[爆卦]神經母細胞瘤成人是什麼?優點缺點精華區懶人包

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  • 神經母細胞瘤成人 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的精選貼文

    2021-09-15 07:30:07
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    「史丹佛研究:空污可改變基因」 — 長期接觸空氣污染的兒童,成年後罹患心臟病的風險會大大增加:世界衛生組織表示,空汙對發育中的兒童影響甚鉅,受到髒空氣的傷害會比成人還嚴重。「空污」是當前各國皆須面對的重要議題之一。尤其,與成人相比,孩童的健康受到更大傷害!
     
    根據世界衛生組織(WHO)研究報告,全球有高達93%(約18億)15歲以下的兒童,每天呼吸嚴重威脅健康的髒空氣。
    世衛進一步解釋:
    ▪第一,兒童呼吸速度比成人還快,會吸入更多污染物。
    ▪第二,他們個頭較小,生活空間接近地面,此處污染物濃度卻也最高。
    因此,對於身體、大腦尚未發育完全的兒童來說,他們更容易受到空汙危害[1]。
     
    史丹佛大學領導的一項新研究表示,兒童若長期暴露在空氣污染當中,成年後罹患心臟病和其他疾病的機率也會跟著上升,發表在《自然科學報告》(Nature Scientific Reports)上的這項分析,是首次在人體單細胞中調查空氣污染影響的研究,並同時關注了兒童的心血管和免疫系統,而這次的發現可能會改變醫學專家和家長對兒童呼吸空氣的看法,並為那些長期暴露在嚴重空氣污染中的人提供臨床干預措施。
     
    研究報告的主要作者瑪麗說:「我認為這份研究是可以讓人相信的,且我們有證據表示因空氣污染原因造成的免疫和心血管系統變化,更可怕的是,那些看起來只是短暫的空氣污染暴露,實際上也會改變兒童基因的調控甚至改變血壓,這都會為日後罹患疾病的風險指數奠定基礎。」[2]
     
    ■史丹佛研究:空污可改變基因
    空污已被科學家視為沉默的殺手,學術界愈來愈多研究提出空污對健康的危害證據,最新研究發現,童年階段接觸空污,就足以改變基因,影響成年後的健康,且即使低水平污染,也會增加罹患心肺疾病的風險。
     
    史丹佛大學研究發現,童年時期暴露在骯髒的空氣下可能會改變基因,並可能改變血壓,從而增加成年時罹患心臟病與其他疾病的風險。
     
    研究人員針對居住在加州弗雷斯諾市(Fresno)6~8 歲兒童群體為研究對象,主要是西班牙裔。選擇這個城市原因是這個地方受到工業、農業和野火等原因影響,是加州空氣污染程度最高的城市。
     
    研究人員計算 1 天、1 週和 1、3、6 和 12 個月的平均空氣污染暴露量,結合當地健康和人口統計調查、血壓讀數和血液樣本,並首次使用質譜分析免疫系統細胞,可同時對多達 40 個細胞標記物進行更靈敏的測量,讓研究人員可更深入了解污染暴露的影響。
     
    研究發現長時間暴露於PM2.5、一氧化碳和臭氧,與甲基化增加有關,甲基化是 DNA 分子改變,可改變 DNA 活性而不改變序列,基因表達這種改變可能會傳給後代。研究人員還發現,空氣污染與單核球[3]的增加有關,這種白血球在動脈斑塊的形成有關鍵作用,並可能使兒童成年後罹患心臟病。
     
    這項研究發表在《自然科學報告》,是首次在單細胞層級研究空氣污染的影響,並同時關注兒童的心血管和免疫系統。
     
    ■「空氣污染被視為沉默的殺手」— 是疫情過後人類面臨最迫切的生存危機:美國心臟協會及 Lippincott Williams & Wilkins 聯合發行的醫學期刊《循環》(Circulation)一項新研究分析 2000~2016 年超過 6,300 萬美國醫療保險患者的數據,並研究三種不同類型的污染物,PM2.5、二氧化氮和臭氧對健康的影響,結果發現,即使是長期接觸低於國家標準的空污,也會增加肺炎、心臟病、中風和心律不整的風險。
     
