右側感染性心內膜炎

✅ 危險因素和病因

右側感染性心內膜炎Right-sided infective endocarditis (RSIE) 約佔所有 IE 病例的 10%，並且隨著多病人群的老齡化而繼續上升。近 90% 的 RSIE 發生在注射藥物患者中，9% 發生在心臟植入式電子設備 (Cardiac implantable electronic devices, CIEDs) 或血管內設備患者中，1% 發生在先天性心臟病 (CHD) 患者中 。到 2015 年，Opoid類藥物的流行，尤其是在年輕患者中的流行，使美國與 IE 相關的住院率高達 30% 。靜脈注射毒品 ( intravenous drug use, IVDU) 引起的 IE 年發病率估計為 2%-5%，約 90% 的患者經歷 RSIE 直接累及三尖瓣 (TV)，10% 的患者直接累及肺動脈瓣或其他結構。

✅ 發病機制

對於 IVDU，引起RSIE 的機制：
共同使用注射針筒導致直接內皮損傷的其他物質（例如滑石粉），以及將皮膚上的生物體、稀釋劑或藥物本身直接引入注射部位的血流中 。

CIED 或血管內裝置，IE 通常從植入或處理時的污染開始。金黃色葡萄球菌佔大多數 RSIE (60%-90%)，其次是鏈球菌、革蘭氏陰性菌或HACEK細菌。

Methicillin-sensitive S. aureus引起人工瓣膜或血管內導管的RSIE；而 Methicillin-resistant S. aureus和真菌生物則是引起 IVDU 或慢性酒精中毒和 CIED 或免疫抑制的菌種。

(註：HACEK: Haemophilus species, Aggregatibacter species, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, and Kingella species)

✅ 右側感染性心內膜炎的危險因素、診斷和治療 (表1)

臨床表現和診斷
發燒是 RSIE 最常見的症狀：厭食、體重減輕、肌痛、呼吸困難、不適和盜汗。多達75% 的繼發於RSIE併發血性栓塞(septic emboli)時，75%會出現肺部症狀，因此不要將胸膜炎性胸痛、咳嗽和呼吸困難誤認為是下呼吸道感染。臨床檢查除了注意右心感染的症狀與徵兆（三尖瓣返流 [TR] 和右心衰竭 [RHF]），13%會影響到左心。因此還需對於腦、眼、腹部和脊柱轉移性感染的系統評估，這些感染在金黃色葡萄球菌感染中很常見。經胸超音波通常足以識別孤立性 RSIE，但可能需要經食道超音波(TEE)來檢測左側心臟併發症。使用CT. MRI檢測栓塞或轉移性感染的閾值應該較低。儘管 RSIE 的診斷通常使用 Duke 標準，但臨床醫生應該意識到，與診斷左側 IE 相比，這種方法的敏感性較低。

右側感染性心內膜炎的診斷及治療策略(圖1)
右側感染性心內膜炎 (RSIE) 的誘發因素包括：靜脈用藥 (IVDU)、心臟植入式電子裝置，或血管內裝置，及右側先天性心臟病。RSIE 診斷依賴於臨床表現（如發熱、敗血性肺栓塞等）以及陽性血液培養(如金黃色葡萄球菌) 和右側贅生物主要涉及三尖瓣 (TV) 的影像證據。

治療通常需要靜脈注射抗生素、控制病源和手術（贅生物切除術或TV修復術）。經皮 AngioVac 系統 (AngioDynamics) 可以提供另一種選擇，但RSIE 對藥物治療無效且手術介入的風險，令人望而卻步。靜脈引流套管配備了獨特的漏斗形和20°角遠端尖端，可通過真空抽吸來抽吸血栓或贅生物，以減少受影響的結構。過濾後的血液然後通過其靜脈-靜脈 (VV) 體外迴路返回給患者；這與體外膜肺氧合不同，它用過濾器組件代替了氧合器。風險包括血管、心肌或 TV 損傷、填塞和肺栓塞。RHF = 右心衰竭；TR = 三尖瓣返流。

✅ 處置與治療

在 RSIE 中，主要的治療方法是靜脈抗生素治療、移除血管內裝置和手術。大多數孤立性 RSIE 患者可以單獨使用抗生素進行治療。對於贅生物 > 2 cm、儘管使用了適當的抗菌劑但仍反復出現敗血性栓塞、持續性菌血症以及心因性或敗血性休克的患者，建議進行手術 。
在 200 名患者的病例係列中，20% 接受了手術，但主要是因為左側受累（1）。藥物治療的RSIE預後良好，1 年死亡率為 6%，尤其 IVDU 或 CIED 與血管內導管或 CHD 相比，效果更優。

