【立百病毒】是什麼？專家說它比新冠病毒可怕？陳時中：「4大恐慌因素仍須警示」：新冠病毒還在肆虐，外國媒體又報導警告另一種病毒「立百病毒（英文：Nipah）」可能引發下一波大流行，而且立百病毒人畜共通，比新冠病毒更容易傳播。到底立百病毒是什麼樣的病毒，它對人類真有迫在眉睫的威脅嗎？【註1】
　　
1999年首次由豬隻傳染給馬來西亞農民的「立百病毒」，症狀包含嘔吐、痙攣與腦腫脹，部分患者還會有肺炎、急性呼吸窘迫等嚴重呼吸道問題，嚴重者會出現腦炎與癲癇，並在24到48小時內發展成昏迷狀態，WHO指出，立百病毒死亡率為40%至75%，遠高於新冠肺炎。【註2】
　　
總統蔡英文於2月9日召開國安高層會議後發表談話，其中對於疫情後的衝擊，不得再忽視新興傳染病，從「立百病毒」來看，我國仍會面臨挑戰，因此她已委請副總統賴清德，前副總統陳建仁針對「立百病毒」做超前部署。【註3】
　　
■立百病毒疫情
「立百病毒」具高致死率(40-75%)、且人畜共通，比「新冠病毒」更容易傳播的「立百病毒」曾於1999年在馬來西亞及新加坡造成疫情，且2001年起在孟加拉陸續有疫情通報，但該病毒與1999年造成馬來西亞疫情的病毒為不同株，除此之外，印度也陸續出現疫情。
　　
1998年第一次在馬來西亞發現立百病毒(Nipah virus)，1999年在馬來西亞及新加坡流行，孟加拉在2001年、2003年、2004年的冬天皆發生流行，是人畜共通傳染病，人感染死亡率高，從印度至西太平洋在果蝠分離出病毒，可能為自然宿主。
　　
▶馬來西亞
1998年第一次在馬來西亞養豬戶爆發腦膜炎，進而發現立百病毒，對該國的143個屠宰場的668工作者篩檢，只有7個工作者有立百病毒陽性抗體反應且集中於爆發疫情的三個省份，陽性抗體反應者皆位於有養豬的農場，沒養豬的農場的工作者皆呈陰性反應。
　　
從1998年9月到1999年5月在馬來西亞三個省份爆發265例腦炎，多數為養豬的農人，在豬隻及受感染的病例身上的有呼吸道及神經症狀，並且分離出同樣的核酐酸序列。1638位軍人參與撲殺疫區約一百萬隻豬後有兩位軍人發病。
　　
2001年1月至2月在印度的西孟加拉邦(West Bengal)的Siliguri發生流行，在18個病人中有8個病人有IgM及IgG，此處鄰近孟加拉，經基因定序發現與孟加拉流行的品系較靠近而與馬來西亞流行的品系較遠。(備註：「IgM抗體」是病毒感染後，最早出現免疫反應的抗體，大約在感染後1~2周出現，濃度會隨著清除病毒的作用遞減，之後人體會產生「IgG抗體」，可能在體內停留數月之久) 【註4】
　　
▶新加坡
1999年：在新加坡有11個屠宰廠的工作人員因為接觸由馬來西亞輸入的豬隻而受到立百病毒感染，造成1人死亡。【註5】
　　
▶孟加拉
2019年2月：孟加拉西北部巴利亞丹吉區(Baliadangi Upazila) 發生5人死亡之家庭群聚案，其中1人檢驗陽性。
　　
2019年6月：於同地區發生疑似家庭群聚案例，3人住院中，發病前一天皆曾食用棗類，檢體檢驗中。
　　
▶印度
2018年：印度喀拉拉邦(Kerala)更發生該國第3次疫情，累計17例死亡，與受感染果蝠有關。
　　
2019年6月：喀拉拉邦也公布1例確診，監測的86例接觸者中，包含2名曾照護個案且有發燒症狀之護士。
　　
■立百病毒傳播方式
立百病毒可藉由蝙蝠及豬隻傳染給人類：
▶人類大多數是「直接接觸」生病豬隻或經由呼吸道飛沫、接觸生病動物之口鼻分泌物或其組織所感染。
▶「食用」到受感染果蝠尿液或唾液污染的水果或椰棗、樹汁等，也可能導致感染。
　　
立百病毒也有有限的人與人之間的傳播案例：
▶在孟加拉與印度疫情均發現，立百病毒可經由接觸患者分泌物及排泄物等引起人傳人。
　　
■立百病毒感染後症狀
▶感染立百病毒後：
