【媽媽說紅茶是鹹的】— 研究指出高達40%的失智症是可以避免的
「民啊！這紅茶怎麼是鹹的？」88歲林吳金枝罹患失智症，剛開始忘東忘西，行為變得異常，把醬油當成紅茶喝，重複買鍋子，還幻想媳婦是老公的小三；她的兒子林進民用手機紀錄陪伴母親的艱辛血淚史，並將10年累計1000個小時濃縮成1小時紀錄片。
　
■紀錄失智10年血淚
紀錄片主角林吳金枝的兒子林進民分享他紀錄、陪伴失智母親10年甘苦。林進民說，當初紀錄媽媽生活點滴只是想留做紀念，沒想到拍了10年，早在10年前媽媽就出現失智症狀，例如媽媽常重複買東西，鍋子、刷子買一堆，忘了煮過很多飯，四處藏東西、找東西，找不到就說別人偷走。
　
林進民表示，有一次在家裡聽到媽媽喊說「民啊！這紅茶怎麼是鹹的？」他楞了一下跑去看，媽媽竟站在冰箱旁喝醬油。還有一次他載媽媽去菜市場，先讓媽媽在雜貨店前下車，他停好車返回，竟聽到媽媽向別人說：「哪個司機很好，載我來，還給我1000元。」哪時候他才驚覺媽媽可能失智了。
　
紀錄片導演陳姜瑾也說，拍片前並不清楚失智症，看了林進民哪麼多紀錄影片，內容包括阿嬤生病初期，到她後來臥病，而當她開始拍攝時，阿嬤已空白的一張紙，拍了紀錄片後，她發現失智症還是很難懂，人生也很難懂，看起來很平淡的生活，卻很珍貴[1]。
　
■從Fiction(小說)到Non-Fiction(記實文學)
59歲的松浦晉也一位作家，擅長報導太空科技新聞。始料未及的是，松浦人生的轉折不是尖端科學，而是在照護失智的母親後因「男性照護先鋒」之名，引發日本社會熱烈討論。
　
在日本，由兒子照護年長父母，松浦晉也並非先例。但他以身為兒子的男性視角，記錄與母親的失智症搏鬥2年零6個月的經緯並公開出書《媽媽，對不起。獨身中年大叔的照護奮鬥記》（母さん、ごめん！50代独身男の介護奮闘記）於2017年出版，迄今在照護福祉學、高齡化社會等類型中仍榜上有名。
　
松浦透露寫書的契機是，2015年2月確認母親罹患「阿茲海默症」後，為了延後在刊物寫專欄的日期，他坦白地告知編輯部。「那就寫你照護母親的事吧。會受歡迎的唷，」編輯建議。
　
母親失智，攪亂了天色常藍的生活。「對我來說，照護生活就是與壓力抗戰，」松浦低聲坦承。59歲的松浦未婚，是長男。2004年父親罹癌去世後，家裡只有他與母親同住。弟弟離家自立，妹妹遠嫁德國。
　
松浦向來以工作為重心，對母親的健康狀況感覺遲鈍，也不關心照護的議題。直到發現母親的行為舉止違反常理，例如講話語無倫次、時空感錯亂、胡亂購買電視購物頻道上的商品、帳戶存款顯著減少、家裡雜亂無章⋯⋯，才知道母親失智的程度已達「需照護1級」（日本分需支援1.2和需照護1.2.3.4.5級），也就是排泄和入浴都需借助他人之手。
　
失智是條不歸路，患者的情況每況愈下。松浦從此墜入沒有盡頭的暗黑世界。
　
與母親的衝突隨症狀升高。有一天，身心俱疲的他從外返家，迎面所見的是廚房裡撒滿一地的冷凍食品，以及母親永不歇止的怨懟。怒火中燒，他情不自禁地舉起手來，重重地打了母親一巴掌。「居然打你媽，你這個不肖子！」母親緊握雙拳朝他衝去，全力反擊。
　
那晚，松浦徹底崩潰了，懊悔與無力感如浪濤般幾乎將他吞噬。母親照護床腳下那深深的壓痕和地毯上的尿漬，交替著出現在朦朧的夢境裡。一帆風順的人生早不見蹤影，置身在看不到岸邊的現實，讓他覺醒到初嚐敗仗的根源是對失智症無知，他禁不住淚流滿頰[2]。
　
■台灣步入高齡化國家，失智長照成為重要課題
台灣目前已正式步入高齡化國家，隨著老年人口比例的迅速成長，有關失智症的議題也逐漸受到大家的重視。目前全球失智症人口近5千萬人，平均每3秒就有1人罹患失智症，而在台灣80歲以上的老人，每5人即有1人是失智者。
　
臺北榮民總醫院桃園分院失智症個案管理師呂念諭說，失智非單純老化或記憶減退，也不是一種疾病的名稱，而是一種腦部功能受損所造成的「疾病症候群」，其症狀不單純只有記憶力的減退，還會影響到其他認知功能，包括有語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化，同時也可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等症狀，這些症狀的嚴重程度足以影響其人際關係、工作能力、基本自我照顧及獨立生活能力。
　
呂念諭指出，較常見的失智症大致分為兩類，「退化性」及「血管性」，但患者有時會存在兩種或以上的病因，最常見的是「阿茲海默症」與「血管性失智症」並存（又稱為混合型），該病症是一個進行性退化的疾病，病程上從輕度時期的輕微症狀，逐漸進入中度、重度、末期症狀，退化的時間也不一定，有個別差異[3]。
　
■《刺胳針》[6]除了天生基因遺傳，高達40%的失智症是可以避免的