與左側 IE 相比，心衰竭不是常見的手術要件，因為嚴重TR的血流動力學改變，臨床耐受力仍可承受，而且使用利尿劑治療，效果頗佳。

在需要手術的情況下，應通過植物切除術去除大的贅生物，並在可能的情況下通過 TV 修復來矯正嚴重的 TR。

機械或生物瓣膜面臨較大的挑戰，因為已使用高劑量抗凝劑、術後止痛劑或靜脈注射吸毒者的胸骨傷口不易癒合、起搏器置入，經常需要重做手術。

因為RSIE 的藥物治療成功率相對較高，在考慮手術時，需要謹慎決策。炎症指數居高不下，可能由於化膿性栓塞不斷演變的肺部變化，而不是持續性菌血症或抗菌藥物失敗。

在使用適當的抗生素後，栓塞的風險會顯著降低，因此無論贅生物大小，剛開始治療時，可以採用保守策略。如果臨床症狀改善，且沒有進一步敗血性栓塞的證據，並且對TV之可修復性或IVDU 之復發，有所存疑時，則採用保守的抗生素治療。

✅ 經皮體外迴路的創新療法(Innovative percutaneous extracorporeal circuity-based therapies)
JACC的一篇病例報告中，Zern 等人報導了他們在一名 25 歲的女性患者中使用 AngioVac 系統 (AngioDynamics)，該女性患有獲得性嚴重TR、敗血性肺栓塞，和低氧血症引起的心臟驟停，而需要靜－動脈（VA）體外膜肺氧合（ECMO）。該系統通過經皮靜脈-靜脈 (VV) 體外迴路運行(圖2)，並使用真空抽吸通過90厘米 22-F 線圈增強專用引流套管，從靜脈循環中去除新鮮的軟血栓或栓子。有報告稱，對於那些過於虛弱無法接受手術治療者，可用此法去除大面積的TV 贅生物，作為 RSIE 患者的一種治療程序。其原則是減少感染負荷和進一步栓塞事件的風險，並幫助病人穩定。雖然有創新的吸引力，但基於真空的抽吸系統用於該適應症的全球經驗有限，明顯缺乏隨機對照試驗數據，至目前為止，無法將此方法列入傳統抗菌和手術之外的策略。

在這種情況下，基於真空的抽吸程序的主要適應症是基於贅生物的大小。單獨的抗生素治療是否會導致類似的患者結果仍然未知。難治性低氧血症才是難以處理的棘手問題，而不是心因性休克、RHF、持續的栓塞事件或無法控制的敗血症。儘管基於真空的抽吸是 RSIE 的一種有吸引力的選擇，但它確實存在血管、心肌或三尖瓣損傷、填塞和全身栓塞的風險。

因此，考慮使用時，應根據心內膜炎專家團隊的共識，並根據現有治療策略對患者總體有利的結果。
Zern 等人還揭示了一種利用 ECMO 優化患者氧合的動態方法，擴展了我們對此類迴路的了解。作者進一步展示了他們如何克服向現有靜脈-動靜脈 ECMO 系統添加另一個靜脈迴路的技術挑戰。患者對雙側頸內靜脈和股骨系統進行了插管以適應這些雙迴路。動脈回流套管被夾在治療性抗凝劑上，以避免夾帶空氣或植物栓塞，同時說明了患者適合從 VA 到 VV 支持以恢復心臟功能的低氧血症。儘管患者最終受益於 ECMO 配置和基於真空的抽吸系統的這種組合使用，但需要多個通路的複雜迴路增加了血管通路部位出血、感染、肢體缺血、功能失調等的潛在風險。

結論

RSIE 具有獨特的危險因素、病因、臨床表現、併發症、預後和治療選擇。診斷仍然需要杜克標準，影像學的右側贅生物為主要依據。隨著 IVDU 的普遍使用、血管內裝置植入的增加以及 CHD 或其他慢性免疫抑制疾病患者的長期生存，RSIE 的發病率預計會增加。在靜脈抗生素保守治療頑固且手術風險過高的情況下，新型經皮介入（如基於真空的抽吸系統）可作為複雜 TV IE 患者的治療選擇。目前，沒有RSIE 中使用經皮治療策略的指引，因此，應通過仔細權衡不同處置方案的風險和收益，單獨考慮每個案例。未來的工作需要評估這些治療方案的安全性和有效性。

