【mRNA疫苗臨床試驗95％有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？】：發表在新英格蘭醫學期刊（NEJM）上的兩篇論文提到【註1】，兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人，在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中，施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%！【註3】
　　
在本文開始前，在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」，建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
　　
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話，生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中，每次細胞分裂時，DNA可以複製自己 (replication)，因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
　　
而當細胞需要表現某個基因時，會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭，再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質，而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
　　
對於最終會製造成蛋白質的基因來說，RNA是扮演了中繼的角色，也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭，然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒，最後在把這個訊息傳下去，製造出蛋白質。【註4】
　　
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定，複製過程容易出錯，因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群，基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長，是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
　　
冠狀病毒還能以重組RNA的方式，相當頻繁地產生變異，但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定，因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因，一旦發生變異，冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
　　
目前抗病毒藥物的研發策略之一，正是設法抑制病毒RNA複製酶（RdRp）。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示，不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異，正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
　　
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》（National Science Review）期刊【註2】，2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出，現已發生149個突變點，並演化出L、S亞型。
　　
病毒會變異的原因可略分成兩種：
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒，複製精準度不如DNA病毒精準度高，只要出現複製誤差，就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊，就會想辦法朝有抗藥性的方向演變，找出生存之道。【註6】
　　
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期，美國莫德納生物技術公司（Moderna）與輝瑞公司（Pfizer），皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
　　
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1％（p<0.0001）的超高保護力，受試者中約四成為高風險族群（患糖尿病或心臟病等），7000人為高齡族群（65歲以上），另也包含拉丁裔與非裔族群（報告中未提到亞洲裔）。
　　
傳統大藥廠輝瑞公司，亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿：他們的RNA疫苗（BNT162b2）三期臨床試驗已達設定終點，保護力高達95％（p<0.0001）。該試驗包含了4萬名受試者，其中約有四成受試者為中高齡族群（56～85歲），而亞洲裔受試者約占5％。
　　
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒？
為什麼mRNA疫苗會有用？就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
　　
在過往，疫苗策略大致上可分為兩種：
● 將病毒的屍體直接送入人體，如最早的天花疫苗（牛痘，cowpox）、小兒麻痺疫苗（沙克疫苗，polio vaccines）、肺結核疫苗（卡介苗，Bacillus Calmette-Guérin, BCG）以及流感疫苗等。
　
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) ：卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
　
▶以流感疫苗為例，科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後，再將其殺死，也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜（envelope），進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後，再製成疫苗。
　　
● 將病毒的蛋白質面具，裝在另一隻無害的病毒上再送入人體，如伊波拉病毒（Ebola virus disease, EVD）疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例，科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白（glycoproteins）基因，置換入砲彈病毒（Rhabdoviridae）的基因組中，使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
　　
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體，當病毒被樹突細胞（dendritic cells）或巨噬細胞（macrophages）等抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）吃掉後，再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球，進而活化整個免疫系統，然而，mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢！」
　　
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA，包裹於奈米脂質顆粒中，送入淋巴結組織內，奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA，使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段，呈現給其他白血球，活化整個免疫系統。
　　
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力，這次的COVID-19病毒序列很快的被發表；中國北京疾病管制局的研究團隊，挑選了九位患者，其中有八位，都有前往華南海鮮市場的病史，並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體，運用次世代定序 (NGS，Next Generation Sequencing) 的方式，拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料，提供給全世界的病毒研究者交互確認，修正序列的錯誤。
　　
2「解析病毒基因群裡所有的功能，選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例，通常會選病毒表面的棘狀蛋白（spike protein）。因為棘蛋白分布於病毒表面，可作為白血球的辨識目標，同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體（receptor）結合，進而撬開人體細胞，因此以病毒繁殖的策略而言，此處的蛋白質結構較穩定。
　　
3「製造要送入人體的mRNA，挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯（translation）出目標蛋白質的mRNA，並進行各項修飾，以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如：輝瑞的mRNA疫苗（BNT162b1）選用甲基化（methylation）後的偽尿嘧啶（1-methyl-pseudouridine）取代mRNA裡的原始尿嘧啶（uracil, U），有助於提升mRNA的穩定性，並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
　　
4「將人工mRNA裹入特殊載體，將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解，因此需要對載體進行包裹和保護。然而，有了載體後，接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置（淋巴結）？」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles）包裹mRNA載體，奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質（lipid）、膽固醇（cholesterol）或聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾過的脂質等組成，可以保護RNA，並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
　　
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒，注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結，被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA，使細胞產出病毒蛋白質片段，進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
　　
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。
　　
值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
　　
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
　　
Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
　　
為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反，該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體，這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
　　
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid，中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid，中文翻譯為【核糖核酸】。
　　
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
　　
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
　　
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
　　
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師：https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95％有效 醫：哪國搶到就能結束比賽」：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
　　
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」：https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
　　
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少？」：https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
　　
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」，看懂COVID-19病毒特性與防疫策略：https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
　　
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大！mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？」：https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
　　
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密！」 ：https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
　　
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
　　
➤➤照片
∎【註4】：
圖1、分子生物學中心法則
　　
∎【註7】：
圖2：mRNA 疫苗設計原理
圖3：mRNA 疫苗設計流程圖
　　
　　
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🔥Image challenge圖片挑戰！🔥
門診遇到家長帶著小孩說：「醫生啊！小孩長這疹子好久了！一直搔抓，到底是什麼病呀？」原來托嬰中心的老師很怕是 #腸病毒 或什麼傳染性疾病，請家長帶來看醫生。仔細檢查寶寶沒有發燒、沒有喉嚨痛、食慾活力正常、喉嚨沒有破洞，突起的疹子分布在臀部、外側手肘、膝蓋，沒有水泡，紅疹不像 #蕾絲狀 也不像 #標靶狀，寶寶比較像是「 #丘疹性肢端皮膚炎」這臨床診斷，跟家屬說這不是傳染性疾病，家屬終於放下心來！
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🎯到底「丘疹性肢端皮膚炎」是什麼？

