫苗無法出國？

實際上，目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家，僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中，提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」（EU Digital COVID Certificate）包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證，可以用不同同方式出具證明，不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些，也都是各國自行決定，或與其他國家談判，並無世界一致標準。 因此，除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯，否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。

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擁有化工背景的Rafa爸爸開始研究適合孩子的乳液 #因為愛所誕生的品牌RafaGo/Rafa牽著吉娃娃，他們致力於開發溫和且富含養份的肌膚護理產品，在研發的同時，更講究 #安全且健康友善的居家環境

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本集主題：「益生菌2.0大未來：人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢」介紹
　　
訪問作者： 蔡英傑
　　　　
內容簡介：
全球醫學大熱門•暗黑世紀光明解方
台灣第一本全面解析益生菌的重量級專書
亞洲益生菌權威30年研究總集成
超越腸道研究範疇，「人體百兆共生菌」神助攻、強化身體韌性
　　　
　　★讓你三觀大改、掌握最新微生物體醫療技術的動態趨勢
　　★用科學數據教你養好「體內百兆微生物」的不生病計畫
　　★以專業評比剖析｢市售益生菌產品｣最可信賴的保健指南
　 　　　
　　人體微生物失調，是現代瘟疫蔓延最大加速器。如何自求多福，成為可生存的「適者」？必須具備相信科學數據的益生菌2.0新思維！本書作者費心整理數十年研究試驗之成果，集結全球各國先端益生菌研究發展現況，並與世界頂級專家交流，高規格評比市售益生菌產品之品質，詳細解說不同菌株對於各項疾病的預防與改善效果，希望能讓讀者見識到最先進的益生菌株及罕見功能，找到最適合個人的保健產品，並用正確的方法補充益生菌，學習觀察與優化自己體內的百兆共生菌。人體共生菌決定我們的健康和壽命，當共生菌失衡﹅失守時，人體的生理健康乃至心靈也會隨時崩潰。益生菌扮演後援軍的角色，介入時機﹅菌株種類與數量，什麼體況與病情該如何調整劑量﹖益生菌2.0的思維，是一門人人都得學會的自我保護課程。
　　　
　　本書深入解析大自然界看不見的巨大力量，人體內天天上演的｢共生菌｣與｢病原菌｣激烈戰爭。全球醫療緊繃紅色警戒，現代人｢體質｣與｢精神力｣皆快速黑化，我們能做的是：相信科學數據、不隨便跟著感覺走；認識優質益生菌，增加免疫力後援，保護與壯大體內共生菌。
　　　
　　▲重新發現你的百兆共生菌
　　．人體有百兆以上的共生菌。一口唾液裡每毫升約有上億隻微生物。我們平均一天向外界散發出大約四千萬隻細菌和七百萬隻真菌。
　　　
　　．人類基因數量與小小的果蠅相仿，只有兩萬多個基因，而人體共生菌的基因體總和，卻是人類基因體的千倍以上！
　　　
　　．腸道中的嗜脂陰性菌，其實是幫我們回收消化不完全的脂肪，避免浪費資源，結果因為我們實在吃太多脂肪，嗜脂菌大量繁殖，引起全身慢性發炎，它們無端被歸類為壞菌，真是太冤枉了。
　　　
　　．自然產與剖腹產的寶寶會承接不同共生菌。自然產的嬰兒，腸道、皮膚、口腔，都有來自母親陰道的乳酸桿菌、普氏菌、斯尼斯菌等。剖腹產的嬰兒，則多的是金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌等來自母親皮膚的菌。
　　　
　　．母乳不但有菌，種類還多達近千種。母乳中還有大量的母乳寡糖，是最適合嬰兒腸道菌的絕佳益生元，也就是滋養腸道菌所需的營養來源。
　　　
　　．90%的疾病都和人體共生菌有關。腸道菌的影響不只侷限於腸道，而是遍及全身。青光眼、視網膜病變、黃斑部病變等眼睛病變，都和腸道菌有關。
　　　
　　．飲食習慣和環境對於腸道菌的影響，大過於遺傳基因。以高纖飲食為主的哈扎族，腸道菌中分解纖維的普氏菌多達60％。家裡養狗的孩子腸道菌相較豐富，較少感染呼吸道疾病。
　　　
　　▲超前布署！用益生菌養好人體百兆共生菌
　　．歐美有80％以上的醫生會推薦使用益生菌，對益生菌越了解的醫生，推薦意願越高。
　　　
　　．優質益生菌都有改善排便、幫助消化、增強腸道蠕動等核心功效，至於免疫過敏、代謝調節、神經心理等，則是特殊菌株才有的高階功效。
　　　
　　．益生菌對健康的好處說不完：有助預防流感、減輕症狀、提升流感疫苗效力。還能降低口腔病菌，改善發炎，預防牙齦炎或牙周炎效果優於預防蛀牙。口服益生菌會提升整體黏膜免疫力，有助於在泌尿生殖道中對抗病菌感染。抗生素配合特定益生菌，治癒率極高。
　　　
　　．益生菌為精神疾病防治帶來新契機！憂鬱症、巴金森氏症、阿茲海默症、自閉症、過動症、妥瑞症、蕾特氏症等，這些症狀共通的關鍵詞是：免疫、發炎、腸道菌，因此都有益生菌介入的機會。
　　　
　　．掌握益生菌產品選購使用的關鍵知識，買對產品，吃出健康。例如：坊間流行自己製作優酪乳，若使用「市售優酪乳」作為菌母時，發酵菌（嗜熱鏈球菌與保加利亞乳桿菌）會優先生長，但「功效菌株」難以生長。一般市售的「DIY專用菌粉」，也多半不含功能型益生菌。所以DIY優酪乳，喝不到最重要的「功效益生菌」。如果使用低品質或由親友分讓來路不明的菌母，也可能發酵力太弱，萬一「雜菌」長出來就麻煩了，所以不推薦DIY優酪乳。
　　　　　　
作者簡介：蔡英傑
　　日本東京大學農學博士。
　　　
　　現任：陽明大學產學講座教授、亞洲乳酸菌學會聯盟院士、台灣乳酸菌協會名譽理事，以及益福生醫公司、揚生生技公司、惠生研生技公司等多家企業科技顧問。
　　　
　　曾任：陽明大學生化所所長、醫學系生化科主任、生化暨分子生物研究所特聘教授，東京大學生物科技系客座教授。
　　　
　　創設：台灣乳酸菌協會（擔任第一、二屆理事長）及亞洲乳酸菌學會聯盟（擔任第二、三屆會長）。
　　　
　　著有：《你不能沒腸識》、《腸命百歲》系列。　
　　　
　　　
作者粉絲頁： 蔡英傑教授腸命百歲會談室
　　　
出版社粉絲頁： 方舟文化