隨著年齡的增長罹患失智症的比率也會越來越高；然而將高收入國家（high income countries）與中低收入國家（middle-income and low-income countries）相比較後可以發現，高收入國家的高齡人口失智的情況低於中低收入的國家，也就是說，年齡這項危險因子確實可以透過適當的方式來降低罹患失智症的可能。
　
目前已經較為普遍認可的失智症危險因子有九項，包括：教育層度低、高血壓、聽力障礙、抽菸、肥胖、憂鬱、缺乏運動、糖尿病與低社交生活。今年的建議中特別增加了三個危險因子：過度的飲酒、腦部的受傷與空汙。
　
■預防失智症可以從兩個層面著手
▪第一個部分是減少神經病理學的受損（neuropathological damage）
執行的方針包括：控制血糖、治療血壓、避免頭部受傷、停止抽菸、減少空汙與減少中年肥胖。
　
▪第二個部分則是增加認知功能的儲備（cognitive reserve）
透過治療聽力受損、維持社交生活與受教育則是建議的方式。此外，規律的運動、減少憂鬱的發生與避免過度飲酒被建議為同時減少神經病理學的受損和增加認知功能的儲備。
　
如果將這些「人的生命旅程（早年、中年與晚年）」與「危險因子」配合比較的話，可以得到以下的對照：
▪早年（＜45歲）：教育層度低。
▪中年（45－65歲）：聽力受損、腦部受傷、高血壓、過量飲酒、肥胖。
▪晚年（＞65歲）：抽菸、憂鬱、社交缺乏、缺乏運動、糖尿病與空汙。
　
除了個人可以透過健康的生活型態減少罹患失智症的機率，政府的功能也不可忽略。正確的政策可以帶給國民更健康與較高的生活品質，落實全民教育與義務教育的延長可以減少早年低教育層度的問題；透過政策減少頭部外傷的活動與可能性，例如：美式足球因為需要利用頭部撞擊作為進攻手段的方式也經常造成球員罹患認知功能退化的問題。
　
減少國人飲用酒精的程度以及減少空汙的排放都是需要政策面的支持；另外，落實全民的心血管健康與糖尿病的預防等等措施，都是建議政府可以採取的相對應措施[4]。
　
依據世界衛生組織統計資料顯示，全球每3秒鐘就新增一名失智症患者，而東亞地區的失智症盛行率為6.99%。國際失智症協會(簡稱ADI)將每年9月訂為國際失智症月，在2016年主題是「記得我」(Remember Me)，就是要提醒民眾，即使罹患失智症的家人，現在可能已經不記得我們，但曾經共度過的美好時光，一直都在彼此心中[5]。
　　
　　
【Reference】
1.來源
➤➤資料
[1](自由時報)「媽媽說紅茶是鹹的」紀錄失智10年血淚 紀錄片首映：https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/2436389
[2](天下雜誌)「媽媽，對不起！一個獨身中年大叔照顧失智母親的故事」：https://csr.cw.com.tw/article/42019
[3](桃園電子報)「台灣步入高齡化國家 失智長照成為重要課題」：https://tyenews.com/2021/04/120783/
[4](The News Lens 關鍵評論網)「《刺胳針》發表失智症論文精華篇：除了天生基因遺傳，高達40%的失智症是可以避免的」：https://www.thenewslens.com/article/154063
[5](國民健康署)「記得我…關懷失智家人 注意早期7徵兆 預防失智症，從健康生活做起」：https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=1136&pid=3158
[6]
Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, Ames D, Ballard C, Banerjee S et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. The Lancet. 2020 Aug 8;396(10248):413-446. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
　　
➤➤照片
(康健雜誌)「失智症的原因是什麼？10大症狀、治療預防一次了解」：https://www.commonhealth.com.tw/article/84085
　　
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從賣筆電到研發個人化疫苗，施振榮揭露智慧醫療戰略布局提出2大建議
文/王若樸 | 2021-09-06發表