這疾病好發 #小於5歲孩童，90%的病人都是小於4歲，發生率不高，但有 #異位性體質 的小孩發生率較高，它有另一個更花俏的名字： #Gianotti-Crosti syndrome，看起來超厲害超難懂！但其實可以解釋成是一種「 #病毒疹」，只是他比 #一般病毒疹1至2週 持續更久的時間 (約2週至2個月)，病因主要是和病毒感染有關，機轉目前認為是寶寶對病毒產生 #延遲性過敏反應。

相關感染的病毒種類很多包括： #EB病毒、巨細胞病毒、腸病毒、 #呼吸道融合病毒、副流感病毒、 #輪狀病毒、人類皰疹病毒6、B肝病毒…等，但B肝病毒現在已少見了，因為台灣B肝疫苗普及施打的關係。

「丘疹性肢端皮膚炎」研究指出可能也與病毒疫苗有關，如：#流感疫苗、 #MMR、A肝、B肝疫苗、日本腦炎疫苗…等，但丘疹出現的時間90%是在 #疫苗注射的一個月後，而且發生率很低。有些研究案例則是發現黴漿菌、化膿性鏈球菌 (GAS) 感染可能也會造成丘疹性肢端皮膚炎。
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📝臨床表現

疹子出現前寶寶可能會有 #呼吸道或消化道症狀，25-35%的人會合併有 #淋巴結腫大，疹子大部分會身體 #對稱發作，型態是 #丘疹或水泡性丘疹，密集分布、寬度約1至10mm，常見分布於 #臉、 #臀部、 #外側手肘、 #腳，身體軀幹則會比較少見。不會侵犯口腔黏膜和指甲，有人會很嚴重搔癢，有些人又沒感覺。丘疹在前2-3週都有可能還會發新的，但病程走完約 #2週至2個月會自行消退。
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🥼治療

治療方法通常是 #症狀治療，搔癢的部分使用 #口服抗組織胺，以及勤擦 #保濕乳液， #中低效價類固醇可以使用，但不會縮短病程，所以通常只短期使用在發炎嚴重的狀態。
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🎀結論

#丘疹性肢端皮膚炎 雖然是個 #自癒性的疾病，但因為病程可以長達2個月，有些小孩真的會搔癢不止，然後被家長帶去各診所，但都覺得治療無效，所以醫師假如能給予家屬適當的安撫和衛教，了解這個疾病的成因及病程，也能告訴學校老師這疾病不是傳染性疾病不需隔離的話，會減少很多家屬的焦慮與醫療資源的浪費。🤓

👉全文部落格連結 https://reurl.cc/KxKLkR

''萊恩恩小教室之你有每月幫毛孩預防跳蚤壁蝨嗎?''
現在網路非常發達~所以好像也養成習慣地某些主人
有飼養問題就在網路發問，都忘了正確解答應該是找
獸醫師而不是網友...