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皆さんは自分の身体の表面や体内に地球全体よりも、多くの生物がいることを知っていましたか？ 世界はこのような極小なもので、いっぱいなんです！そして、肉眼で見ることのできる細菌もいます。　世界最大の細菌はナミビアの沿岸水域に生息しているんです。 長さは3/4 mm。砂や塩の粒よりも大きいんですよ。

その半分以下のサイズにあたるのが、イエダニ。夜間、この害虫に、悩まされている人もいるんじゃあないでしょうか。サイズは 1/3 mm程度。ところで、生物学のクラスで習ったアメーバを覚えていますか？ 　アメーバは、ホコリダニと同じサイズ。　そして、人間の髪の毛の太さはわずか1/10 mmなんです。　地球が実際にどれほど巨大であるかを知るために、この超強力な顕微鏡を通して見てみることにしましょう！


タイムスタンプ:
世界最大の細菌 0:23

粘土が水を通過させない理由 1:35

メガウイルス 😱 2:19

DNA鎖の幅 3:10

電子のサイズ 4:12

じゃあ、陽子と中性子は? 4:36

ストレンジクォーク（存在するかどうかはまだ未確認） 5:57

チャームクォーク 6:48

トップクォーク 7:32

ニュートリノ 8:05

存在しているものの中で、一番小さな量子世界💥 8:58





#亜原子粒子 #最小のもの #ブライトサイド



音楽：

エピデミックサウンド https://www.epidemicsound.com/

概要:

