<產業訊息>糖尿病足新藥 台廠報捷

#糖尿病足 #FDA #Regranex #生長因子類藥物 #利潰凝 #DFU治療藥物 #IWGDF #血小板衍生生長因子凝膠

就在上周二（21日）知名糖尿病醫學 (Diabetic Medicine) 期刊的最新研究顯示，患有糖尿病足潰瘍（Diabetic foot ulcer, DFU）的患者，其預後情形比原先醫學界所認知的差更多。有高達將近23.4%的患者在罹患的第一年就需要進行截肢或其他重建手術，甚至會導致超過15%以上的患者在一年內死亡。不僅嚴重影響患者生活質量，更造成醫療財務的重大負擔，是現今醫療上未被滿足的迫切需求（Unmet medical needs）。

糖尿病足是由慢性疾病糖尿病導致的嚴重併發症之一，目前全世界約有3.83億的糖尿病患者，預計至2035年將達5.92億人，約15 ~ 20% 糖尿病患者會發生足部潰瘍。

並且每年有超過100 萬人因糖尿病足部潰瘍而截肢，平均每20秒就會有一例糖尿病患者因足病而截肢終其一生。且根據全球DFU意見領袖 Dr. Armstrong 於2017發表之文獻內容強調，超過一半的糖尿病患更會因傷口感染而增加潰瘍嚴重程度。

2005年世界糖尿病日即以「Diabetes and Foot Care」為年度主題，去年（2016年）美國足病醫學會（APMA）與美國血管外科學會（SVS）共同發布了糖尿病足管理的臨床實踐指南（The management of diabetic foot: A clinical practice guideline）。今年2月，中國醫療保健國際交流促進會組織中國糖尿病足相關專家制定「中國糖尿病足診治指南」。全球再度燃起對糖尿病足的重視。

早在1983年以前，普遍認為糖尿病足潰瘍是由缺血與感染引起，當時為無法治療的疾病，最終只能截肢。直至1997年美國FDA核可上市-Regranex (J&J)「利潰凝」，准予使用於治療慢性糖尿病足部潰瘍傷口的生長因子藥物。

遺憾的是，美國FDA於2008年6月已將Regranex增列安全警示（Black box），癌症病患使用Regranex後可能會增加五倍死亡風險，目前全球僅少數國家用於臨床使用。

因缺乏安全有效的DFU治療藥物，30年來糖尿病足潰瘍的標準治療仍維持清創、減壓處理、控制感染和改善缺血等相同原則。作為一種耗損性疾病，要治療糖尿病足部潰瘍所費不貲，而且嚴重影響糖尿病患者的生活品質，因此亟需更新穎更有效的治療方法。

糖尿病足潰瘍目前尚無完整的治療方法，透過醫療管理方式可能降低此病復發率，而國際糖尿病足工作組織（IWGDF）即提供了各種以預防為基礎的循證建議（Evidence-based recommendations），結合目前的醫療技術並加強病患自我管理及依從性，也僅僅只能些微降低潰瘍復發的風險和減輕病人的醫療負擔。

根據 GlobalData市場調查報告書指出，治療糖尿病足潰瘍（DFU）與糖尿病足感染症（DFI）的藥物市場規模，於2015年約2.92億美元，預計2025年將達8.73億美元，每年以11.6%的速度成長。

根據統計資料顯示，2001年美國因DFU與截肢的經濟負擔高達11億美元，2004年中國DFU住院費用平均每人1,850美元，2012年上升至均每人2,685美元，大陸DFU新藥需求更是巨大成長，已成為全球藥廠的搶攻的重點開發市場。

全球唯一藥品Regranex價格昂貴（單劑600美元），平均一個療程約3,000美元。其他尚有「血小板衍生生長因子（PDGF）凝膠」類的開發中藥物。有鑑於Regranex的前車之鑑，生長因子類藥物是否值得開發頗多疑慮，是值得思考的議題。

放眼全球，台灣合一生技開發的「糖尿病足部傷口潰瘍新藥ON101」，台灣三期臨床試驗期中分析結果達標，經16周治療傷口完全癒合率超過60%，與目前唯一的DFU藥物Regranex相比，臨床數據更好。

此外，上述藥品已於2017年7月通過中國地區的三期臨床試驗申請，將同步啟動全球三期臨床試驗，後續除持續布局大陸藥物市場的開發，也積極規劃在歐洲及美國執行三期臨床試驗，以納入東、西方人種數據，可縮短該藥物全球上市的時程。

資料來源：https://money.udn.com/money/story/10162/2841184

<產業訊息>合一生技糖尿病足潰瘍新藥三期臨床達標

#慢性糖尿病足潰瘍新藥 #ON101 #三期臨床試驗 #TFDA #適應症族群臨床現況 #樞紐性試驗結果審查 #申請加速核准上市

合一生技（4743）18日公布慢性糖尿病足潰瘍新藥ON101（WH-1）三期臨床試驗主要療效指標期中分析結果，療效指標與對照組比較，呈現顯著差異，成功達治療上的目標。