    2019 年 PM2.5 污染最嚴重國家排名,前十名都是中東與亞洲國家,分別是孟加拉、巴基斯坦、蒙古、阿富汗、印度、印尼、巴林、尼泊爾、烏茲別克、伊拉克,中國排第 11,台灣排名第 58。
     
    全球 90% 人口呼吸不安全的空氣,是對人類健康的最大威脅之一,每年導致死亡人數增加近 700 萬人,其中呼吸系統疾是全球第二大最常見的死亡原因。空氣污染被視為沉默的殺手,是疫情過後人類面臨最迫切的生存危機[4]。
     
    ■兒童健康之環境威脅
    依據世界衛生組織(WHO)資料,23%全球疾病負擔和 26%五歲以下兒童死亡可歸因於有調整可能的環境因素。以全球觀點來看,傳染性疾病仍是影響兒童健康極重要的環境因子。
     
    但對已開發或工業化國家來說,導致兒童罹病或致死最主要因素已被慢性疾病取代。氣喘、神經發展性疾病、白血病與腦瘤、兒童肥胖盛行率逐年增加,且有越來越多證據顯示,環境暴露為重要致病因子。
     
    人體可經由多種途徑接觸到環境汙染物,吃的食物、飲用的水、呼吸的空氣與家塵、個人用品如乳液的皮膚接觸等都是常見來源。兒童某些特質讓他們特別容易受到環境毒素的危害,例如喜歡把手放到嘴巴的行為,可能增加來自地毯、家塵或土壤中毒物接觸。
     
    以每單位體重與成人相比,孩子喝較多的水、吃較多的食物、呼吸較多的空氣;大多數的汙染物可以通過胎盤或經由母乳傳給幼兒。
     
    兒童的代謝系統發育較不成熟;兒童處於快速生長與發育階段,這些精細的發展進程容易被外來因子干擾、破壞;再者,對於生命早期的環境暴露,兒童比成人有更多時間發展成慢性疾病。
     
    近年來的研究更支持健康與疾病發育起源(Developmental Origins of Health and Disease)的理論,即早期的生命事件,包括母體內源性因素如基因、營養,和外源性暴露如環境汙染物,都可能影響整個生命歷程的發展與健康。
     
    2002 年世界衛生組織在曼谷舉行「第一屆兒童健康之環境威脅」國際會議,提出幾項措施,包括移除汽油中的鉛、清潔的飲用水、減少汞污染和反吸菸運動等。
     
    而臺灣過去重大環境污染議題,從半世紀前含砷地下水導致的烏腳病流行、米糠油遭多氯聯苯汙染的油症事件、有機化學廢料或重金屬農地污染;到近期與食品安全相關的惡意添加三聚氰胺的毒奶粉事件、起雲劑遭非法添加的塑化劑事件,這些對健康面向最大的影響往往是孕產婦及幼童;同時,臺灣也面對全球氣候變遷或室外空氣污染威脅。
     
    依據 PM2.5 的來源,東北部因地理位置,大多數汙染來自境外移入如大陸霾害,而其他地方則以本地製造為主,包括交通運輸如道路揚塵、工業汙染、燒稻草或金紙等活動。
     
    還有各種新興關注汙染物(Contaminants of emerging concern),因為人類活動而進入環境生態圈。這些物質可能長期存在環境中,或已在人類或其他生物體被檢測到,卻未納入規律監測或管制,這都是未來訂定管制標準或策略時的挑戰,應特別考量易受傷害族群之兒童健康[5]。
     
    ■污染顆粒會入侵母體,5 歲以下兒童是最大受害者
    兒童尤其是受空氣污染危害的弱勢族群,原因是兒童更接近地面,並且呼吸速度比成人更快,時常用嘴巴呼吸而不是有天然過濾系統的鼻子。兒童在戶外的時間更多,一旦孩子暴露在外,污染物會對他們的身體產生更嚴重的影響,原因是 3 歲以前,童年大腦每秒建立超過一百萬個新神經連接,身體和大腦正在快速成長。
     
    PM 2.5 會經由鼻子和嘴進入兒童的身體,透過呼吸道進入血液,到達身體的每個器官。這些顆粒會破壞這些器官的正常功能,包括破壞腦細胞,並增加兒童在以後生活中發展心臟、大腦、呼吸、免疫和發育狀況的風險。
     