Keywords:
RSIE: Right-sided infective endocarditis, 右側感染性心內膜炎
CIEDs: Cardiac implantable electronic devices, 心臟植入式電子設備
IVDU: intravenous drug use, 靜脈用藥
Septic emboli: 敗血症血栓
Vegetation: 贅生物
TV: 三尖瓣膜

References:
1.Novel Frontiers for Managing Tricuspid Valve Endocarditis. JACC Case Rep. 2021 Sep 1; 3(11): 1350–1353.
2.Right-sided infective endocarditis 2020: challenges and updates in diagnosis and treatment. J Am Heart Assoc. 2020;9
3.2015 ESC guidelines for the management of infective endocarditis. Eur Heart J. 2015;36:3075–3128.
4.Infective endocarditis in adults: Diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications. Circulation. 2015;132:1435–1486.
5. 2016 The American Association for Thoracic Surgery (AATS) consensus guidelines: surgical treatment of infective endocarditis: executive summary. J Thorac Cardiovasc Surg. 2017;153:1241–1258.e29.
6. Severe tricuspid valve endocarditis: a tale of 2 circuits. J Am Coll Cardiol Case Rep. 2021;3:1343–1349.

《主動脈瘤治療原則》

那天一位在我這邊追蹤兩年大動脈疾病的家屬急急忙忙提前跑來門診找我：「楊醫師，我先生（約70歲）腦中風住院，他們知道我有這個動脈瘤的問題，那邊的心臟外科醫師說 3 個月內不開刀不行！」

「不然會怎樣？」我不慌不忙的回答。

「不...不然就會破掉啊！」太太更緊張了。

「喔。機率多少？他有拿什麼證據、或國內外的治療指引給你看嗎？」

「沒有ㄟ！」

「這樣講好了，妳聽過安潔莉納裘莉嗎？美國演電影的、布萊德比特的老婆（還是前妻？）」

「我知道」（一旁面露不信任感的女兒點點頭）

「她因為檢查有乳癌基因、把乳房預防性的切掉了。基本上那邊的醫生也想幹一樣的事：把妳先生的動脈預防性的切斷、縫上人工血管。」

「喔喔喔」老太太點點頭

「只不過ㄋㄟㄋㄟ長在外面，切掉很安全啊，不會出什麼問題。可是大動脈在身體裡面，要開刀要把胸骨鋸開、大動脈夾住、剪開、換新的、會出很多血的。而且妳先生才剛中風，開這個刀本來就有機會中風了，剛中風就開...嗯，除非萬不得已吧？」

「聽起來好可怕啊！我先生也嚇得要死啊！」

「也不是這樣講，該開的時候也沒辦法，可是妳剛剛說了，這是 “預防性切除” 嘛，我們要看證據的，假設破裂機會很高當然還是得開，對吧？」

「對啊...」

「可是妳先生去年跟今年做的電腦斷層，升主動脈最大直徑都是 4.7 公分，沒有變大啊。這地方沒法放支架的，一定要開刀，開刀有危險的。」

「喔喔喔...沒有變化嗎？」

「是啊，至少我本人量、以及我們醫院量出來、正式報告顯示數值是一樣的。」看看差不多是時候做結論了，於是我說：

「我跟你講三個建議：

第一，我是絕對不會在這個節骨眼幫你開刀的，因為沒有證據顯示你先生這個大動脈有變得更危險、需要手術。

第二，現在這種狀況開這種刀，假設「出事」了，妳是有可能告醫生告得贏的，因為沒到國際治療指引標準，所以我不會幫你開。

第三，有一天假設我爸要開大動脈手術，我會親自幫他做，因為我並不覺得這個台灣誰開成功率會比我高、開失敗了也怨不得別人。但如果這是我爸的電腦斷層，我不會現在動刀的，我的家人當然不會因為開出問題告我，但是現在完全沒必要開刀。

第四，除非就是我們的電腦斷層不準，那我告訴你，很簡單，妳再去另一間醫院做一做，看第三個醫師怎麼講，啊記得不要說你是我的病人，讓他自由判斷，更準。

#俠醫醫道：寧願沒刀開、絕不恐嚇病人。

（ ps 這個事件可以看出其實心臟外科醫師蠻可憐的，已經到了連這種 case 都要搶食的程度了... Orz ）

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#快速結論：無症狀升主動脈擴張- 假設單純退化型（高血壓），沒有合併先天結締組織疾病、或合併主動脈瓣膜異常、或合併家族主動脈剝離病史，超過 5.5 公分（或快速增大）才需要考慮「預防性主動脈置換手術」
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#附錄：升主動脈擴張的病因分析與手術標準
https://www.ahajournals.org/…/10.…/CIRCULATIONAHA.110.949131

