#解讀高端 ❗ 這集真的有看沒有懂❓
沒關係，整理筆記在這裡✏️ #歡迎搭配服用
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上週，高端疫苗 #EUA 審查紀錄公布，再度引起討論，但許多專業內容，也讓民眾霧裡看花。有話邀請高端疫苗國際暨公共事務處處長 #連加恩 來到節目，透過和前台大感染科醫師 #林氏璧 對談，對四個主要的質疑，提出回應。
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｜本文重點｜
▎有證據確認，高端的 T 細胞反應不會引發 ADE 嗎？
▎高端疫苗能對抗變種病毒嗎？
▎高端為何沒有更多 T 細胞數據？
▎全球首用免疫橋接通過 EUA，真的可行嗎？
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連加恩：
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❓ 專家認為，目前無法確認高端是 Th1或Th2偏向的免疫反應，也就是無法確認疫苗會觸發正確的免疫反應（Th1），而不會引發 #ADE（抗體依賴免疫增強作用），讓病情變得更嚴重。我們有足夠數據嗎？
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事實上，有。這部分有點冤枉，主要是我們在 EUA 審查會議上，前面的回答太長，所以沒有時間詳述。我們也會再補資料，沒有問題。
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關注 T 細胞，除了有效性之外，也有安全性的考量。因為全世界對新興病毒並不了解，去年三月， #CEPI（流行病預防創新聯盟）就跟世界上監測疫苗安全最重要的組織 Brighton Collaboration（布萊頓合作組織），開始討論疫苗的安全規範，並做出結論：新冠疫苗必須證實「Th1」的免疫偏向。
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這是從過去許多呼吸道融合病毒所得到的經驗。法規很快因應修正，規定如果可以證實疫苗的 Th1 偏向，就可以用一個動物模型，來進入臨床試驗。我們在#小鼠 實驗證實高端疫苗是 Th1 偏向，在 #倉鼠 也得到相同結果，並且在 #恆河猴 病理解剖肺部的細節，也沒有任何 Th2 的表現──這才是 ADE 最重要的指標。
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政府規定一項動物實驗，我們做了三項，給自己更多信心。人的部分，有兩種方法看免疫偏向，我們做出了其中一種，另一種則沒有抓到最佳的實驗條件。因此，專家會議才希望我們以另一種方式再做一次。
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回過頭講，參與制定規範的研究者也曾表示，或許我們真的對 ADE 多慮了：雖然 SARS、RSV（嬰幼兒呼吸道融合病毒）、MERS 都有發生，但新冠病毒還沒有看到。如果真的有問題，應該會更早發生在去活化疫苗，例如印度的 Covaxin 或中國的科興。因為這些疫苗有很多無法中和病毒、但可能黏附的抗體，更可能走向 ADE 的機轉。
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我個人認為，或許時間久一點，大家就不會再覺得 Th1 是一個議題。
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❓高端疫苗能夠對抗 Delta 變種病毒嗎？如果對應變異株的抗體下降，能否有足夠保護力？
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在計算抗體濃度方面，我們使用了國際標準血清、國內住院者的血清，以及中研院三種，將他們作為一倍標準化之後，高端都有 1.5 到 2 的抗體量。我們也根據牛津大學六月發表的關聯指標，做了另一種系統的推估，看到高端都落在 80% 到 90% 的保護力之間。
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這是根據現有科學的推估，我們能做出最佳的預測。
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前面也提到恆河猴的實驗。數據中，由於抗體表現非常好，從去年八月開始，我們先放置了八個月，待抗體效價掉到原來的十分之一後，才開始攻毒。當時，南非株（#Beta）正開始大流行，讓嬌生、AZ、Novavax 的三期都傳出免疫力下降。 #Delta 則還沒出來。
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美國廠商那邊建議，使用南非株對恆河猴攻毒，因為他們相信使用武漢株一定能通過試驗，事實上我們心中也很掙扎。不過，攻毒後發現效果仍然很好。上呼吸道的保護力還是有下降，但從下呼吸道到肺部，經由免疫染色，是完全找不到病毒。
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❓除了生成中和抗體的「體液免疫」之外，由活化 T 細胞產生的「細胞免疫」也是關鍵。T 細胞反應也可能影響疫苗成敗，為什麼高端沒有相關數據？
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T 細胞實在有太多太複雜的作用，我們大學修免疫學的時候都曾經很痛苦。所以如果我們忽略 T 細胞的重要性，當然是犯了大忌。
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可是為什麼我們聚焦在中和抗體？我們可以看一些間接的佐證。
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以下疫苗，我們每個人幾乎都打過：白喉、A 肝、B 肝、流感、麻疹、肺炎鏈球菌、小兒麻痺、狂犬病、破傷風、水痘……，這些都是歷史上，疫苗如果可以達到中和抗體濃度，就不用做三期試驗。
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它們都建立了「保護力關聯指標」（CoP）。我們所核可使用保護力關聯指標的疫苗當中，只有兩個是透過 T 細胞免疫──一個是卡介苗，一個是帶狀皰疹。
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因此，T細胞當然有其角色，但如果它的角色強大到可以主導最後的結果，以至於我們可以忽略中和抗體的話，那我們應該會看到中和抗體和保護力的相關性是亂七八糟的，沒辦法連起來。我們將無法看到，來自這麼多不同技術平台的疫苗連在一起。
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❓中和抗體真的可以「免疫橋接」到保護力嗎？國際仍然沒有訂出免疫橋接的標準，台灣成為第一個用此方法通過 EUA 的國家？
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其實 2009 年，美國 FDA 在非洲 #馬利 開過一個會，討論怎麼樣加速核可疫苗。他們認為，只要找到一個替代指標，可以「合理、可能地」（reasonably likely）預測臨床效果，就可以上市後，再用其他方式來驗證。
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到 2013 年，#WHO 開了另一個會討論同樣議題。他們就引用了 2009 年的這些意見，放到手冊裡面，然後做成評論：「顯示美國 FDA 在特殊情況下有彈性地判斷如何定義替代指標」。
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大家覺得只要求「合理、可能地」太鬆散嗎？美國 FDA 在去年十月、今年二月、今年五月改版了三次如何取得 EUA 的企業指引，也同樣引用下去，這已經是「合理、可能地」這個詞出現第三次了。我們剛剛對高端的那些討論，大概已經可以「非常合理可能地」推估關聯性。
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事實上，接受美國政府資助的疫苗開發，確實需要交出數據，來進行關聯性指標的研究。我也從開頭就一直追蹤此事。據我們所知，美國國衛院可能已經把數據收集得差不多，但你可以想像，如果發表後，可能會讓後進者很快速地核可，影響藥廠的全球布局與商業利益。恐怕就會慢一點。
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最後時間，我想跳開科學想講一個事情：「全球第一個」本質就不好嗎？
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我們台灣是全世界第一個新生兒預防接種要打 B 型肝炎疫苗的。我問過那些前輩，當時在執行的時候多少人質疑他們：「美國都還沒開始！WHO 都還沒開始！你台灣憑什麼開始？」當時國際沒有數據，但這是我們的國病，要開始當然是從台灣。
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如果那時候沒有一群人，去突破這樣的困境、當全世界第一個，那今天很多觀眾朋友，可能就是 B 肝帶原者、可能肝癌末期、可能肝衰竭。是這個政策，讓我們免受這些苦難。
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我要回來問一個問題：如果國人相信國內專家的程度，可以讓專家經過討論、經過科學合理的推估，而做出決策，卻只因為我們是「全世界第一個」就不行，代表這邏輯是不是有點民族自信心缺乏的問題？
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如果一定要美國開始做你才能做──我告訴你，美國人到現在都還在討論要不要戴口罩耶，將近 30% 的人不想打疫苗，還有州議員去告政府。很多事情，台灣當然可以當第一個。
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整理｜汪彥成、郭凡傑
設計｜蔡欣佩