    此外,暴露在污染物中與早產和低出生體重、子宮內認知發育受損以及自然流產有關,大約 18% 的早產可歸因於子宮內污染顆粒物的暴露。子宮內和兒童接觸空氣污染也與支氣管炎和哮喘、肺功能降低、復發或慢性呼吸系統疾病,以及生長發育受損有關。溫哥華和上海的大規模研究發現,接觸微粒物質、二氧化氮和一氧化氮與自閉症的發病率之間存在關聯。
     
    隨著對化石燃料繼續毒害空氣、食物和水,城市變得愈來愈不適合居住,且只有少數人能夠逃脫,扭轉空污問題需要政府和企業採取勇敢和激進的行動,如果這些努力沒有實現,兒童將成為最大的受害者[6]。
     
     
    【Reference】。
    1.來源
    ➤➤資料
    [1] 商業周刊「小孩玩得越開心,空氣就越乾淨!這座遊樂場如何在空汙城市辦到」:https://www.businessweekly.com.tw/international/blog/3007345
    [2](明日科學)「長期接觸空氣污染的兒童,成年後罹患心臟病的風險會大大增加」:https://tomorrowsci.com/healthy/%E9%95%B7%E6%9C%9F%E6%8E%A5%E8%A7%B8%E7%A9%BA%E6%B0%A3%E6%B1%A1%E6%9F%93%E7%9A%84%E5%85%92%E7%AB%A5%EF%BC%8C%E6%88%90%E5%B9%B4%E5%BE%8C%E7%BD%B9%E6%82%A3%E5%BF%83%E8%87%9F%E7%97%85%E7%9A%84%E9%A2%A8/
    [3](維基百科)「單核球」:https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%8D%95%E6%A0%B8%E7%BB%86%E8%83%9E
    單核球是人體免疫系統中的一種白血球,單核球產生於骨髓,在血管內為單核球,血管外就變成巨噬細胞。其在人體免疫系統內有兩種作用:一,補充正常狀態下的巨噬細胞和樹狀細胞;二,在有炎症信號下,單核球會在8到12小時快速聚集到感染組織,並分化出巨噬細胞和樹狀細胞產生免疫反應。在白血球中的數量約佔2%~10%。
    [4](Technews 科技新報)「沉默的殺手,史丹佛研究:空污可改變基因」:https://technews.tw/2021/02/26/air-pollution-can-change-dna/
    [5](國家衛生研究院兒童醫學及健康研究中心)「環境健康」:https://chrc.nhri.org.tw/professionals/files/chapters/11_5_%E7%92%B0%E5%A2%83%E5%81%A5%E5%BA%B7.pdf
    [6](Technews 科技新報)「污染顆粒會入侵母體,5 歲以下兒童是最大受害者」:https://technews.tw/2019/03/11/child-is-the-biggest-suffer-from-air-pollution/
     
    ➤➤照片
    (天下雜誌)「全球3億兒童吸有毒空氣 傷身又傷腦」:https://www.cw.com.tw/article/5079099
     
    2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
    ▶「國家衛生研究院-論壇」出版品(電子書免費線上閱覽)
    https://forum.nhri.edu.tw/publications/
     
    3. 【國衛院論壇學術活動】
    https://forum.nhri.org.tw/events/
      
    #國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #國民健康署 #環保署 #環境健康危害 #氣候變遷與健康 #空汙 #兒童 #空氣污染 #沉默的殺手
     
    國民健康署 / 環境保護署 / 行政院環境保護署 / 衛生福利部 / 財團法人國家衛生研究院 / 國家衛生研究院-論壇
     
    @[186593071836:274:商業周刊(http://xn--zsrzt.com/)]
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    Technews 科技新報
    天下雜誌
    國家衛生研究院兒童醫學及健康研究中心

  • 神經母細胞瘤成人 在 李婉萍的營養天地 Facebook 的精選貼文

    2019-08-02 14:00:00
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    近幾年經常受邀擔任活動講師,我很喜歡跟聽眾們的互動,可以更深入了解大家的飲食型態和營養觀念。前幾天孩子討著要喝蜂蜜水時,我回想前陣子演講有位女性提出對蜂王乳的困惑,所以趕快整理了一些醫學研究跟論文,藉由這篇文章,希望能為有疑慮的朋友們解惑。
     