- 白血球と赤血球は、それぞれ10マイクロメートルと7マイクロメートル。

- 粘土粒子と大腸菌は、両方ともサイズがほぼ同じです。直径2マイクロメートルであると聞いて、びっくりする人もいるかもしれませんね。　

- もう少し、先へ進み、最大のウイルスをみてみましょう。 これは、メガウイルスと呼ばれるもので、サイズは、440ナノメートル。

- このバクテリオファージと呼ばれるウイルスのサイズは、200ナノメートルです。ギリシャ語に由来する名前を翻訳すると、「細菌を食べる」という意味になります。

- さらに進んでいくと、DNA鎖の幅である 3ナノメートルになります。でも、その幅に惑わされないようにしましょう。その長さ自体はかなりのものなんです。

- 電子は、小さすぎるので、適切に測定することはできません。 古典的測定のモデルによると、電子のサイズは、約5フェムトメートルであると言われています。

- 原子を構成している他の2つの主要部分である陽子と中性子は、さらに電子の5分の１の大きさになります。

- クォークというのは、原子核の陽子と中性子を構成している粒子のこと。 それらには6つのタイプがあり、様々な特性を持っています。

- ストレンジクォークの大きさ自体は、アップクォークとダウンクォークの約半分なのですが、その重さは、何と50倍もあるんです！

- チャームクォークのサイズは、約100ゼプトメートルだと言われています。ストレンジクォークよりも、かなり重いものですが、少なくともその存在は確認されています。

- 次は、わずか30ゼプトメートルのボトムクォークの番。 このクォークについては、あまり多くのことは知られていませんが、負の電荷を帯び、すぐに他の大きなクォークに変化する性質があると言われています。

- 最後の、6番目はトップクォークで、そのサイズは、100ヨクトメートル。因みに、ヨクトメートルは、ゼプトメートルの1000分の1の単位。ここでは、すべての論理に反し、クォークの中で、一番重いとされています！

- でも、これで終わりではなく、トップクォークよりも、さらに小さな粒子があるんです。 その中の1つは、ニュートリノと呼ばれるもので、そのサイズは、約1ヨクトメーターだと言われています。

