【7/4 +0 上課時間比講疫情多的一天】
■今日高雄+0，全國最多還是台北的市場群聚，市場人員移動清查上比較困難，也造成感染不斷重複發生，希望這波中央地方行動後能夠控制下來。在雙北的社區傳播要清零，應該還是要擴大幾起群聚感染疫調的腳步，包含熱區篩檢，趕快控制下來。

■高雄昨天疫苗打了24928人，施打率91.21%（前天99%，昨天101%），今天上午也有97.9%，總計高雄疫苗覆蓋率已經接近12%，施打率分流後略有下降，感謝不在籍長輩的配合，下週會專門有一天來補打。中央撥補的下一批疫苗週一就會到位，一定都打得到。

■7/6 8:30開始，四大接種站（巨蛋、展覽館、鳳山體育館、岡山農工）提供72歲以上長輩補接種（包含不在籍），請分散前往。

#高雄篩檢一覽：
■高雄社區公費篩檢（防疫專案、社區民眾、機構人員），累計篩檢13638人，均陰性。
■恩主公-仁武群聚，累積篩檢1483人，累計19人確診（無新增），其餘陰性。
■Delta專案接觸者匡列，專案PCR558人，一般民眾快篩+PCR1646人均陰性。
■環南市場專案接觸者匡列，禽畜市場3人，漁市場29人，已驗者均陰性。

#高醫鐘院長上課
■疫苗有皮內、皮下、肌肉注射三種方式，皮內（打在真皮層）如卡介苗，皮下（打在脂肪組織）如德國麻疹與卡介苗，肌肉（就是打在肌肉層）如B肝、HPV疫苗。皮內注射劑量低、較痛、局部不良反應較大；皮下注射也比肌肉注射痛；肌肉注射可打較多、較不痛，但要小心服用抗凝血劑者有出血風險。

■武漢肺炎疫苗採用肌肉注射副作用少、免疫反應較好，可透過肌肉細胞內的樹突狀細胞辨認抗原，移動到淋巴結，傳送訊息給T細胞和B細胞，開始製造抗體。打在肌肉因吸收較慢，可以有更多時間讓免疫細胞辨認抗原，且副作用較少。

■打完去揉，會讓局部紅腫變厲害，讓疫苗更快被局部微血管吸收，導致生成抗體不足。揉並不會產生血栓。

■美國CDC報告，武漢肺炎85歲以上感染，對比5-17歲住院風險為95倍，死亡風險為8700倍。台灣75歲以上重症率為51.9%，致死率為26.3%。65-74歲重症率為38.4%，致死率為10.2%。

■疫苗副作用隨年齡增加減少，通常不超過兩天。例如70歲以上打AZ幾乎沒有發燒個案，但65歲以上打Moderna仍有10%發燒，都比年輕人少。

■V-Watch追蹤疫苗接種後回報的55894人，AZ第一劑的副作用還是以注射部位疼痛、疲倦、肌肉痛最多，發燒約26.9%，AZ第二劑副作用較少，發燒剩3%。Moderna第一劑還是注射部位疼痛、發燒大約3.1%，但依國外經驗第二劑副作用會比較嚴重，目前國內尚無資料。

■疫苗打完30分鐘內有嚴重過敏反應，或48-72小時發燒不退、接種部位有膿瘍要馬上就醫。

■AZ罕見副作用為血栓併血小板症候群TTS（年輕女性略多，發生率約0.0001%，5-28天），Moderna為心肌炎及心包炎（年輕男性為多，發生率0.00126%，數天內）。前者包含頭痛、腹痛、胸痛、出血點，後者如呼吸喘、胸痛，都要立即就醫。

■真實世界資料，AZ和mRNA疫苗之保護力相當，且都能預防變種病毒造成的感染住院。

■接種疫苗後，以色列研究病毒量減少4.5倍（Nature, 6/7/2021），仍有少數人確診。英國研究感染相對輕微，且對於家庭群聚有50%左右保護力。接種後仍要戴口罩勤洗手保持社交距離。