    「最近收到一罐朋友送的蜂王乳,聽說很適合更年期婦女,可是含有比較多雌激素,所以容易把子宮肌瘤養大,這樣到底該不該吃呢?」
    關於蜂王乳的主要成分,以及可能對人體產生的功效,是這樣子的……。
     
    💡調節雌激素關鍵-癸烯酸
    蜂王乳又稱蜂王漿,是工蜂用來餵食給蜂王幼蟲的食物,也是女王蜂成長必備的營養。除了60%~70%的水分外,含有蛋白質、脂肪、醣類、維生素及礦物質、游離胺基酸,維生素又以B群較為豐富,其中維生素B5(泛酸)含量較多。泛酸是人體的必須營養素,為輔酶組成成分之一,有助促進新陳代謝,缺乏會導致睡眠障礙、易怒、浮躁、疲憊、渾身虛弱,生殖機能出現狀況;但是泛酸容易因加工而流失,在新鮮蜂王乳中相對容易被保存下來。不過,蜂王乳維生素的主要來源是花粉,其含量會因工蜂收集的花粉而有季節性的變化。
     
    這樣看來,蜂王乳的成分似乎看不出任何特殊之處,為何它一直被視為女性滋補聖品?是不是真含有動物雌激素?其實,蜂王乳最受人矚目的生物活性,來自一種叫做「癸烯酸」(10-羥基-2-癸烯酸,10-hydroxy-trans-2-decenoic acid,簡稱10-HDA )的不飽和脂肪酸。以人體來說,隨著年齡增長,氧化壓力也跟著增加,造成荷爾蒙失調、雌激素分泌變少、卵母細胞品質下降,而產生更年期不適。在老年小鼠的實驗中發現,它能減少FSH(卵泡刺激素)和LH(黃體生成素),且增加血液中雌激素濃度,對於更年期症狀有治療效果。此外,其他針對蜂王乳的現有研究多發現,它的影響層面跟生殖醫學密切相關,諸如能減少經前症候群的發生、對停經後婦女的泌尿道與骨質疏鬆症均有幫助。
     
    然而,蜂王乳當中所含有的激素物質非常微量,並非如一般認為食用後會直接攝取到雌激素,它比較像是一個觸發作用的引信。這裡舉個例子說明,更年期或經前不適的女性欠缺雌激素,是因為少了某些能幫助啟動的鑰匙,導致進入體內運作的量變少,而蜂王乳比較像是一把能打開大門的鎖匙,有助增加雌激素敏感性,促使人體順利接收荷爾蒙。
     
    💡是否會增加乳癌、子宮肌瘤風險?
    那麼,患有乳癌或子宮肌瘤者可以吃嗎?在針對有乳腺癌的小鼠實驗中,給予蜂王乳後能達到抗氧化和免疫調節作用,減少小鼠體內腫瘤發展,也能改善血清、肝臟與腎臟的抗氧化活性。有動物實驗結果顯示,蜂王乳能抑制乳腺癌細胞株MCF-7的細胞增殖,並且是相對安全的。但對於是否會造成人體乳癌細胞的增生或減少,都還未有確切的答案。至於子宮肌瘤與蜂王乳的交互影響,目前則還沒有相關研究出現。
     
    除了生殖系統外,有研究也指出蜂王乳可能發揮以下功效:
    1⃣增生膠原蛋白:蜂王乳有利於養顏美容的說法,確實有文獻提到癸烯酸能刺激膠原蛋白的增生,並抑制黑色素生成,對傷口癒合有效果。但也有少數案例顯示,蜂王漿裡的蛋白質會引發全身性瘙癢、蕁麻疹等過敏現象。
    2⃣對抗細菌:有研究表明蜂王乳及其衍生物成分Royalisin、癸烯酸、Jelleines,具有天然抗菌效果,體外研究證實針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等微生物有殺菌作用,因此被認為或許將來可代替或補充現有抗生素的使用,進一步預防或對抗疾病。
    3⃣抗氧化、抗發炎、抵禦慢性疾病:多份小樣本數的試驗結果提到蜂王乳對高膽固醇血症、糖尿病、降血壓和癌症等,或許有正向幫助。比方說,在抗糖尿病活性的對照研究裡,讓第二型糖尿病患者連續服用8週蜂王乳(每日劑量1,000mg),發現能顯著降低空腹血糖值並提高平均血清胰島素濃度。另有研究顯示,蜂王漿能活化老年人的身心機能,提升其食慾和體重;對阿茲海默症患者的神經發揮保護作用。
     