感謝老爺子又幫我們帶來新知識，不過我稍微更正一下：

1. 心臟手術沒有危機四伏，至少在我這裡動刀，成功率幾乎 100%。

2. 你講的那個像是「TAVI 經皮主動脈瓣膜置放術」，嚴格來說不算「開心手術」。

3. 至於主動脈瓣膜狹窄要怎麼治療的議題，我近期會彙整一下寫一篇分析。

#科技發展總體來說是好的
#但不代表每個面向都是有幫助的
#當然我能體諒科技公司採取比較炫的說法可以募到比較多的融資

復活死亡大腦、在心臟“自動駕駛”……醫療科技正在重新定義死亡

有史以來，人們對於“死亡”的理解和定義在不斷更新。

最早判斷一個人是否死去是大喊患者的名字三聲，或者把鏡子貼到他們鼻子下面，看鏡面是否會生成霧氣。到了19世紀，法國科學院甚至推出了一項“明斷生死，防止活埋最佳方法獎”，集思廣益，來幫助醫療機構確定死亡標準。

今天跟大家分享近期醫療科技取得的一系列進展：機器人引導心臟瓣膜手術、腦波合成語音、AI工具能預測病人死亡時間、豬大腦在“死亡”4小時後復活……

隨著醫療科技的發展，更多不治之症被攻克將是大勢所趨。這些突破一次次刷新人們的認知，讓人疑惑並且期待著——在未來，醫療科技會不會再次推進人類對生命的認識，重新定義死亡？（耐心看，文末有彩蛋哦）

▍機器人引導手術，在跳動的心臟裡“自動駕駛”

心臟是人體循環系統的核心，是脊椎動物最重要的器官之一，為心臟做手術危機四伏。目前，治療心臟瓣膜疾病需要進行導管插入術，要求醫生手動把導管送到心臟瓣膜的漏點。人類醫生在手術中會受到心跳的強烈干擾，稍不小心就會出現差錯。

近期，哈佛醫學院的研究人員用機器人自動完成導管的引導至心臟瓣膜的漏點，完全不用人類醫師的導航。

心臟這樣複雜的環境裡，機器人是如何找路的呢？

科學家說，是蟑螂和老鼠給了他們靈感。當然，也少不了機器學習演算法的助力。一方面，機器人具有視覺處理能力。研究人員設計了一種基於機器學習的圖像分類器，可以區分血液、心室壁組織和生物假體主動脈瓣膜，準確率高達97%；另一方面機器人具有蟑螂觸角一樣的觸覺。研究人員在前端加入了“光須”（optical whisker），機器人可以像蟑螂用觸角、老鼠用鬍鬚探測物體一樣，通過力的大小來計算導管前端與心臟內壁的距離。結合視覺、觸覺兩種感知能力，它可以在心臟內自動遊走，尋找心臟瓣膜洩漏的位置。所以科學家們把它叫做“觸覺視覺自主機器人”。

機器人導管在跳動著的豬心臟裡進行了測試，在完成時間和效果上表現可媲美人類醫生。但研究人員表示，這項技術進入手術室還需要幾年的時間。一旦觸覺視覺自主機器人導管技術成熟、投入使用，可能給心臟外科手術帶來不小的變革。將為醫生省去手動導航的步驟，專注在更加關鍵的手術步驟上，避免疲憊造成的動作變形，保證手術品質。就像飛機的自動駕駛，解放了飛行員那樣。

另外，雖然現在這項研究是用於心臟，但“在人體裡自動駕駛”的做法，還可以有許多其他用處。研究團隊指出，腦血管、氣道、胃腸道、腦室系統等不同部位的病症，都可以用這種方法來做微創手術。

▍腦波合成語音，語言障礙者的福音

只要靜靜坐著，世界就能聽到你的聲音，這樣的畫面你可曾想像過？

是的，不必動手，也不必開口，只要你的腦波流轉，AI就能以每分鐘150個詞的速度幫你說出心聲。

2019年4月24日，Edward Chang團隊在Nature雜誌發表了腦電波合成語音的研究成果。據悉，研究人員設計了一種神經解碼器，採用迴圈神經網路的方式將記錄的皮質神經信號，然後編碼咬合關節運動的表徵，以合成可聽語音。也就是說，不需要任何一塊肌肉參與，機器就能直接讀懂大腦，解碼腦中所想，實現流暢交流。