Q&A：
■托嬰中心幼保員已打疫苗，下週開始疫苗安排國小老師施打，都會按時造冊施打。安親班也已列入施打名單，補習班中央尚未列入。
■一名男子在打完Moderna疫苗1小時後死亡，有中風和糖尿病史，已經通報不良反應。提醒有慢性病史民眾要在慢性病控制穩定後再施打疫苗。
■醫護坐在地板上吃便當一事，衛生局回答防疫人員和醫護站在一起，但應該是回答「有沒有規劃隔開吃飯的地方」，這題好像沒答。
■旗山肉品市場疑似造冊不實一事，經瞭解造冊89人，實際接種70多人，和爆料所謂百多人不符合。經過查證比對身份，所謂蔥油餅業者等，其實都是在凌晨電宰線工作的人員（補充：因為下班後另有兼差因此民眾不知道他們身份？）。日後若查出任何不符合接種名冊，都會重罰。
■有心媒體質疑是否和好心肝事件一樣，好心肝是北市府透過不明人士Ben牽線，濫發疫苗且不按照冊施打，兩者完全不同（補充：有媒體要帶風向亂抹想幫北市洗白）。
■有媒體說高雄夜市是否微解封？其實高雄沒有禁止夜市營業，只是嚴格執行管制措施。（補充：這媒體是台北看天下吧。）

最近國內火紅的BNT疫苗到底怎麼來的？

我建中學弟，許英昌博士很用心尋找資料，整理出輝瑞製藥廠和BNT合作的歷程，從去年（2020）三月至今，團隊光為了這個疫苗的研發投入超過三十億美元（將近一千億台幣）。

文章中也節錄輝瑞認為他們的研發能成功的五大要素，非常值得台灣的研發團隊學習及思考。台灣要能從疫苗的研發經驗學習，從科學上早期的投入，才能掌握最大價值。早期科學的投入要深且廣，資源要夠。雖然早期投入大多數無法確定能否成功，但那就是基礎科學能力的累積及提升，這樣的打底功夫，才能有真功夫。期待為政的各界，在科學研究領域要長期多多支持。台灣的科學實力是很強大的，但能否有戰力，人民長期的支持很重要！科學界也要展現自我能解決真正問題的能耐。

許英昌博士的文章：

從輝瑞及BNT，我們學到甚麼？

2021年2月， COVID-19已肆虐全球，輝瑞乃全球第一大藥廠，專長開發對抗癌症、發炎免疫、心血管、新陳代謝及傳染病等藥物及疫苗。員工79,000人分布於125個國家。2018年和德國BioNTech(簡稱BNT)合作，應用其mRNA的技術，開發流感疫苗。mRNA製藥最大突破，來自賓州大學卡麗可（Katalin Kariko)及瓦士曼（Drew Weissman)教授，2005年發現打入mRNA會被免疫系統排斥，而另外一種tRNA（運送RNA)卻不會，推理因後者在結構上以假尿苷取代尿苷，接著卡氏合成mRNA時以假尿苷取代尿苷後，發現mRNA不但不會被排斥且所表達蛋白質增加十倍，打開mRNA製藥新領域，卡氏目前服務BNT。

自1990年代起，大藥廠已不再設研發中心，藉由併購或與生物科技公司合作及授權等，以快速取得更多製藥標的物。BNT 2008年由兩位土耳其裔薩辛（Vgur Sahin)及圖雷齊（Ozlem Tureci)醫生夫婦創立，擁有設計mRNA的關鍵技術，專注應用mRNA於個人化癌症治療，和輝瑞執行長希臘裔布爾拉（Bryan Bourla)，更是摯交。傳統製造減毒疫苗需數年，1960年代製造麻疹疫苗最快也花了4年。兩家公司已有合作先例一拍即合，在短短十個月內即獲FDA核准，乃全球第一個以mRNA為主對抗covid-19的疫苗，成功的密訣為何？

2020年3月1日，薩氏撥電給輝瑞疫苗研發主管，詢問是否能一起合作，檢測BNT已開發出的20種候選疫苗，當時並沒有任何一以mRNA為抗原的疫苗或藥物被核准。3月11日，WHO宣布全球大流行。3月13日，輝瑞提出幾點重要指導原則，第一，分享見解及設備，期許所有科學人，和BNT分享藥物開發上的專業知識，並協助臨床試驗及監管程序。第二，提供製造能力給予經核准的治療藥物及疫苗。第三，建立快速反應的科學團隊和聯邦單位合作以對抗疫情。