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今年過年很不一樣，這個農曆新年我是吃年夜飯配肺炎新聞，而不是賀歲節目。今年的新年歌曲恐怕也要改成：每條大街小巷，每個人的嘴裡，見面第一句話，就是「口罩買到沒？」

這場疫情實在讓大家都很不好過，網路上謠言不斷、真假消息難辨，今天就要帶大家來瞭解一下，我們要對付的敵人究竟是什麼來頭。

我們先來正名一下，目前世界衛生組織WHO，暫時把病毒稱作「2019 novel coR0navirus」，簡稱2019-nCoV，中文翻譯是「2019新型冠狀病毒」。 去年12月疫情爆發初期，中共衛生當局直接把矛頭指向「武漢華南海鮮市場」，還二話不說下令關門清洗，之後更堅稱沒有人傳人的證據，但權威醫學期刊《The Lancet》卻打臉說，去年12月1日發病的第一個肺炎患者，明明就沒有華南海鮮市場接觸史，而且一整個月下來，41名患者中，有三分之一都跟市場無關。

既然沒有「人傳人」，那沒去過市場的人，到底是從哪裡感染病毒的？北京當局給不出答案，再加上態度遮遮掩掩，這使得網路上傳言四起，有的甚至說中共其實正在秘密研發「生物武器」，病毒就來自武漢一間國家級的P4實驗室！

各種「腦補」繪聲繪影超精彩，但我們還是得用科學的角度來探討源頭。其實早在2002年SARS爆發後，中國科學院武漢病毒研究所專家「石正麗」，就帶著團隊到中國各地採集蝙蝠樣本，試圖找出SARS的病毒源頭，十多年來總共發現500款過去從未發現過的冠狀病毒，還在2018年公布了研究結果。

而這次的疫情爆發後，「石正麗」團隊就火速發表了最新論文，內容提到他們當年在雲南發現一種「中菊頭蝠」，從這種蝙蝠身上採集到的冠狀病毒「RaTG13」，和武漢肺炎冠狀病毒的序列，相似度高達96.2%，幾乎可以說兩種病毒是兄弟。

雖然目前無法證實，武漢肺炎病毒直接來自雲南，也無法得知，別的地方還有沒有更相近的病毒株，但專家根據現有證據推斷，很有可能是這種蝙蝠，把病毒傳染給中間宿主，然後中間宿主再把病毒傳染給人類，傳播模式就跟SARS大同小異。

