「習慣性流產不要怕，找到適合的不孕症醫師幫你助好孕」

#流產 #意外流產 #自然流產 #習慣性流產

習慣性流產是指已懷孕二十週以內，連續三次以上的自然流產。
習慣性流產的病因相當複雜，任何影響到胚胎生長和著床的因子，都是造成習慣性流產的因素。如若現已改為連續流產兩次時，建議夫妻雙方就要接受檢查。

#習慣性流產的原因有哪些

習慣性流產的原因，根據統計，大部分為原因不明，可推測是胚胎異常，而自然淘汰。其他常見的原因可能為夫妻染色體異常、免疫疾病或子宮異常等。如發生習慣性流產，建議夫妻一同接受檢查。

值得一提的是，屬於免疫功能異常的抗磷脂抗體症候群，好發於育齡婦女，有人於早期即出現症狀，有的則是生過孩子後才被誘導發病。一般流產常見於懷孕10週前，對於10週後的流產或10週前出現3次以上的流產，或懷孕34週後因子癇前症而造成的早產，須懷疑是否有此症候群。臨床病人的表現為血栓，但有人未必有臨床症狀，而是抽血檢查得知，因此，必須以抽血兩次（間隔3個月）進行診斷。

以下針對習慣性流產列出幾項重點

1. 習慣性流產大部分都是「偶發性」，多數跟胚胎染色體異常相關。胚胎染色體異常則跟懷孕女性的年紀有非常密切的關係。

2. 習慣性流產定義為：第一孕期或第二孕期早期，有兩次或兩次以上自然流產的情況，就是習慣性流產。

3. 超過一半的習慣性流產，檢查仍然找不到確切的原因。
（呼應第1點：習慣性流產大部分都是「偶發性」，多數跟胚胎染色體異常相關。）

4. 如確診為習慣性流產，應該及早安排相關檢查：

a. 夫妻皆需要接受染色體檢查
b. 妻：荷爾蒙及代謝檢查、抗體篩檢、子宮輸卵管攝影及 子宮腔鏡檢查。

5. 接受專業醫學及心理諮商。

#如何預防慣性流產呢

前面提及夫妻需共同接受的篩檢項目，針對檢查結果可採取相對應的解決方式。

✒︎ 夫妻染色體異常：試管嬰兒療程，加上PGT-A 植入前胚胎染色體檢查，找到染色體正常的胚胎，再進行植入
✒︎ 抗磷脂抗體症：低劑量阿斯匹林（Aspirin）、低分子量肝素（Low-molecular-weight heparin, LMWH），合併使用或是各自單獨使用。
✒︎ 糖尿病：接受糖尿病治療，建議使用胰島素（Insulin）
✒︎ 甲狀腺機能異常：接受內分泌醫師檢查，正確治療
✒︎ 泌乳激素異常：服用降泌乳激素藥物
✒︎ 子宮結構異常：子宮手術（子宮腔鏡子宮中膈、沾黏、息肉或肌瘤等切除手術）

若相關檢查都正常，建議可考慮透過胚胎切片，選擇正常的胚胎植入。根據統計，植入一顆正常囊胚的著床率高達50%，流產率可小於10%。

#現在的你可以怎麼做呢

治療不孕必須經過全方位的評估，在患者所能接受程度中，找出合適的方式。尤其醫病雙方是否能相互溝通很重要，特別是有不少的自費檢查，做或不做，就非常需要醫病在互信的基礎上建立共識，針對適應症有需要才做。

最後，再次提醒大家，如果有重複性流產經驗，應該接受專業婦產科或不孕症科諮詢，接受詳細的檢查。如已找出原因，建議及早處理，及早治療，降低再次發生流產的機會。由於人工生殖機構的經營型態不同，有的附屬於醫學中心，有的是獨立專科診所，各有優勢，患者可根據自身需求選擇合適的機構與施術醫師。對於狀況複雜，需要更為精密檢查或手術治療、會診其他專科的患者而言，選擇醫學中心或許是更適切的選擇，一是療程中可省去往返不同醫療機構的麻煩，二是同院醫師在溝通上也相對方便。

