⭕️ 何謂中和性抗體？

✅抗體 （antibody）是免疫系統用來對抗外來物質（如：細菌或病毒）的蛋白質。

人體被病毒感染或施打疫苗後，會產生抗體來抓住這外來異物。每支抗體會抓住異物不同部位 ，若抗體抓對位點， 便能阻止病毒 (或其他異物)入侵細胞， 從而保護細胞不受病毒入侵。由於此類抗體能「中和」病毒的毒性， 故稱為中和性抗體（neutralizing antibody）。但並非所有抗體都會抓對位點而「中和」病毒，有些抗體雖抓到病毒蛋白，但卻未正中該位點，仍無法 「中和」病毒、對細胞沒有保護力。這些就屬於非中和性抗體。
　　
病毒主要靠刺突蛋白(S)上的受體結合域（RBD）與人體細胞受器結合，進入人體破壞細胞。因此，上述所謂正確位點， 即受體結合域。 大部份中和性抗體具有能力抓住受體結合域， 而阻止病毒進入細胞。

⭕️ 中和性抗體主要用於「中和」病毒的侵略力，阻截病毒進入人體細胞、破壞正常細胞。精確而言，中和性抗體無法破壞病毒，但能與刺突蛋白上的受體結合域結合，致使病毒無法進入人體細胞，失去感染力，故稱為「中和」。

⭕️為什麼檢驗疫苗的效果要測中和性抗體?
✅實際檢測疫苗保護反應時，是將打完疫苗者的血清抽出，與活病毒混合後， 再加入體外細胞培養皿中，觀察細胞是否會受到病毒感染。若細胞存活，代表疫苗受試者的血清具有中和性抗體，可將病毒阻絕於細胞外。也因為是用活病毒和血清作檢測，非常接近病毒入侵人體的真實狀況，故也成為檢測疫苗是否有效的指標之一。

⭕️ 中和性抗體的效價怎麼測?
✅至於中和性抗體的效價或是數量， 則是將血清稀釋數倍後， 測試其是否仍對病毒有中和力。稀釋倍數越高而仍保有中和力，表示中和性抗體的效價越高。

⭕️ 打完疫苗而產生的抗體是中和性抗體嗎？
✅打完疫苗後，人體會產生一些抗體，但並非所有的抗體都能抑制新冠病毒的感染，可以中和病毒的抗體才能稱為中和性抗體，而好的疫苗大多可以產生高效價的中和性抗體。