不過大家有沒有發現，最近幾年來世界各地的新型傳染病，幾乎都跟動物脫不了關係。SARS病毒可能來自蝙蝠，H7N9禽流感來自禽鳥類，伊波拉來自猿猴，MERS疑似來自駱駝，全部都是人畜共通傳染病。

這些原本跟人類完全無交集的病毒，到底是怎麼跳到我們身上的？原因不外乎是吃「野味」，以及我們對野生動物棲息地的破壞。《下一場人類大瘟疫》的作者David Quammen幾天前就投書紐約時報說，病毒原本可能好端端的在蝙蝠洞裡，是人類活動把它釋放出來，今天爆發這樣的傳染病，恐怕是我們「自找的」。

接下來我們現在再來看看這個病毒的傳播力有多強。我們現在已經知道，武漢肺炎冠狀病毒是藉由飛沫傳染，美國疾病管制與預防中心CDC指出，傳播距離大約在6英呎，也就是1.8公尺內，比起麻疹、水痘病毒可以飛30公尺遠好得多。

再來我們要搞懂病毒的「基本再生數R0」，簡單來說就是一個病患平均可以感染多少人。如果能藉由醫療措施把R0降到1以下，就代表一個病人能再感染不到一個人，這個疾病也就能被撲滅了。

不過統計樣本和傳染模型的不同，會大幅影響R0的估算結果。目前WHO的數據最為保守，介於1.4到2.5之間，而倫敦帝國理工學院則估計2.6。光看數字好像有點不痛不癢，我們實際拿R0 2.6來算算看，如果5名武漢肺炎患者，每人能感染2.6人的話，在5個感染週期後，就會有368個人生病。拿季節性流感相比，平均一個病人會傳染給1.3個人，同樣以5名病患、5個感染週期來算，最後只會有45人生病。R0只差1.3個百分點，最後結果卻是差了8倍。 這樣一比就「很有感」了吧？也難怪先前四名英美專家公布論文，說武漢肺炎R0高達3.6到4.0時，就嚇壞不少人。

儘管各國專家估算的R0不一樣，但怎麼看都覺得中共當局公布的確診案例數據好像…「太客氣」了，目前綜合各國專家發表的研究結果，實際感染人數恐怕上看10萬人，甚至更多。

美國「國家過敏與傳染病研究院」主任佛契就警告說，武漢肺炎病毒傳染性非常非常高，幾乎可以確定將成為大流行。還有許多專家不約而同提到，這波疫情令人聯想1918年的「西班牙流感」，當時爆發全球性H1N1甲型流感大流行，導致全世界5億人感染，至少5000萬人死亡，連當時的台灣也有4萬多人喪命。

大家可能會想，預防重於治療，現代醫學這麼發達，疫苗應該很快就能上市了吧？恐怕沒那麼樂觀，問題出在：第一速度，人體試驗的速度，第二還是速度，病毒變化的速度。

北京當局1月10日公布新型冠狀病毒的遺傳密碼後，各國醫藥專家爭相投入了這場疫苗競賽。美國國家衛生研究院就聯手生技公司Moderna聯手開發疫苗，預計三個月後，就能進行第一階段試驗。中國首富馬雲，也大手筆捐贈1億元人民幣，相當4.4億台幣，用於疫苗研發。香港大學微生物學系正在研究，可以同時預防武漢肺炎和流感的「鼻噴式疫苗」。

美國醫療保健產品大廠嬌生，也加入戰局，預計8到12個月內進行人體試驗。美國加州聖地牙哥Inovio實驗室更宣布，他們只花了短短3個小時，就設計出一款叫做「INO-4800」的疫苗，預計初夏以前就會進行人體試驗。

想當初2003年SARS爆發後，研究人員花了20個月的時間，才研製出可用於人體試驗的疫苗，到2015年茲卡病毒蔓延時，專家們已經將疫苗研發時間縮短至6個月，現在竟然只要3小時！“愛的迫降”我只看三集他就研發出來了，好犀利呀！不過別以為研發成功就沒事了，難是難在後面一系列的安全測試，無論怎麼壓縮時間，疫苗都必須經過動物測試，再經過人體試驗，整套流程差不多要一年時間。

再來就是，醫藥科技快，病毒變化更快！冠狀病毒是一種「核醣核酸RNA」病毒，偏偏RNA變異的速度很快，一旦變異個幾代，原先針對某種特定病毒所設計的疫苗，可能就完全失去效果了。加上冠狀病毒疫情往往來去一陣風，殺個你措手不及然後就銷聲匿跡，例如當年的SARS。

大家要知道研發一款疫苗，都是幾千萬、幾億在燒欸，這就很像大手筆製造了最新型的飛彈坦克，但等武器做好，敵人根本已經換了一批，或是早就消失了，還打什麼仗？

所以啊，現在不管研發疫苗或解藥，都是「遠水救不了近火」，我們只能勤快洗手，盡量避免前往疫區，保持距離以策安全。

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主題：各國童年玩什麼?! 東西方童玩大不同!!
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