    至於,市面上的蜂王乳產品有新鮮與乾燥兩種,除了水分含量的不同之外,成分會不會也有差別呢?研究發現放置在冷凍環境下保存的蜂王乳,其抗菌和抑菌的活性並不會受到影響,與儲存於室溫的生鮮產品相比會更加穩定。而經由急速乾燥技術製成的膠囊或錠劑,沒有新鮮蜂王乳的嗆辣刺激口感,對想要補充的人來說可以做為替代選擇。
     
    ※參考文獻及資料來源:
    1.翁孟仕 黃光大 許瑞芬。泛酸
    2.Fratini F, Cilia G, Mancini S, Felicioli A.( 2016)
    Royal Jelly: An ancient remedy with remarkable antibacterial properties.
    Microbiol Res. Nov;192:130-141. doi: 10.1016/j
    3.Mozafar Khazaei, Atefe Ansarian ,Elham Ghanbari. (2017). New Findings on Biological Actions and Clinical Applications of Royal Jelly: A Review .Journal of Dietary Supplements, DOI: 10.1080/19390211.2017.1363843
    4.Nakaya M et al.(2007)., Effect of royal jelly on bisphenol A-induced proliferation of human breast cancer cells.
    5.Pasupuleti VR1, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH.( 2017)Honey, Propolis, and Royal Jelly: A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev.
     
    🌐全文網址:https://reurl.cc/eY8nb

  • 神經母細胞瘤成人 在 李婉萍的營養天地 Facebook 的最讚貼文

    2019-08-01 08:00:00
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    近幾年經常受邀擔任活動講師,我很喜歡跟聽眾們的互動,可以更深入了解大家的飲食型態和營養觀念。前幾天孩子討著要喝蜂蜜水時,我回想前陣子演講有位女性提出對蜂王乳的困惑,所以趕快整理了一些醫學研究跟論文,藉由這篇文章,希望能為有疑慮的朋友們解惑。
     
    「最近收到一罐朋友送的蜂王乳,聽說很適合更年期婦女,可是含有比較多雌激素,所以容易把子宮肌瘤養大,這樣到底該不該吃呢?」
    關於蜂王乳的主要成分,以及可能對人體產生的功效,是這樣子的……。
     
    💡調節雌激素關鍵-癸烯酸
    蜂王乳又稱蜂王漿,是工蜂用來餵食給蜂王幼蟲的食物,也是女王蜂成長必備的營養。除了60%~70%的水分外,含有蛋白質、脂肪、醣類、維生素及礦物質、游離胺基酸,維生素又以B群較為豐富,其中維生素B5(泛酸)含量較多。泛酸是人體的必須營養素,為輔酶組成成分之一,有助促進新陳代謝,缺乏會導致睡眠障礙、易怒、浮躁、疲憊、渾身虛弱,生殖機能出現狀況;但是泛酸容易因加工而流失,在新鮮蜂王乳中相對容易被保存下來。不過,蜂王乳維生素的主要來源是花粉,其含量會因工蜂收集的花粉而有季節性的變化。
     
    這樣看來,蜂王乳的成分似乎看不出任何特殊之處,為何它一直被視為女性滋補聖品?是不是真含有動物雌激素?其實,蜂王乳最受人矚目的生物活性,來自一種叫做「癸烯酸」(10-羥基-2-癸烯酸,10-hydroxy-trans-2-decenoic acid,簡稱10-HDA )的不飽和脂肪酸。以人體來說,隨著年齡增長,氧化壓力也跟著增加,造成荷爾蒙失調、雌激素分泌變少、卵母細胞品質下降,而產生更年期不適。在老年小鼠的實驗中發現,它能減少FSH(卵泡刺激素)和LH(黃體生成素),且增加血液中雌激素濃度,對於更年期症狀有治療效果。此外,其他針對蜂王乳的現有研究多發現,它的影響層面跟生殖醫學密切相關,諸如能減少經前症候群的發生、對停經後婦女的泌尿道與骨質疏鬆症均有幫助。
     