- 弦理論は、多くの可能性を示唆しており、そのうちの1つは、弦自体は、1次元であり、その振動により、他のすべての次元に繋がるというもの。

- そして、2つ目のものは、量子泡であると考えられています。 １つ目の理論によって存在し、時空全体を構成しているものです。



ストックマテリアル （写真、動画など）:
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声の提供

Koji Asano

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以下為本段內容文稿：

這是我跟你分享Csikszentmihalyi的《心流》的第二集。

在第二集裡面呢，我要跟你分享的，就是「不滿」的根源到底是什麼？到底是什麼原因，會讓我們覺得幸福會遙不可及？

好像有些東西，剛開始覺得很開心，可是過不久，它就不是那麼回事了。不管在你做的事情，還是在你很多關係裡，好像都是如此。

它的原因你可以聽聽看哦，其實宇宙萬物，不知道你有沒有想過，衪的設計、衪的很多出發點，到底衪是從什麼樣的角度，來做運行、來做運作的？

然而呢，不管你站的理論是什麼，事實上，宇宙衪不是以人類的想望，更不是以你感覺舒不舒服為前提，來進行設計。

所以呢，在漫長的地球跟人類演化歷史裡，我們必須要不斷的跟寒冷、烈火、洪水、猛獸，還有跟很多肉眼看不到的微生物對抗，我們才能夠活到今天。

當你放眼到歷史的長河裡，你會發現，不管是人類還是任何的物種，才剛剛解決了眼前的危機，就會發現下一個危機已經浮現；而且一個會比一個更加的棘手。

就像是很多棘手的文明病，在過去它很少發生，或者幾乎不會發生。但反過來問你，回到過去沒有這些文明病，難道就比較好嗎？

你要知道在過去，我們是一個很簡單的細菌感染，就會讓我們失去生命；因為在那個年代裡，是沒有抗生素的。

所以呢，感覺起來我們的醫學、我們的醫療，好像不斷的進步；但是呢，我們所面對到的對手，是越來越強大、越來越難以消滅。

所以，是不是說明了，我們才解決了眼前的危機，就會發現下一個危機；而且會一回比一回的更加棘手。

在拿人類武器的發明來看好了，原本是用來保護自己的武器；結果隨著武器的進步，到頭來反咬自己一口，讓我們幾乎活在一個很大的恐慌裡。

過去冷兵器的時代，規模再大的戰爭，它的死傷跟我們現在面臨到核武的威脅，它可能一爆發之後造成的死傷，它根本不在一個思維的量級範圍裡。

所以你可以仔細看、你也可以仔細想，如果你是為了追求幸福、追求快樂，而做努力，其實你到頭來都會得到失望的結果。

因為為了追求幸福、快樂的這些努力，它在本質上，都有一個核心的信念，叫做我們要控制宇宙萬物、控制宇宙萬物的法則，按照自己的想法去運行。然而這可能嗎？

其實自然的秩序，不會把我們人類的慾望放入考量，衪對我們的需求，衪是無動於衷的。就像我們常說的一句話，「天地不仁」是一樣的意思。

那可能你聽到這裡，你就會有一個感覺，難道萬物的運作法則，是跟我們人類作對嗎？

其實喔，它真正的關鍵、真正的理解，是在於萬物運作的法則，就只是法則，它不是為人類而服務，它是為萬物而服務。

所以呢，有一位美國社會活動的成員，叫約翰．海內斯霍姆士。他就說一句很有道理的話。他說喔：「宇宙並不是存心要跟我們作對，也不是不友善，衪只是全然的漠不關心而已。」

所以你可以仔細想想，因為這一份漠不關心，所以很多人他會去追求，可能是宗教、可能是很多信仰的寄託。

因為宗教、因為信仰，可以讓我們心中產生一個信念，叫做「我們會有一個守護者，或者我們會有一個照顧者；甚至於至少有一個神告訴我們，這個世界是怎麼運作的。」

然而當我們追求宗教，或者追求任何東西，到了一種我們想要改變這個宇宙萬物的運行規則，我們一定會得到失望的結果。

所以我很認同一句話，這一句話是說：「除非我們在思考模式的根本上，去做重大的改變，否則喔，人想要有明顯的進步是不可能的。」

不管我們的物質世界、不管我們的環境怎麼樣變化，如果你的想法不改變，你的生命是不會改變的。

它跟你有沒有錢、科技進不進步，甚至於你有沒有一個伴侶、有沒有一份親密關係，是一點關係都沒有的。

就像有一句老話這麼說：「兩個囚犯關在監獄裡，一個抬頭看見滿天星斗，一個低頭見到滿地泥濘。」

其實呢，宇宙萬物衪不會特別的優待你、也不會特別的虧待你。但是呢，你的主觀世界活得是否開心、活得是否有意義？關鍵就在於，你把你的目光放在哪裡？

所以呢，不管你的外境是如何，決定你是否感覺到幸福的，是你內在的和諧；而不是在於你是否能夠去控制宇宙的力量，或者是讓這個世界，按照你的意志來運行。

如果真的要用「控制」這兩個字的話，你唯一要學習控制的，就是你自己的想法、你自己的思考模式。

然而這樣的困擾，其實是人類文明進步的副產品，怎麼說呢？很簡單哦，你想想看，在人類歷史多數的時間，我們只光要「生存」都不容易了！

所以自然而然，根本不會有「想要怎麼樣過好人生」的問題，因為要留下人命都很難了，你怎麼會去考慮到人生呢？

然而也因為我們的文明，已經解決了我們基本的生存問題。這個時候我想，大家所在乎的，已經就不只是圖個溫飽，有很多新的需求、新的慾望，會不斷的發生。

隨著我們的物質生活越來越豐富，我們的要求也更高了！所以過得越是舒適，就會把幸福的標準，越往高處推。

然而就在這種期待不斷提升，而產生的矛盾感裡，我們就會發現哦，如果你一昧的就是在追求幸福；那麼「追求幸福」這件事，就會成為你「不幸福」的最主要原因。

就像我常常講，如果你想要過個好人生，如果一昧的想要追求你的熱情，那「追求熱情」的這件事，正是讓你沒有辦法「過好人生」的主要原因。

因為真正的幸福，跟真正的熱情，它都不是用追求的。任何的「追求」，你都等於在企圖想要用你的意志，去控制宇宙萬物的法則。

然而「幸福」跟你的「熱情」不會來嗎？會來的！它會來的原因，都是在於你專注的，投注在你當下該做的事。

然而一樣的專注，有些人會成為一種「無意義的堅持」。

你會發現，他日復一日、年復一年，不斷做著同樣重複的事。他增長的是歲月，他增長的是他的白頭髮，可是他的生命，並沒有因此變得更豐富。

所以我想喔，其實「堅持」不是問題，關鍵還是在於堅持的過程，你有沒有不斷的，去優化你正在做的事。

你有沒有用盡心思、不斷反芻，甚至於有意識的去提高你的標準、去提升你的挑戰程度。讓你同樣的事情，會不斷的進化、不斷的演進。

這一份進化跟演進，就像是你認識所有，在各個領域出類拔萃的人，是一模一樣的。他多數時候，其實都在做重複的事，但是到底是什麼，決定了他的出類拔萃？

我想真正的關鍵，就在於在他堅持跟努力，在他做著重複事情的過程裡，他不斷的去賦予新的意義。

也因為不斷賦予新的意義，所以他會有不同的發現。他可以把大家都知道的事情，做出自己的味道。

如果你不是活在現在文明的時代，或許「過好人生」這個議題，根本不存在；但是你無法改變的，就是你活在現代。你我都必須要為自己過好人生，負起該有的責任。

那麼在踏上這一條路之前，或許第一個功課，就是去面對「我們永遠沒有辦法控制任何事，但是我們可以用心在，自己看待這個世界的方法，關鍵在於你的想法」。

希望今天的分享，能夠帶給你一些啟發與幫助，我是凱宇。

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