如有任何疑問，歡迎來中山大學附設醫院的生殖中心找我
我們有最專業且完善的醫療團隊，我會盡我的全力協助妳。

#妳的好朋友 #醫人 #醫病 #醫心
#中山醫學大學附設醫院生殖中心
#生殖好孕博士劉勇良

2019 年系統性紅斑性狼瘡的分類標準
#teaching #sle
2019 年 EULAR /ACR 的分類（不是診斷，因為系統性紅斑性狼瘡 SLE 是一個症候群，而不是一個疾病）標準是 ANA ≥ 1:80 加上分數 ≥ 10 分：神經精神、血液、漿膜炎、發燒、腎臟（蛋白尿、腎臟切片的病理型態有第 II、III、IV、V 型狼瘡腎炎）、皮膚黏膜、骨骼肌肉。

如果有其他比較可能的解釋就不能算分數、只要曾經發生過一次就算分、這些條件不一定要同時出現、在某一個項目下只能算分數最高的那一個條件。

記憶法：神血將（漿）燒滲（腎）皮骨。SLE 是免疫疾病，神血戰士將要燒殺擄掠，人民恐懼之情滲入皮骨。

神經精神：2 分（譫妄）、3 分（精神病）、4 分（癲癇）
血液學：3 分（白血球降低）、4 分（血小板降低、自體免疫溶血性貧血）
漿膜性：5 分（肋膜/心包膜積水）、6 分（心包膜炎）
體質：2 分（發燒）
腎臟：4 分（蛋白尿 > 0.5 公克/天）、8 分（腎臟切片有第二/五型狼瘡腎炎）、10 分（腎臟切片有第三/四型狼瘡腎炎）
皮膚黏膜：2 分（非結痂性掉髮、口腔潰瘍）、4 分（亞急性/圓盤性狼瘡）、6 分（急性狼瘡）
骨骼肌肉：6 分（關節炎）
免疫：6 分（anti-dsDNA，anti-Sm）、4 分（低 C3 與 C4）、3 分（低 C3 或 C4）、3 分（抗磷脂質抗體）

SLE 的病理診斷條件：2019 年 EULAR /ACR 的分類條件（敏感性 96.1%，特異性 93.4%）已經把腎臟切片的病理型態有第 II、III、IV、V 型狼瘡腎炎列入 SLE 的分類條件了。例如：一名蛋白尿 > 0.5 公克/天的病人（4 分），ANA 1:320，腎臟病理型態是第 V 型狼瘡性腎炎（8 分），就能分類成SLE（總分 12 分）。

狼瘡性腎炎可能會合併 ANCA+、血管炎、足細胞病變（微小變化症、局部節段性腎絲球硬化 FSGS、瀰漫性腎絲球硬化、塌陷性腎絲球病變）、冷凝球蛋白+、抗磷脂質抗體+、乾燥症、腎動脈/腎靜脈栓塞、栓塞性微小血管病變（TMA）、腎小管間質病變等。

狼瘡性腎炎的分類是第 I 型（微小病變）、第 II 型（腎絲球系膜增生）、第 III 型（局部腎絲球微血管內細胞增生）、第 IV 型（瀰漫性腎絲球微血管內細胞增生）、第 V 型（膜性腎炎）、第 VI 型（腎絲球硬化）。診斷第 II、III、IV、V 型狼瘡腎炎的條件是型態、細胞增生、「滿堂紅」的螢光沈積（尤其是跨區的）、電子顯微鏡下跨區的電子緻密物沈積、排除其他的原發性及續發性 GN 等。

https://ard.bmj.com/content/78/9/1151…

這是舊的分類標準：MD SOAP BRAIN（肥皂腦醫生）：
M Malar rash 臉頰紅斑
D Discoid rash 蝴蝶盤狀紅斑
S Serositis 漿膜炎 (pleuritis, pleural effusion, pericarditis, pericardial effusion 肋膜炎、肋膜積水、心包膜炎、心包膜積水)
O Oral ulcer 口腔潰瘍
A Arthritis 關節炎
P Photosensitivity 光敏感 (照光易有皮膚病變)
B Blood 血液疾病 (Hemolytic anemia, leucopenia, lymphopenia, thrombocytopenia 溶血性貧血、白血球稀少、淋巴球稀少、血小板稀少)
R Renal disease 腎疾病 (Proteinuria, nephrotic syndrome 蛋白尿、腎病症候群)
A ANA 抗核抗體ANA陽性
I Immune 免疫指標 (anti-ds-DNA, anti-sm, antiphospholipid Ab)
N Neuropathy 神經病變 (Seizure, psychosis 癲癇、精神疾病)