參考資料來源：中央研究院

https://www.facebook.com/1657681384547635/posts/2863070357342059/?d=n

「中和性抗體效價達ＸＸＸ」、「中和性抗體效價是判斷疫苗有效性的指標」、「抗體中和效力夠不夠？」......
　　
最近大家應該看了很多「#中和性抗體」的新聞，覺得自己都快成了抗體專家。那麼，宅在家防疫的研編要來考考大家了🤓 週末考一題就好。
　　
❓什麼是中和性抗體？
　　
😏……是不是原本已經準備好要侃侃而談中和性抗體和疫苗效力的關係，結果竟然是這麼基礎的問題，而且一時之間還想不出答案？
　　
沒關係，研編小學堂第三課，上課啦！🔔
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Q1：何謂中和性抗體？與其他抗體的區別為何? 是不是所有的抗體都可以中和病毒？
✅抗體 （antibody）是免疫系統用來對抗外來物質（如：細菌或病毒）的蛋白質。人體被病毒感染或施打疫苗後，會產生抗體來抓住這外來異物。每支抗體會抓住異物不同部位 ，若抗體抓對位點， 便能阻止病毒 (或其他異物)入侵細胞， 從而保護細胞不受病毒入侵。由於此類抗體能「中和」病毒的毒性， 故稱為中和性抗體（neutralizing antibody）。但並非所有抗體都會抓對位點而「中和」病毒，有些抗體雖抓到病毒蛋白，但卻未正中該位點，仍無法 「中和」病毒、對細胞沒有保護力。這些就屬於非中和性抗體。
　　
病毒主要靠刺突蛋白(S)上的受體結合域（RBD）與人體細胞受器結合，進入人體破壞細胞。因此，上述所謂正確位點， 即受體結合域。 大部份中和性抗體具有能力抓住受體結合域， 而阻止病毒進入細胞。
　　
👦小學生版🧒
病毒身上有一把鑰匙可以打開人體細胞的門鎖，病毒如果順利開鎖，就可以進入人體到處破壞，身體便會生病。所以，為了抵抗病毒攻擊，科學家發明了疫苗，注射後身體會製作出另一個符合病毒鑰匙形狀的門鎖A。如果門鎖A與病毒的鑰匙能成功結合，病毒就沒有鑰匙可以打開人體細胞，進去搗蛋了。這個門鎖A就是「中和性抗體」。
　　
Q2：中和性抗體到底是中和什麼？為什麼要用中和這兩個字？
✅顧名思義，中和性抗體主要用於「中和」病毒的侵略力，阻截病毒進入人體細胞、破壞正常細胞。精確而言，中和性抗體無法破壞病毒，但能與刺突蛋白上的受體結合域結合，致使病毒無法進入人體細胞，失去感染力，故稱為「中和」。
　　
Q3：為什麼檢驗疫苗的效果要測中和性抗體?
✅實際檢測疫苗保護反應時，是將打完疫苗者的血清抽出，與活病毒混合後， 再加入體外細胞培養皿中，觀察細胞是否會受到病毒感染。若細胞存活，代表疫苗受試者的血清具有中和性抗體，可將病毒阻絕於細胞外。也因為是用活病毒和血清作檢測，非常接近病毒入侵人體的真實狀況，故也成為檢測疫苗是否有效的指標之一。
　　
*註：有些疫苗也可能活化細胞免疫反應以清除被感染的細胞。但此非中和性抗體檢驗的範圍。
　　
Q3a：中和性抗體的效價怎麼測?
✅至於中和性抗體的效價或是數量， 則是將血清稀釋數倍後， 測試其是否仍對病毒有中和力。稀釋倍數越高而仍保有中和力，表示中和性抗體的效價越高。
　　
Q4：我打完疫苗而產生的抗體是中和性抗體嗎？
✅打完疫苗後，人體會產生一些抗體，但並非所有的抗體都能抑制新冠病毒的感染，可以中和病毒的抗體才能稱為中和性抗體，而好的疫苗大多可以產生高效價的中和性抗體。
　　
Q5：如果我感染COVID-19，康復後也會產生中和性抗體嗎？
✅一般康復病人體內都有中和性抗體。不過，打了疫苗後，人體所產生的中和性抗體甚至可比康復病人還要高。
　　
Q6：檢查 COVID-19的抗體還有哪些？與中和性抗體有何不同？
✅感染病毒後，會啟動人體的免疫系統，對病毒的各種結構蛋白產生抗體 （又稱免疫球蛋白; immunoglobulin， Ig）。人體免疫系統會產生五大類抗體：IgA、IgD、IgE、IgG、IgM。常用來檢測是否為COVID-19病例的，為可抓住核衣殼蛋白(N)的IgG、IgM抗體檢測。這些抗體不具中和力。也有測試可抓住刺突蛋白(S) 的IgG、IgM抗體檢測，但也非測試抗體的中和力。

中和性抗體的檢測是要了解可保護細胞，使人體不受病毒入侵的抗體效價。IgG、IgM抗體，則用於判斷人體是否曾受感染，兩者檢測目的並不相同。
　　
#疫苗 #抗體 #病毒 #Ig #COVID19

《國際期刊Antiviral Research 2020/04/03：FDA 核准藥物伊維菌素 (Ivermectin) 可抑制新型冠狀病毒複製》摘要翻譯

< 亮點 >
1. 伊維菌素在體外(in vitro) 可抑制新型冠症病毒（SARS-CoV-2）。
2. 單一處理能夠在細胞培養皿中48小時內將病毒減少約5000倍。
3.伊維菌素已獲得FDA批准用於寄生蟲感染，因此具有老藥新用的潛力。
4.世界衛生組織將伊維菌素因列入基本藥物標準清單中而被世界各國廣泛使用。


