潘懷宗／老藥新用！抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌，副作用大減

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2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知，內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥，腦定安錠(Nardil；有效成分Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的荷爾蒙療法相比，腦定安錠的副作用比較少，傳統的荷爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症，因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究成果也已經發表在世界知名《攝護腺癌和疾病》的期刊上(Prostate Cancer and Prostatic Diseases)。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症，每年有48,500個新增病例，將近11,700條生命被剝奪。在台灣，每年也有6,400個新增病例，在男性癌症中排名第五，僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽)，約1,400人死亡，由於台灣仍有接近3成攝護腺癌發現時已經是晚期，我們期待這個比例能夠再降低。攝護腺癌如果能夠早期發現，大多數都可以根治，也就是完全康復的意思，但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇，例如: 開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。但對於晚期攝護腺癌或者是復發的病人，因為癌細胞已經轉移，所以無法根治，只能控制病情，這時候就會使用荷爾蒙療法，當荷爾蒙療法產生抗性後(約1.5年)，接著就會使用化療。由於醫學進步神速，目前在這個階段，也有一些新興的治療方式可以選擇，像是:新一代荷爾蒙治療、放射性同位素治療(注射)和標靶治療等等。

荷爾蒙治療在阻止攝護腺癌細胞生長方面非常有效，但有一些副作用，包括無緣無故發熱、疲倦無力、性功能障礙、肌肉減少和骨質流失等等。現在的研究表明，與荷爾蒙療法協同使用腦定安錠可以減少這些副作用。腦定安錠是一種稱為單胺類氧化酶抑制劑的藥物(MAOI)，因為阻止了單胺類的氧化酵素，所以可以增加單胺類在腦中的濃度來治療憂鬱症。MAOI是70年前首次引入的抗憂鬱症藥，但已經不再普遍使用，部分原因是它們會和少數藥物，甚至某些食物，產生交互作用。當然，這些副作用是可以通過飲食變化和謹慎用藥來避免和減輕的。因為最新的研究顯示，MAOI不僅具有之前的抗憂鬱作用，同時還可以抑制攝護腺癌細胞的生長，老藥新用，於是再度脫穎而出，走上人類的舞台。

研究已經發現，腦定安錠可以破壞雄性激素對癌細胞受體的生長信號傳遞，從而降低攝護腺癌的生長和擴散。因此，和荷爾蒙療法不同的是，它不會阻止雄性激素的分泌，因此避免掉了一些令人不快的副作用。美國南加州大學醫學院和轉譯醫學研究所的格羅斯教授(Mitchell E. Gross)給20名攝護腺癌根除治療再復發的男性患者服用腦定安錠，其劑量與治療憂鬱症的劑量相當（每天兩次；30 mg/次；口服），並使用醫院焦慮憂鬱評分問卷評估他們的情緒症狀。研究目的是期望攝護腺特異性抗原(PSA)降低不要再上升，而PSA通常是當作攝護腺癌的進展指標。結果顯示，腦定安錠能夠有效長期降低55％復發患者(20位患者裡面的11位)的PSA平均長達一年之久，其中一人甚至下降達74％。情緒問卷的答案顯示出患者焦慮降低，其它未見情緒上的變化，相當不錯。患者使用腦定安錠的副作用包括水腫(25%)、高血壓(30%)和頭暈(45％)等等。20位病人中有3人開始沒多久就退出，總共17人完成這項臨床2期實驗。

研究小組說，醫界可以有兩種方式來給予腦定安錠，第一是和較低劑量的荷爾蒙藥物合併治療，除了可以減少單獨高劑量荷爾蒙療法所產生的副作用外，也可以延長有效的使用時間(原本只有1.5年左右)。第二是可以先單獨使用腦定安錠，再單獨或合併使用荷爾蒙療法，這樣等於是延後使用荷爾蒙治療的時機。以上兩種方式都可以給病人爭取更多的時間，延後到達使用化療的階段。

倫敦癌症研究所的攝護腺癌和膀胱癌研究小組負責人詹姆斯教授/醫生(Nicholas James)說，找到現有藥物的新用途是快速引入新療法的最佳捷徑。作為一名臨床醫生，對我和我的患者來說，延遲開始荷爾蒙療法的替代方法是很有吸引力的，這肯定值得進一步的臨床研究。