<好了啦，拜託不要再問了：植入數目、顯微注射、免疫問題大集合>

-

各位好

小弟威廉氏後人 - 李毅評醫師

-

有鑑於許多反覆出現的萬年考古題

尤其是那些已經有明確答案的問題

拜託拜託，

我一次講完

麻煩不要再重複問了

-

以下問題答案都參考自台灣生殖醫學會網站公開指引

基本上

台灣生殖醫學會就是目前全台灣最具公信力的不孕症醫學會

台灣生殖醫學會的答案就是我的答案

至於妳要相信生殖醫學會的說法

還是某些特定醫師或不知名網路文章的說法

見仁見智，

我沒有意見。

但如果妳要問我

我的答案

以生殖醫學會公開準則為準

-

(一) 胚胎植入顆數相關問題

問題1. 我應該植入幾顆胚胎？

答：

根據人工生殖法及台灣生殖醫學會指引

胚胎植入幾顆以”卵子年齡”為分界點。

年齡 < 35 ：胚胎植入數1 – 2

年齡 35-37 ：胚胎植入數 ≤2

年齡 38-40 ：胚胎植入數 ≤3

年齡 > 40 ：胚胎植入數 ≤4

-

問題2. 植入第幾天的胚胎會影響植入顆數嗎？

答：

根據台灣生殖醫學會所建議的胚胎植入數目指引

並未特別限制早期胚胎 (Day 3) 或 囊胚期胚胎( Day 5)。

但對已發展成囊胚期的胚胎，

數目可再酌減。

但沒有明確規定怎麼減，減多少

我認為還是應該回歸胚胎品質、產婦的生產史、產婦的生育計畫等等

無法一概而論。

也就是說，

生殖醫學會的立場很清楚

“就是不要植太多！”