< 摘要 >
FDA批准的的抗寄生蟲藥物 Ivermectin 以前被證明具有體外廣效的抗病毒活性，我們的實驗證明的伊維菌素僅添加Vero-hSLAM可抑制新型冠狀病毒，細胞感染新冠肺炎病毒2小時後，能夠在48小時內將病毒RNA減少約5000倍。 因此，伊維菌素有必要進一步研究其對人類的潛在益處。


伊維菌素是經FDA批准的廣效抗寄生蟲藥，近年來，我們與其他研究小組一起證明對體外多種病毒具有抗病毒活性。 伊維菌素最初被確定為人類免疫缺陷病毒1（HIV-1）整合酶（IN）與importin（IMP）α/β1異二聚體之間相互作用的抑製劑，而伊維菌素已被證實可抑制IMP、和HIV-1複製。 伊維菌素的其他作用已有報導，但伊維菌素已顯示抑制宿主和病毒蛋白（包括猿猴病毒SV40大腫瘤抗原（T-ag）和登革熱病毒（DENV））的IMP的 結構蛋白55。重要的是，已證明它可以限制RNA病毒的感染，例如DENV 1-44，West Nile Virus10，委內瑞拉馬腦炎病毒（VEEV）和流行性感冒，這種廣效活性被認為是由於感染期間許多不同RNA病毒對IMPα/β1的依賴性。


伊維菌素已被證明在體外和體內均能有效對抗DNA病毒假狂犬病病毒（PRV），並且伊維菌素治療可提高被PRV感染的小鼠的存活率。 在小鼠中未觀察到伊維菌素抗Zika病毒（ZIKV）的功效，但作者承認研究限制證明重新評估伊維菌素的抗ZIKV活性是正確的。 最後，伊維菌素是2014-2017年泰國針對DENV感染的一項III期臨床試驗的重點，在該試驗中，觀察到每日口服一次劑量是安全的，並導致血清NS1蛋白水平明顯降低，但是 沒有觀察到病毒血症或臨床獲益的變化(見下文)。


當前新冠肺炎流行的病原體新型冠狀病毒SARS-CoV-2是一種單鏈陽性RNA病毒，與SARS-CoV密切相關。 對SARS-CoV蛋白的研究表明，在感染期間SARS-CoV Nucleocapsid蛋白的信號依賴性核質關閉中，IMPα/β1可能具有潛在作用，這可能會影響宿主細胞分裂。 此外，SARS-CoV輔助蛋白ORF6已顯示是通過在粗糙的ER /高爾基膜上隔離IMPα/β1來拮抗STAT1轉錄因子的抗病毒活性。 綜上所述，這些報告表明伊維菌素的核轉運抑制活性可能對SARS-CoV-2有效。


為了測試伊維菌素對SARS-CoV-2的抗病毒活性，我們用SARS-CoV-2分離株Australia / VIC01 / 2020以0.1的MOI感染Vero / hSLAM細胞2小時，然後加入5μM伊維菌素。 在第0-3天收到上清液和細胞沉澱，並通過RT-PCR分析SARS-CoV-2 RNA的複制（圖1A / B）。 與媒介物DMSO相比，在24小時後，用伊維菌素處理的樣品的上清液（指釋放的病毒體）中存在的病毒RNA減少了93％。 同樣，用伊維菌素處理後，觀察到細胞相關病毒RNA減少了99.8％（指未釋放和未包裝的病毒體）。


到48小時，與對照樣品相比，這種作用增加了伊維菌素處理後，減少病毒RNA約5000倍，顯示伊維菌素處理48小時內基本上所有病毒物質有效減損。 與這個想法一致，在72小時沒有觀察到病毒RNA的進一步減少。 正如我們先前觀察到的3、4、5所示，在樣品孔中或在平行測試的單獨藥物樣品中，在任何測試的時間點均未觀察到伊維菌素的毒性。