中天集團（4128）旗下合一生技18日暫停交易，並在櫃買中心進行重大訊息記者會，宣布適用於慢性糖尿病足潰瘍新藥ON101（WH-1）三期臨床試驗結果。

臨床計劃執行醫師張舜程表示，三期臨床試驗的執行，達到可供期中分析的118位可評估受試者完成治療期目標。根據初步統計資料顯示，全分析數據集（FAS）的數據，ON 101組60.3%受試者傷口完全癒合，對照組34.4%受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率ON101勝差25.9%，達到統計上顯著差異（P=0.004）。

修正型意圖治療分析族群數據顯示，ON 101組62.7%受試者傷口完全癒合，對照組32.2%受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率ON101勝差30.5%，達到統計上顯著差異（P<0.001）。

合一生技代理發言人鄭志慧表示，後續將送請衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）依照所宣稱適應症族群臨床現況，與樞紐性試驗的結果審查後，提出申請加速核准上市，同時依規仍須依試計劃書完成三期臨床全部試驗，提供完整試驗報告供TFDA審查。

另外規劃於歐洲及大陸同步執行三期臨床試驗，以納入東、西方人種數據，縮短ON101於全球上市時程，同時將持續針對ON101開發新適應症，以擴大市場利基。

根據衛福部國健署統計，台灣20歲以上成年人有150萬名糖尿病患，盛行率約占8%，因人口老化與肥胖問題日增，台灣每年用於治療糖尿病的健保醫療費用達新台幣162億元，且每年新增2萬5000名病患。

另外，根據國際糖尿病協會統計，2015年全球糖尿病人為4.15億人，2040年將達到6.42億人，其中約有15%的糖尿病患者會發生足部潰瘍，惟因一直沒有有效治療藥物，醫學上只能以手術、一般性敷料、抗茵性敷料、消毒性溶液、吸附力敷料等方式治療，但效果不佳，目前並無用於糖尿足潰瘍用藥市場的統計數據。

資料來源：http://www.cnabc.com/news/aall/201607180317.aspx

益生菌有什麼作用？

1. 維持腸道功能正常 ── 腸子內惡菌過多，便會產生各種炎症，這些惡菌還會分解積聚在腸道的食物殘渣，產生各種毒素 (包括神經毒素及致癌物質)，進一步加劇炎症。 而毒素被腸壁細胞吸收，並在血液裡循環塗毒各臟府，引致慢性中毒，導致疾病和衰老。 (很多慢性病都是由長期的發炎引發。 )

健康的腸道裡，益菌佔所有細菌的 95%，大量的益生菌會充份發揮作用，清除所有傷害身體的東西，包括惡菌、毒素、化學物質、廢料等。 只要腸道內的微生物生態正常，各種炎症便會減低，患各種慢性疾病的機會也自然大大減低了。

2. 製造身體必需的維他命 ---- 腸道益菌會分泌身體所需要的營養包括維他命 B1、B2、B6、B12、E、K、葉酸及蛋白質等，沒有這些益菌，我們便得不到足夠的維他命及營養維特身體健康。

3. 減少腸道炎症 ---- 益生菌不會將惡菌趕盡殺絕 (因為牠們在人體內也有重要的角色) ，正常健康的人腸道內惡菌只佔極小比例，健康欠佳一族則佔很大比例。 正常健康的人腸道內益生菌左右大局，惡菌不會搗亂，令腸道機能回復正常，從此減少病毒和細菌性急性腸炎及痢疾，便秘。 益生菌和很多慢性胃炎，消化道潰瘍等消化道疾病有密切的關係。 一部分的益生菌能抗胃酸，粘附在胃壁上皮細胞表面，通過其代謝活動抑制幽門螺旋桿菌的生長，預防胃潰瘍。

4. 增強免疫力及自癒力加速康復 ── 腸道是人體最大的免疫器官，掌管人體 70%以上的免疫功能。 近年科研終於証實：腸道內微生物生態正常，人就不易生病，生了病及早痊癒。 難怪自然醫療奉行一個理念：Death begins in the colon（死亡由大腸開始），即是說一個人的腸道有多青春，人就有多青春，腸道有多破壞失態，人就離死期有多遠。
腸道內的益菌與免疫系統有著複雜而緊密的聯繫，科學研究發現腸內的益菌協助完善白血球細胞的成長，並且配合免疫系統，抗禦和排除外襲的病毒，抑制癌變，清除自由基，防治百病。
另外，腸內的益菌幫助減輕免疫系統的過敏反應。 人的免疫系統本來應像警隊般維持治安將病菌消滅，但往往它過度的反應(例如對一般的物質花生、花粉等)會引致各種敏感症，它甚至會失常地錯認自己的細胞為病毒般攻擊，引致自我免疫力失常的疾病，例如潰瘍性結腸炎、孔罹氏病(慢性小腸發炎 )、類風濕關節炎等。 換言之，缺乏益生菌將影響免疫系統的正常運作，亦即是影響人體各組織的健康。
最新的科學証據顯示，腸道引發的慢性病佔所有慢性病的 60%，這些疾病包括高血壓、糖尿病、老人癡呆、冠心病、中風、乳癌、胃癌、結腸癌等等。 而新的研究已証實益生菌有助預防及治療這些嚴重的慢性病。