可以斟酌減少一點

但不建議超過胚胎植入的年齡建議上限。

-

問題3. 我是接受卵子捐贈的超高齡患者，我應該植幾顆呢？

答：

接受捐卵者，

其植入胚胎數目的決定，

應依據”卵子的年齡”為參考。

也就是說

大家都有一種40歲以上就植四顆的印象

但當妳接受捐卵的時候

由於捐贈者通常都小於35歲

所以只能植1-2顆。

並不是看接受者的子宮年齡。

-

(二) 顯微注射相關問題

問題1. 什麼樣的人適合做顯微注射？

答：

嚴重精蟲問題導致無法受精，

冷凍解凍後的卵子；

體外成熟的卵子；

預計進行胚胎切片的卵子

-

問題2. 是否建議所有人都使用顯微注射？高齡者呢？早衰者呢？

答：

若非精子有問題的情況

顯微注射不僅無法提高卵子的受精機率，

甚至可能因注射過程使卵子受傷，

導致懷孕率下降，

因此不建議”所有”試管嬰兒個案都使用顯微注射

針對不明原因不孕症、高齡不孕婦女、卵子數少之婦女，

證據顯示：懷孕率並不會因選擇顯微注射而提高。

-

問題3. 顯微注射出來的胚胎，會不會比較不健康？

答：

顯微注射是否增加新生兒先天性缺陷並無定論。

-

(三) 免疫相關問題

問題1. 什麼人要驗免疫？

答：

絕大部分的的懷孕失敗，

大多數與胚胎染色體異常有關；

當失敗次數增多，

其它問題（染色體、賀爾蒙、子宮構造或免疫、凝血等異常）的比例才會增加。

通常超音波可見妊娠囊的流產二次

或懷孕指數(ß-hCG)升高的流產連續三次

才需要開始做免疫檢測來評估。

-

問題2. 做試管前，抗體需要先驗嗎？

答：

初次進行試管嬰兒並不需要檢測抗磷脂質抗體，

因為母體的抗磷脂質抗體不會影響試管嬰兒的成功率。

依目前的醫學資訊，

有這類型抗體但無流產病史者

也不需要治療。

-

問題3. 植入後，我應該使用類固醇嗎？

答：

目前並無充分證據支持在試管嬰兒的著床前後全面使用類固醇

這樣並不會增加活產率。

但是有些研究認為

類固醇可能增加部分試管嬰兒病人的懷孕率，

主要是有自體免疫抗體者。

也就是說

有些有自體免疫抗體者

才考慮於植入前後使用類固醇

-

問題4. 我需要使用阿斯匹靈嗎？

答：

在試管嬰兒療程中常規使用阿斯匹靈作為輔助療法，

目前仍缺乏可證實的效果。

雖然有些研究認為

阿斯匹靈可以降低子宮內發炎

促進子宮與卵巢的血液循環，

因此可能增加子宮的接受性和改善卵巢的反應

但目前並無明確定論。

-

問題5. 抗腫瘤壞死因子生物製劑，真的有用嗎？

答：

腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種細胞因子，

是促進發炎反應的細胞素。

但施打抗腫瘤壞死因子制劑

是否真的能夠增加懷孕率呢？

這類型的藥物最有名的，

應該就是：『復邁 (Humira; adalimumab)』

這個藥物本來是用治療類風濕性關節炎或乾癬等自體免疫疾病。

不過

在試管嬰兒療程中使用抗TNF-α做為輔助療法，

沒有證據顯示是有效且安全的。

-

問題6. 免疫球蛋白(IVIG)，真的有用嗎？

答：

對於習慣性流產

試管嬰兒重覆失敗的病人

使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)，

目前並沒有良好的證據證實是有效的。

-

問題7. 我需要檢驗自然殺手細胞(NK cell)嗎？

答：

在人工生殖的技術上，

免疫球蛋白被認為具有降低周邊血液自然殺手細胞的數目，

增進調節性T細胞和減少B細胞的功能。

目前有部分研究支持

對於習慣性流產

或著床失敗且周邊血液的自然殺手細胞數目異常增高

或調節性T細胞功能失調的病人

給予靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可增加其懷孕率，

並降低其再流產率，

但是這些並非是嚴謹的隨機對照研究。

也就是說

如果習慣性流產、或者反覆性著床失敗

而且自然殺手細胞或T細胞有異常

在這種較複雜的患者身上

IVIG才比較有可能有其療效。

但確切結果也還不明確就是了。

-

問題8. 什麼人應該施打肝素？

答：

針對已確定診斷為抗磷脂質症候群的病人，

給予阿斯匹靈加上肝素，

可顯著增加活產率。

這個大概是目前針對免疫療法裡面

證據最明確、最確定有效的族群與相對應的治療方法了

-

問題9. 做試管的人都來施打肝素，真的會有幫助嗎？

答：

在接受試管嬰兒治療的廣大族群中

如果全面使用肝素，

目前缺乏較清楚的證據；

但在具凝血傾向的婦女中，

可審慎考慮其使用。

最有名的凝血傾向疾病，就是S蛋白低下

也真的蠻常見的

在這類型的不孕症患者身上

肝素可以審慎考慮使用。

-

問題10. 我發生流產了，我是不是要趕快來驗免疫？

答：

免疫檢測的項目很多，

許多免疫檢測的數據，

不論參考值或正常值，

在不孕症病人和正常婦女之間有相當程度的重疊。

加上月經週期不同階段和懷孕時賀爾蒙的影響，

讓檢測值有很大的變異。

也就是說

懷孕期間，或剛流產期間

接受免疫檢測

很可能會出現指數的變異

因此，真正的免疫問題（例如、抗磷脂質症候群）

需要臨床症狀（例如、連續三次以上-含三次，於妊娠十週前的流產）

和持續的抗磷脂質抗體陽性（相隔12週的血液檢測均陽性），

才能診斷。

單一非特定免疫項目的異常（例如、D-Dimer等），

並不能視為有所謂「排斥」之發生。

-

參考資料：

1 台灣生殖醫學會胚胎植入數指引 https://is.gd/luYCBk

2 台灣生殖醫學會顯微注射指引 https://is.gd/XQpSrM

3. 台灣生殖醫學會免疫療法指引 https://is.gd/tHDc2k

-

“所以齁，不要再問我了，李醫師，妳認同免疫嗎？”

“沒有醫生不認同免疫，但我不認同沒有明確科學證據的實驗性免疫療法。”

“貿然地把自己的免疫系統壓到最低，那就很像得愛滋病一樣，造成人為的後天免疫系統缺乏，其實是一件很危險的事。”

“我之前有一個患者，在其他醫師療程中接受了強力的免疫抑制療法，結果她巴氏腺了化膿整整一個月都無法好。”

-

~ 威廉氏後人 - 李毅評醫師 ~

臉書蒐尋 : 威廉氏後人 - 李毅評醫師

粉絲專頁 : https://www.facebook.com/mrwilliams999

網誌連結 : https://mrwilliams999.blogspot.tw

-