Edward Chang團隊也放出了一段清晰可理解的語音例子：前半部分是參與實驗的閱讀者讀出的句子，後半部分是通過記錄患者大腦活動，自動產生的句子的。

用外部設備生成輔助語音輸出早已有之。我們之前所熟知的，例如霍金使用的語音合成器，是通過人類眼睛和面部動作來拼寫單詞，在理想情況下，可以説明癱瘓者每分鐘輸出多達8 個單詞。但這個新的裝置每分鐘能生成150 個單詞，接近人類的自然語速。

語音障礙者廣泛存在。由於各類事故、中風或神經退行性疾病（如肌萎縮側索硬化症或肌萎縮側索硬化症）中受傷而導致言語能力喪失，成千上萬的人無法進行正常的交流。這些病患可以使用基於該技術的產品通過大腦皮層活動更有效地向任何人發送文字資訊，必須說明的是，這項技術使用的腦電電極陣列需要通過開顱手術來放置到大腦中，對於飽受疾病、意外之害而失去語言能力的患者來說是福音天降，但更大範圍的臨床應用還有很長的路要走。

▍AI工具預測病人死亡時間

2018年1月，斯坦福大學與互聯網巨擘Google，合力研發出一套革命性的人工智慧系統。該系統透過醫療記錄、年齡、種族、體溫、呼吸率和心跳等資料，設計全新演算法預測病人的死亡時間。

很多病人臨終前希望在家裡度過，但大部分會在醫院中死亡，如果能提前知道病人的死亡時間，醫院和患者家屬就能及時做一些準備，給病人更好的關懷。

斯坦福大學的研究團隊用醫院的健康記錄訓練了一個深度神經網路，資料包含200 萬名患者，這些實際資料可以説明建立一個「死亡預測」模型，結合醫生的評估，就可以在病人臨終前做出更合理的規劃。

斯坦福大學團隊希望系統收集更多資料後，可正式投入使用。當資料規模足夠大時，就可以建立一套全死因死亡率（all-cause mortality）預測系統，而非只局限於某種疾病或某些年齡段。

▍死亡似乎不再神秘，成了可以被計算、被預估的事情。

毫無疑問，人工智慧將在個性化醫療的發展中扮演關鍵角色，這項技術在一定程度上可以幫助醫生進行更精准的判斷。但我們也希望在這個過程中，能夠保證的是病人從AI 技術中受益，而不是面對更多面對死亡臨近感的壓力。

死亡豬大腦復活，“腦死亡”能否宣告生命終結？

4月19日，Nature封面重磅發佈耶魯大學最新研究：豬大腦在死亡4小時後成功“復活”，恢復了腦迴圈和部分細胞功能，並維持了至少6小時。

該系統名為BrainEx，是一套類似透析機一樣的體外人工迴圈程式，研究者將大腦從頭骨上移開放入一個特殊的腔室，然後用導管將實驗溶液泵入大腦。研究人員測試了豬大腦在六小時內的功能。結果發現，神經元和其他腦細胞重新開啟了正常的代謝功能，不斷消耗糖並產生二氧化碳。而且，大腦的免疫系統似乎也在發揮作用。

1950年，腦電圖（EEG）誕生，顛覆了人們對死亡的認知，“腦死亡”被學界認定為判斷死亡的新標準。從那時起，腦死亡即宣告著生命活動的終結。這個觀點在醫學界和法律界也盛行已久。但復活死亡大腦的實驗卻對“腦死亡”的不可逆轉性提出質疑。

目前而言，這項技術雖不能讓人長生不老，但在醫學領域是一項重大突破。該技術並非旨在實現腦移植或大腦功能的長期維持，而是用於提高我們對大腦組成和功能的理解，並為昏迷患者、癌症患者和患有癡呆症的人以及其他神經系統疾病開發潛在的療法。同時這項技術未來有潛力對人類心臟病或中風等疾病導致的腦死亡發揮作用。在世界大多數國家中，當大腦活動停止或心肺停止工作時，可以認為人已經“合法死亡”。

但現在，技術正在攻克越來越多的不治之症。也許到了未來的某一天，心臟停跳與腦死亡也不再是生死的界限。到那時，人類必須重新思考，到底什麼才是不可逆轉的“真正”死亡。

▍One more thing

one more thing，給大家介紹一下創新工場人工智慧工程院醫療AI實驗室和醫療投資團隊，及聯繫方式。

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