南卡羅來納州大學藥學院施教授（Jean Shih），也是共同作者之一，已經為它們的MAOI藥物申請了專利，因為他們在原本的腦定安錠上面標記了一種物質，可以幫助醫生了解癌症的擴散位置。整個團隊規畫進行更大規模的臨床試驗，以期能夠盡快通過藥物審核，嘉惠病患。

老藥新用途新例: Metformin
Metformin是糖尿病最常被使用的藥物之一，它有抑制粒腺體影響ATP合成的特性。從2005年起，已經被陸續證實可以降低胰臟癌，肺癌或攝護腺癌的發生。

肺癌，一個全世界屢攻不下，死亡率依然高的病症。在EGFR標靶藥物(Iressa, Tarceva, Giotrif)問世後，大幅提升了存活其以及降低化療所帶來的副作用，平均使用藥物一年後，還是面臨了抗藥性的問題。
近兩年，第三代標靶藥物的橫空出世再；傳統EGFR標靶搭配血管抑制劑也有臨床試驗證明能夠增加藥物效期。然而，額外購買藥物的經濟負擔也不容小覷。

這篇研究是在使用EGFR標靶藥物的肺癌病人合併metformin的第二期臨床試驗。加上metformin的組別比起單獨使用藥物增加了近四個月的無疾病存活時間(PFS:13.1 vs 9.9個月)；總存活期更是延長了近一倍 (OS: 31.7 vs 17.5個月)。額外使用抗糖尿藥物病人也沒有額外副作用產生。
這是一個成功的二期的臨床試驗，目前團隊也即將啟動三期試驗。

我們在標靶藥物將失敗的病人有時會加上代謝調控藥物，在某些病人真的觀察到逆轉了抗藥性的現象。一樣的效果也有在metformin的細胞實驗中被觀察到。
生病用藥，除了藥物毒性，新興的經濟毒性也不容小覷。各式代謝調控的老藥在近代，除了取得簡單，價格不高外，常常也有意想不到的治療效果!!

文章: Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors
Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone
in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated
Lung Adenocarcinoma A Phase 2 Randomized Clinical Trial
Jama Oncology September 5, 2019.

#新光醫院腫瘤治療科 #季匡華主任 #自己的癌症自己救 #肺癌治療 #季懋欣醫師

最近嚴總的病逝，又讓許多朋友對於「癌症」感觸很多。
我要強調的是：以現今的醫療資源而言，
「#癌症是慢性病不是絕症。」
(但是，如果讓患者感到絕望，它還是會很快致命。)

認識癌症，理解癌友心情，然後和癌病「和平共存」，恐怕是這個時代，不分年齡、不分貴賤，大家都要修習的人生學分。

在這邊，我只挑重點講：

1 . 預防癌症，最大重點是，平常要讓自己的免疫系統正常運作。痘痘有長過嗎？為何痘痘會發炎化膿然後消掉？因為我們身體的免疫系統會發現它，叫警察軍隊來處理它。細胞的癌性變化也是如此，如果免疫系統正常，在很初期，自己身體就會把它消滅掉，當然不會變嚴重。(問題是太多人都忽略了飲食、睡眠、運動這個鐵三角，放著自己的免疫系統漸漸「鈍化」...)

2 .情緒往往是細胞突然癌變的關鍵因素。有許多朋友，定期追蹤，沒有癌變。卻在家裡發生變故之後的一年內，就檢查出罹癌。難以置信？其實，癌細胞對於我們的情緒變化很敏感，極度悲傷，極度暴怒，這些劇烈變化，都容易誘發細胞病變。只是很少醫生願意提出這個觀點。(保持愉快是防癌最大妙招)

3 . 萬一不幸被診斷出癌症，不要慌了手腳。該走西醫正規治療？還是要尋求其他替代療法？千萬不要盲從！！(或自己亂猜，或意氣用事)
這是專業評估！！
病理分期，細胞種類，病變位置，患者年齡……這些因素都要全盤考量，不能一竿子打翻一船說癌症就該循正規療法，抑或是替代療法就一定好。
以我們多年的經驗，比方說乳癌，較常建議單純手術切除，然後配合中醫預防復發。但是像男性的膀胱癌，攝護腺癌，因為確實對於化療有比較好的反應，我們會鼓勵做正規化療，然後中醫配合去減緩化療期間的副作用不適感。至於肺癌，變化就更多，必須參考很多現代醫學的檢查報告，然後再針對患者體力、體質等等做整體評估，才會給予建議。

#永遠帥氣的嚴總RIP

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