為了進一步確定伊維菌素的有效性，在感染後兩小時使用伊維菌素系列稀釋液處理感染SARS-CoV-2的細胞，並在48小時收集上清液和細胞沉澱用於實時RT-PCR（圖1C / D）。 如上文所述，在48 小時的時候，用5μM伊維菌素處理的樣品的上清液和細胞沉澱均觀察到病毒RNA減少> 5000，等於這些樣品中病毒RNA減少了99.98％。 同樣，在任何測試濃度下，依維菌素均未觀察到毒性。


在這些條件下，伊維菌素治療的IC50被確定為〜2μM。 該方法確實檢測到SARS-CoV-2病毒，使用針對病毒RdRpp基因（圖1E / F）而非E基因（上圖）的特異性引物重複了RT-PCR實驗，觀察到的結果幾乎相同 ，適用於已釋放的（上清液）和細胞相關病毒。


這些結果加在一起顯示，伊維菌素在體外對SARS-CoV-2臨床分離株具有抗病毒作用，單劑量能夠在我們的系統中24-48小時內控制病毒複製。 我們假設這可能是通過抑制IMPα/β1介導的病毒蛋白的核輸入（圖1G），如其他RNA病毒所示。 在SARS-CoV-2的情況下確認這種機制，以及確定受影響的特定SARS-CoV-2和/或宿主成分是該實驗室未來工作的重點。 歸根結底，如果能在感染初期給患者使用有效的SARS-CoV-2抗病毒藥物，就可以限制病毒載量，防止惡化為重症並限制人與人之間的傳播。


因此，在可行的情況下，進一步測試伊維菌素針對SARS-CoV-2的其他潛在抗病毒藥物的替代作用以及其他作用機制的基準將是重要的。 該簡要報告提出了伊維菌素可能是一種有效的抗病毒藥物，可以抑制SARS-CoV-2，與已經報導的22、23、24、25、26類似。 所有這些都應盡快進行，直到其中之一被證明在臨床上是有益的。


伊維菌素具有已建立的供人類使用的安全性，並且已獲得FDA批准用於多種寄生蟲感染。 重要的是，最近的綜述和分析顯示，高劑量的伊維菌素具有與標準低劑量治療相當的安全性，儘管沒有足夠的證據得出關於懷孕婦女妊娠安全性的結論。 進一步評估新冠肺炎患者的可能獲益的關鍵下一步，將是檢查可模仿目前批准的伊維菌素在人體中使用的多次加藥方案。 如前所述，伊維菌素是泰國登革熱患者最近的一項III期臨床試驗的重點，在該試驗中，發現單日劑量是安全的，但沒有產生任何臨床益處。


然而，研究人員指出，基於藥代動力學數據，可能會開發出改進的給藥方案。 儘管DENV顯然與SARS-CoV-2有很大不同，但該試驗設計應為將來的工作提供參考。 總而言之，本報告結合已知的安全性概況表明，伊維菌素作為可能的SARS-CoV-2抗病毒藥物值得進一步考慮。


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【原文】
標題：The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro
作者：Leon Caly, Kylie M.Wagstaff
發表日期：April 3, 2020
國際期刊：Antiviral Research
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011

還記得2011年台灣的起雲劑(塑化劑)食安事件吧？那時候被報導出來不肖商人長期在食物裡添加一種一般只能用於塑膠容器的塑化劑DEHP(邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯)(1)。筆者當年的博士論文課題就是做了DEHP對卵巢功能的影響，以及中藥的有效成分是否對卵巢產生保護作用。當時的實驗是在細胞培養皿中培養小鼠的卵巢，在加了高濃度的DEHP一起培養後卵巢幾天內就凋亡了，實驗做得筆者是驚心膽戰啊！從小筆者的媽媽就很喜歡碎念不許使用塑膠容器裝熱食等等，小時候一直覺得媽媽很囉唆，等到讀博士做課題的時候才發現媽媽都是對的。
文字版：http://www.drhannahchang.com/2017/10/16/塑化劑：女生不能不認識的東西/

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