5. 預防陰道感染 ---- 不少益生菌有酸化泌尿生殖道的作用。 它可以通過降低pH值來抑制有害細菌的生長。 還可以通過與有害細菌競爭空間和資源而遏制它們。

6. 代謝產物產生生物拮抗，增強人體免疫力----益生菌可產生有機酸、游離脂肪酸、過氧化氫、細菌素抑制其它有害菌的生長；通過「生物奪氧」使需氧型致病菌大幅 度下降，益生菌能夠定殖于粘膜、 皮膚等表面或細胞之間形成生物屏障，這些屏障可以阻止病原微生物的定殖，起著占位、爭奪營養、互利共生或拮抗作用。 並可以 刺激機體的非特異性免疫功能，提高自然殺傷(NK)細胞的活性，增強腸道免疫球蛋白IgA的分泌，改善腸道的屏障功能。

7. 緩解乳糖不耐症狀，促進機體營養吸收----益生菌有助於營養物質在腸道內的消化。 它能分解乳糖成為乳酸，減輕乳糖不耐症。 雙岐桿菌和乳酸桿菌不僅可以產生維他命B1、B2、B6、B12等、煙酸和葉酸等以供機體所需，還能通過抑制某些維他命分解菌來保障維生素的供應。 另外，雙岐桿菌還可以降低血氨改善肝臟功能。

8. 防癌、抑制腫瘤生長----乳酸桿菌能提高巨噬細胞的活性，並能防止腫瘤的生長。 對高血壓的效果； 乳酸菌產生的某些物質如γ-氨基丁酸 （GABA）具有降低血壓的功效。 還有一部分的益生菌能特異分解乳蛋白（酪蛋白），產生具有抑制引起血壓上升的酶（血管緊張素轉化酶，ACE）活性的多肽 （如VPP和LPP）。 常期飲用含有這種活性多肽的優酪乳有防止高血壓的效果。

9. 減少過敏----過敏是一種免疫疾病，是人體內免疫功能失調出現不平衡的狀況。 有過敏體質的人當外來物質或生物體刺激免疫系統產生免疫球蛋白（IgE）數量過多，使其釋放出一種叫組織胺的物質從而引發過敏症狀。

10. 降低血清膽固醇----相信是因為它調節和利用內源性代謝產物並且加速短鏈脂肪酸代謝。 它所含的雙歧桿菌、乳桿菌的微生態製劑可使膽固醇轉化為人體不吸收的糞甾醇類物質。 從而降低膽固醇水準。

部分資料取材自： RawVeganFruit (RVF)

DIY養菌護生：

今晚綠野林講授如何DIY養殖活性益生菌，保證你一學即會，終生受用! 每位參加者將獲得有機水克非爾及培殖器皿材料，馬上現場動手自己造，之後帶回家繼續愛心培養。這種水克非爾可以無限期無限量繁殖，可供你及你的家人常常飲用。水克非爾珠變多之後，就可隨時直接食用、炮製各種美食飲料或送給朋友與他人分享。
你也會認識如何用水克非爾珠，釀製各種美味的益生菌發酵食物飲料。

詩燕將悉心預備及示範以下4款純天然好味兼有益非乳品，讓大家品嚐：
(1) 酸乳梳打飲 (Fermented Soda drink)
(2) 水克非爾椰子乳酪 (Coconut Kefir Yogurt)
(3) 水克非爾杏仁芝士配阿麻籽餅 (Kefir Almond Cheese w/ Flaxseed cracker)
(4) 酸乳香餅 (Raw Kefir Bread)
今期益生菌班送水克非爾椰青面膜！！！這個面膜可以補水滋潤和美白！好用過好多名牌字呢！ 最重要係全天然，完全冇化學劑！

＊ 流動生命養菌益生工作坊
＊ 主持：李詩燕、Rosanna Lou
＊ 6月23日（星期二）下午7:30-9:30，請於7.15登記入座
＊ 綠野林（尖沙咀加拿分道2號13樓，地鐵尖沙咀站D2出口對面）

＊ 費用：$338（流動生命會員$288）；材料費：$160 (包括有機水克非爾2湯匙、養殖玻璃瓶容量800毫升、芝士袋、有機生蔗糖約2安士、流動生命水克非爾新書連發酵食譜)。請將費用以銀行轉賬轉入恆生銀行支票戶口: 228-699427-001，抬頭人「流動生命香港有限公司」，並在入數收據寫上參加者姓名，聯絡電話及活動名稱，電郵回[email protected]，我們將會用電郵回覆確認付款。 (請保存正本收據在活動入座時提交作記錄) 。節目舉行前8天報名截止，敬請留意。
＊ 溫馨提示：出席前建議先輕食晚膳
＊ 特備晚餐：優惠參加者，可加$88於6.00-7.10享用綠野小廚有機輕食晚餐（綠果菜露 + 是日沙律），讓自己身心處於最佳狀態來上課。限量供應，請登記時預先留位。

＊ 留位、查詢： 3428 2416，或WhatsApp 6627 7500 (熱線服務時間每天正午12.00-下午8.00）