初期的症狀與流感類似，有些無症狀，有些呈現輕微或嚴重急性呼吸道症狀。嚴重個案可導致腦炎及抽搐，並於24─48小時進展至昏迷。
　　
▶康復後：
可能有後遺症，如抽搐或人格改變。【註6】
　　
英國衛報等多家歐洲媒體報導指出，英國和荷蘭政府資助的獨立組織「藥品普及基金會（Access to Medicine Foundation）」，點名「立百病毒」是下一個可能引發大流行的傳染病種，理由包括：
▶潛伏期更長（有病例顯示長達45天才發病）
▶傳染物種更多種（豬、馬、羊、狗、貓等）
▶傳播途徑更直接（直接接觸病毒，或吃下受污染的食物）
▶感染立百病毒會引發嚴重的呼吸道症狀、腦炎，致死率最高可達到75％。【註7】
　　
中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中說明，總統對立百病毒的狀況很擔心，且也召開過相關會議，他表示，立百病毒對我國威脅小，各界對於立百病毒會出現恐慌，主要有四個因素：
1.自然宿主為蝙蝠
2.會人傳人
3.致死率達4到7成
4.沒有藥物及疫苗
　　
這四大恐慌因子，讓人容易聯想到新冠疫情的初期，易令人感到害怕，不過日前衛福部與農委會召開過會議討論，認為立百病毒在台灣引起大流行的風險低，但礙於新興傳染病的種類多，只要有潛在風險，都應該提醒社會要提高警覺。
　　
■陳時中分析立百病毒不會在台灣大流行的原因
(一)蝙蝠不會飛這麼遠，難從印度、孟加拉飛至台灣
　　
(二)立百病毒除了蝙蝠以外，豬為主要宿主，但台灣為了防範非洲豬瘟，對豬的管制相當嚴苛，養殖業的感控能力也好，難以藉此傳播至台灣。
　　
立百病毒雖致死率高，不過染疫者會出現發燒症狀，台灣目前廣設發燒篩檢站，還有TOCC(旅遊史、職業別、接觸史、群聚)的詢問，絕對能阻絕立百病毒入侵台灣。立百病毒也不是透過飛沫傳播，主要是透過接觸或體液接觸，只要環境衛生做好，都可以大幅降低傳播的可能性。【註2】
　　
【Reference】
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
( ETtoday健康雲 | ETtoday新聞雲)「新冠還沒走...更致命「立百病毒」又來襲？人畜共通恐更易突變傳播」：http://bit.ly/3kbVnSl
　　
∎【註2】
(ETtoday新聞雲)「WHO列9種「最強病毒」清單　它狠甩新冠肺炎！致死率竟高達75%」：http://bit.ly/3kgh3g9
　　
∎【註3】
(聯合報)「立百病毒並未於中國爆發 陳時中指4大恐慌因素仍須警示」：http://bit.ly/3bzxfoA
　　
∎【註4】
(台灣家庭醫學醫學會)｢新興傳染病-立百病毒｣ ：https://bit.ly/3u6orz3
　　
∎【註5】
( 衛生福利部- 衛生福利部屏東醫院)「立百病毒感染症」：https://bit.ly/3ulPiXX
　　
∎【註6】
(Heho健康)比新冠還致命的「立百病毒」疫情全在亞洲！5招預防一次看：http://bit.ly/3bsafrO
　　
∎【註7】
(康健雜誌)「新冠病毒還沒走，更厲害的立百病毒又來犯？病毒專家憂人畜共通更易突變傳播」：https://bit.ly/3aK06rh
　　　　
➤➤照片
∎(環境資訊中心) 印度爆發人畜傳染病立百病毒累積11死，國內暫無威脅仍須注意防治：https://bit.ly/3pJwAGl 　
　　
∎ ( VMEDO ) nipah virus infection：https://bit.ly/3aylkIz
　　
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#感謝國衛院陳慧諴 （Hwei-Hsien Chen）教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害