3 月16日，輝瑞決定全力以赴和BNT共同開發疫苗及治療方式。即使費用高達30億美元也在所不惜。一般開發疫苗約需10年，費用約10－20億美元，一切以拯救人類生命為最高原則。3月17日，輝瑞和BNT簽訂意願書，BNT提供研發mRNA疫苗平台，篩選候選疫苗， 而輝瑞則發揮其執行臨床試驗的強項，並向各國監理單位申請許可，協助BNT大規模生產並提供上市銷售的管道。輝瑞提供1.85億美元給BNT作為預付疫苗研發費用，疫苗上市後雙方各承擔一半研發費用。爭取時間為首要考量，雙方決定「同時」測試20種候選疫苗，並婉謝聯邦政府的資源，避免受官僚制度影響開發進度。

如何製造 RNA疫苗？

將帶有病毒棘狀蛋白的DNA放入質體中，大腸桿菌含質體，在發酵槽中大量複製，產生數億個DNA質體；再用酵素切割質體，分離出棘狀蛋白DNA，將DNA缐性化並過濾純化，科學家接著加入鹼基及聚合酶，將DNA轉録成mRNA，反覆測試其純度及基因排序後，並包裝於脂奈米內，冷凍包裝並運送到目的地。

4月12日， 研究人員從20個候選疫苗縮減到4個。但由於緊急，輝瑞請求FDA核准其動物及臨床一期（20－100位志願者）一起做，未來臨床二期和三期也能一起做。4月23日，在德國展開第一期臨床驗，5月，已縮小到2個候選疫苗，並在美國進行臨床試驗並使用不同劑量。早期結果相當不錯，每一個候選疫苗需要打兩劑，相隔三周，但不知道哪一個較好。7月23日，研究人員發現兩個候選疫苗皆能產生免疫反應，一個似乎產生較少的副作用，例如發燒或發冷。

輝瑞從來沒有生產過mRNA疫苗，需要新的設備及製程，跳出傳統模式以增加輸出，更令人眨眼，莫過於任何候選疫苗，皆得保存在零下，以維持疫苗的穩定及效力，從製造品管運送到施打等所有步驟皆嚴格管。11月超過三萬多人施打mRNA疫苗後，保護率達95% 。12月11日，FDA核准緊急使用授權，2021年5月7日，輝瑞及BNT已向FDA申請完全許可。

輝瑞BNT成功的密訣為何呢？布氏指出，第一，團隊努力，相當感謝BNT及輝瑞團隊，不眠不休的努力。第二，目標清楚，心中只想完成任務，從不考慮投資報酬率。輝瑞有責任解決社會面對最大的問題，若不行，我們都沒有未來。第三，勇於追求夢想，面對一不可能的任務，必須鼓勵跳開傳統束縛的思考模式，過去可行的方式，未必能打造一嶄新的現實。第四，科學自由，科學家不受預算及官僚所牽制，輝瑞沒有接受美國及德國政府的協助，也不需向他們解釋我們的決定。第五，高道德標準，輝瑞和BNT彼此信任合作無間，共同尋求改變，是成功重要關鍵。

總而言之抗疫是長久之計，他山之石可以攻錯，別人的成功，也絶非偶然。此時此刻我們需要疫苗，如何從現有資源中，學習合作分享智慧，展現靈活思考模式，凝聚台灣科學人的智慧及向心力以力挽狂瀾，我們真的做不到嗎？

作者﹕許英昌博士
現任單位﹕英騰生物科技股份有限公司
國立中正大學生命科學系兼任助理教授

幸好還有新朋友陪玩很有活力🦄️
不然媽麻要擔心死了😭
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上週五打麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗+水痘疫苗
護理師說有可能 5-12 天會有發燒或起疹子的狀況
結果蕊蕊周一一早拍照前就發燒
我還想說也太快了吧！？
晚上燒到 38.7
給了退燒藥有降溫
結果昨晚又燒到 38.8
熬到快凌晨想說好吧～給藥
隔了半個小時大概降到 38.3
想說應該會再降溫沒大礙
小妞也的確乖乖一整晚睡過夜
大概像平常快六點時會呼喚我抱她到大床一起睡
一抱，也太燙
一量 39.3📈
噢～蕊蕊你真的是阿嬤說的來報恩的孩子
燒成這樣居然整晚都沒唉還繼續睡
一早早診還沒開就衝去掛號
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好
原本以為是疫苗的副作用結果不是
居然是「扁桃腺發炎 + 鼻竇炎」
難怪昨天開始打噴嚏流鼻水跟小咳咳
醫生還說怎麼那麼有活力
哈哈但媽麻我很擔心啊（苦笑）
#現在更害怕過幾天一歲這兩針的後勁發作😣
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