    然而,蜂王乳當中所含有的激素物質非常微量,並非如一般認為食用後會直接攝取到雌激素,它比較像是一個觸發作用的引信。這裡舉個例子說明,更年期或經前不適的女性欠缺雌激素,是因為少了某些能幫助啟動的鑰匙,導致進入體內運作的量變少,而蜂王乳比較像是一把能打開大門的鎖匙,有助增加雌激素敏感性,促使人體順利接收荷爾蒙。
     
    💡是否會增加乳癌、子宮肌瘤風險?
    那麼,患有乳癌或子宮肌瘤者可以吃嗎?在針對有乳腺癌的小鼠實驗中,給予蜂王乳後能達到抗氧化和免疫調節作用,減少小鼠體內腫瘤發展,也能改善血清、肝臟與腎臟的抗氧化活性。有動物實驗結果顯示,蜂王乳能抑制乳腺癌細胞株MCF-7的細胞增殖,並且是相對安全的。但對於是否會造成人體乳癌細胞的增生或減少,都還未有確切的答案。至於子宮肌瘤與蜂王乳的交互影響,目前則還沒有相關研究出現。
     
    除了生殖系統外,有研究也指出蜂王乳可能發揮以下功效:
    1⃣增生膠原蛋白:蜂王乳有利於養顏美容的說法,確實有文獻提到癸烯酸能刺激膠原蛋白的增生,並抑制黑色素生成,對傷口癒合有效果。但也有少數案例顯示,蜂王漿裡的蛋白質會引發全身性瘙癢、蕁麻疹等過敏現象。
    2⃣對抗細菌:有研究表明蜂王乳及其衍生物成分Royalisin、癸烯酸、Jelleines,具有天然抗菌效果,體外研究證實針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等微生物有殺菌作用,因此被認為或許將來可代替或補充現有抗生素的使用,進一步預防或對抗疾病。
    3⃣抗氧化、抗發炎、抵禦慢性疾病:多份小樣本數的試驗結果提到蜂王乳對高膽固醇血症、糖尿病、降血壓和癌症等,或許有正向幫助。比方說,在抗糖尿病活性的對照研究裡,讓第二型糖尿病患者連續服用8週蜂王乳(每日劑量1,000mg),發現能顯著降低空腹血糖值並提高平均血清胰島素濃度。另有研究顯示,蜂王漿能活化老年人的身心機能,提升其食慾和體重;對阿茲海默症患者的神經發揮保護作用。
     
    至於,市面上的蜂王乳產品有新鮮與乾燥兩種,除了水分含量的不同之外,成分會不會也有差別呢?研究發現放置在冷凍環境下保存的蜂王乳,其抗菌和抑菌的活性並不會受到影響,與儲存於室溫的生鮮產品相比會更加穩定。而經由急速乾燥技術製成的膠囊或錠劑,沒有新鮮蜂王乳的嗆辣刺激口感,對想要補充的人來說可以做為替代選擇。
     
    ※參考文獻及資料來源:
    1.翁孟仕 黃光大 許瑞芬。泛酸
    2.Fratini F, Cilia G, Mancini S, Felicioli A.( 2016)
    Royal Jelly: An ancient remedy with remarkable antibacterial properties.
    Microbiol Res. Nov;192:130-141. doi: 10.1016/j
    3.Mozafar Khazaei, Atefe Ansarian ,Elham Ghanbari. (2017). New Findings on Biological Actions and Clinical Applications of Royal Jelly: A Review .Journal of Dietary Supplements, DOI: 10.1080/19390211.2017.1363843
    4.Nakaya M et al.(2007)., Effect of royal jelly on bisphenol A-induced proliferation of human breast cancer cells.
    5.Pasupuleti VR1, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH.( 2017)Honey, Propolis, and Royal Jelly: A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev.
     
    🌐全文網址:https://reurl.cc/eY8nb

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