台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任

一、前言
Gamma-hydroxybutyrate（γ-羥基丁酸，以下稱GHB），為中樞神經抑制劑，是一種無色無味的透明液體，也有粉狀或粒狀的型態存在，易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力，被居心不良者加入飲料中，也很難察覺，是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一，我國以第2級毒品及管制藥品列管，以避免該藥物被濫用的情形發生。

二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成，曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中，並約於1970年代開始被濫用。1990年代，美國濫用GHB之人數明顯增加，尤其於酒吧與俱樂部常見，然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network，DAWN)報告，1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時，美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration，DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2（Flunitrazepam，一種安眠鎮定藥物）三種被嚴重濫用的毒品，併稱為「約會強暴藥」（Date Rape Drugs）。並於2000年時，進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後，不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration， FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症（narcolepsy，一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙）之藥物，為醫師可合法開立的處方藥物。另，英國亦於2003年開始，GHB被列為其第三類毒品，納入英國濫用藥物法（Misuse of Drugs Act）之中。

GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲，約於2000年左右濫用情形較多。在2001年，法務部於第260期法務部公報中說明，因GHB為無色、無臭、無味之液體，經常被濫用於俱樂部內，而導致中毒與約會強暴之結果，是故將GHB列管為第二級毒品。另，GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證，因此並無合法處方的可能性，皆為非法使用。

依據筆者的臨床經驗，GHB常以液態盛裝於小瓶罐（約為眼藥水瓶般大）中，需要施用時再酌量倒出，以瓶蓋就口喝，或是稀釋於水或飲料中服用，也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB，但由於GBL有怪味，直接服用，會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部，因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。

三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate，中文名為γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL（γ-丁內酯，gamma-butyrolactone）和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD)，這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。

其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde)，再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB；GBL 則在進入人體內後，經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB，其化學結構類似物與代謝圖如圖。

GHB具有鎮靜與麻醉效果，其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA （gamma-aminobutyric acid） 類似，代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde（SSA） ，如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外，GHB本身可由人體自行產生，為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質，可以調節睡眠、情緒與焦慮感。

口服使用GHB的吸收快，開始作用時間為15至30分鐘，血中最高濃度為20至45分鐘，半衰期 為30分鐘至50分鐘，作用時間為1至6小時。也因此，個案通常需要在數小時內，再度使用GHB，以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。

四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能，具欣快與幻覺作用，與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強，大於60 mg即有過量危險，使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現，包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現，意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇，其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等，嚴重時，甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究，發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。

GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外，GHB的戒斷症狀與停用時間相關，在停用1小時到3小時內，可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內，會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀（如聽幻覺）等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現，GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖（67%）、幻覺（63%）、心搏過速（63%）與失眠（58%）。一般而言， GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群，發作時程更短、症狀更為嚴重，個案譫妄表現的比例更高（12%）。

五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長（半衰期約3-6小時），且絕大部份會被代謝，只有1-5% 在尿液中，因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生，即使尿液檢驗出來，也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此，臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史（個案的接觸場所、同伴使用）、施用容器（小瓶）、或是家屬轉述得知，同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。

有關於GHB過量中毒之治療，目前並無任何解毒藥物，主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療，臨床使用苯二氮平類（Benzodiazepines，BZD） 以緩解戒斷症狀，若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時，再分別針對症狀治療。在國外的案例中，也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量，除此之外，2018年筆者的研究團隊發現，以治療酒精戒斷譫妄的方式，可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。

六、結語
GHB又稱G水、神仙水，無色無味且作用快速，臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症，實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全，拒絶來路不明的藥物、飲料或食品，對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料，須提高警覺，切記「不是我的東西我不碰」，請勿隨便接受別人請的飲料，更別讓已開封的飲料離開視線，也避免出席用藥性愛派對，以免為了一時欣快而遺憾終身！