畢竟有時候口耳相傳很容易有誤...所以真有疑慮請找
你信任的獸醫師~
萊恩麻馬是在動物醫院上班，所以得到的資訊也會比
一般人更快一些，在此也想跟大家做個小小的分享，
像是夏天最常見的跳蚤、壁蝨、蚊子問題....

今晚先說說廣告打很大的蚤X到產品好了~
夏天真的很多跳蚤壁蝨~真的要每月預防...
(以下不是打廣告...而是想把正確資訊告訴大家)

1.蚤不到請認明綠色滴管原包裝，一個月滴一次，滴完後48小
時內請物洗澡或碰水。

2.投藥後24小時內，藥劑會順著皮膚油脂分布至全身體表及毛髮上，不會進入血液循環，24小時內殺滅已存在狗狗貓貓身上的跳蚤。

3.可抑制蚤卵、幼蟲及蚤蛹發育至少6週以上。

4.高親脂性藥劑，不怕洗澡、美容和玩水，效力仍然維持一整個月。

5.適用於8週齡以上所有犬貓，懷孕哺乳期的犬貓媽媽也可安心使用。

6.使用蚤不到之後，仍有機會在寵物身上發現跳蚤。這是因為蚤不到沒有趨避效果，所以如果寵物經過的地區已遭受汙染，跳蚤仍會跳到寵物身上。但這些寵物身上的新跳蚤，會在24小時內被蚤不到藥劑殺滅。


**有些人會說...我每周都幫狗洗澡所以不用滴啦!!!
(可是你想想...就算你再怎麼洗乾淨，跳蚤壁蝨還是會跳到寵物身上吸血吸得很開心啊!!! 所以洗澡跟滴不滴藥沒關係!!!)

**蚤不到滴劑''不會''進到血液循環，所以也就不會影響到肝腎功能，藥劑儲存在皮脂腺，隨著身上出油而散佈到全身，因此蟲蟲跳到寵物身上吃到皮膚上的藥後就會興奮而死亡，如此就可以防止蟲蟲吸到血，進而防止血液寄生蟲帶給寵物~

**跳蚤會帶來甚麼疾病嗎?
1.劇烈的搔癢及抓癢 - 嚴重將會導致脫毛。

2.跳蚤過敏性皮膚炎(Flea Allergy Dermatitis，FAD) – 是犬貓最常見的皮膚病之一，是由於跳蚤叮咬寵物時其唾液刺激引起的過敏性反應，造成寵物劇癢、膚質變差、脫毛及行為改變。

3.傳播絛蟲 - 跳蚤是絛蟲(Dipylidium canium)的中間宿主。狗狗貓咪在自己梳理毛髮，試圖驅除身上的跳蚤時往往在不經意間就吃下跳蚤而感染絛蟲。

4.貧血 - 跳蚤以吸取大量血液維生，可在狗貓身上存活四個月以上。在嚴重感染跳蚤的情形下，若狗狗貓咪未接受適當治療，很可能會因失血過多而死亡。因跳蚤叮咬而引起的貧血多見於幼犬、幼貓。

5.貓抓熱 - 貓抓熱由韓瑟勒巴通氏菌(Bartonella henselae)所引起，在貓與貓之間主要藉由跳蚤傳播此菌，大部分感染的貓咪本身不常發病。人則經由貓咬傷或抓傷而得到此病，大部分健康的人不會有症狀，少數出現發燒、咬傷部位附近淋巴結腫大、傷口小紅丘疹。但抵抗力較弱的人，可能出現較嚴重的全身性症狀。

**血液寄生蟲有哪些?
壁蝨是僅次於蚊子的最大疾病傳播病媒，台灣常見的壁蝨媒介性疾病有艾利希氏體症、焦蟲症及人畜共通的萊姆病…等。
以上疾病嚴重都會造成寵物死亡~~~~~。

好吧...今天先說到這~總之，請每個月替你的寵物預防跳蚤壁蝨吧~血液寄生蟲真的很可怕!!!!!!!