宏碁集團創辦人暨榮譽董事長施振榮指出，智慧醫療是臺灣最有可能拿下世界第一的產業。他認為，智慧醫療戰略佈局可從政府政策和產業面下手，比如衛福部以發展管制並重、食藥署TFDA認證智慧醫材得注重時效性、健保給付TFDA核准醫材等，他也分享宏碁踏入智慧醫療產業的經驗。

宏碁集團創辦人暨榮譽董事長施振榮5日在臺灣智慧醫療高峰會上指出，智慧醫療是臺灣最有可能拿下世界第一的產業，因此在智慧醫療戰略佈局上，他呼籲政府要用政策助攻，如衛福部以發展管制並重、食藥署TFDA認證智慧醫材得注重時效性、或健保給付要納入TFDA核准醫材等。

瞄準最有可能拿下世界第一的醫療AI，用新微笑曲線談商業模式

在施振榮眼中，醫療AI是臺灣最有潛力拿下世界第一的產業。企業若要踏進這個產業，就得思考商業模式。繼1992年提出著名的微笑曲線模式後，施振榮近年再提出一個多維的「新微笑曲線」模式。

這個新微笑曲線模式以用戶體驗為最終目標、以現有或有限資源共享為始，強調體驗經濟和共享經濟，並要有能力翻轉思維、機制和行為。

他以醫療AI為例，醫療AI的微笑曲線是資訊通產業和醫療產業，兩者跨領域整合後產生的曲線，以共享和體驗來創造附加價值，而共享需要資通訊產業以IT輔助、體驗需要醫療專業知識加強，他期望兩者共同整合，讓臺灣智慧醫療能取得世界領先地位。

宏碁攻智慧醫療，成立醫療AI子公司要做個人化癌症疫苗

於是，在新微笑曲線的思維下，宏碁集團在2018年成立醫療AI子公司宏碁智醫，來進攻智慧醫療產業。施振榮將宏碁智醫定位為AI、大數據公司，而非以生醫、醫療起家，「我們是要透過雙方合作，來發揮我們的ICT專長，」他說。

宏碁智醫成立3年來也累積不少成果，比如研發一款通過臺灣TFDA認證的AI輔助診斷工具VeriSee DR，可直接辨識眼底鏡影像，屬於糖尿病引發的視網膜病變風險程度。施振榮強調，這個工具與Google視網膜病變辨識AI的最大不同之處，可在筆電上即可執行，且準確率達93%。該工具也已於泰國、印尼通過國家認證，接下來，宏碁瞄準越南、馬來西亞和菲律賓，要將產品引進缺乏眼科專科醫師的國家。

施振榮也有感而發指出，AI發展有三階段，包括模型開發、產品開發與取證、產品落地，臺灣醫療AI目前還是多聚焦於模型開發。但「體驗經濟落地也很重要，」他提倡以內需帶動外銷，也就是將內需化為產品國際化的墊腳石，先以國內市場驗證產品規格，累積落地和認證經驗後，就能進攻龐大的海外市場。

另一方面，他也透露，宏碁智醫正在鑽研疫苗研發，特別鎖定抗原預測、mRNA疫苗以及免疫反應三領域。他們的發展策略是，以自身的IT優勢，來打造這三大領域所需的平臺，如AI抗原預測平臺、mRNA疫苗平臺、免疫反應監測平臺，同時尋找生醫、醫療界的合作夥伴，來提供平臺分析所需的資料，比如基因序列分析、疫苗生產製造資料等。宏碁的最終目標，是要針對國人人種和疾病基因標記，研發個人化癌症疫苗，提供最佳化的治療方針。

如何佈局智慧醫療？政府要政策助攻、企業則要B2B和B2C並重

談到智慧醫療戰略佈局，施振榮提出兩大建議：政府要用政策助攻、企業則要B2B和B2C並重。

在政府政策部分，他建議，衛福部應當以管制、發展並重。這是因為，臺灣目前只有經濟部以產業發展為主，其他部會仍以管制為主，但未來將蓬勃發展的領域，都與這些以管制為主的部會息息相關。因此施振榮期望，衛福部能開始培養管制、發展並重的思維。

再來，為了讓臺灣有能力與國際競爭，他也建議，負責核准智慧醫材上市的食藥署TFDA認證得注重時效，讓醫材產品在第一時間內上市，而健保也該給付TFDA核准的智慧醫材，來擴大使用。最後則是進一步，由國健署聯手地方政府，將TFDA核准的智慧醫材普及到民眾生活，來提升國民健康。

在產業部分，他則認為，臺灣產業交易雖以B2B為大宗，但就長期發展而言，企業應鎖定B2C、B2B2C，特別是客戶體驗。也因此，他建議企業得有新商業模式，導入設計思考來掌握智慧醫療需求和獲利新契機。

為何投入智慧醫療？施振榮用王道哲學和隱性價值解釋

施振榮對智慧醫療的投資，來自他的王道經營思維。

這個思維有三大理念，包括講究自強不息（永續經營）的天道、厚德載物（創造價值）的地道，以及仁禮而已（利益平衡）的人道。在這三道之下，則發展出「六面向價值總帳論」準則，也就是他眼中，企業領導人衡量投資的準則。

這六面向包括了有形、無形、直接、間接、現在、未來，他指出，有形、直接、現在是人們最容易感受到的顯性價值，而無形、間接、未來則是大家容易忽略的隱性價值，在他看來，智慧醫療就是這類型的隱性價值產業。施振榮強調，身為一個企業領導人，就得瞄準他人容易忽略的隱性價值，「要公正重視、作為長期投資。」

⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法

Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。

在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran

⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。

2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。

3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%

4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。

5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。

6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。

⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。

2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。

3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。

⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。

2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。

3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）

4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。

⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。

2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。

⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。

2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。

3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。

4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。

5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。

⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。

2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。

3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。

結論

優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。

Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244

圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575